Une étude sur le traitement néoadjuvant avec BCD-217 (nurulimab + prolgolimab) chez des patients atteints d'un mélanome cutané de stade III résécable (NEO-MIMAJOR)
7 juillet 2025 mis à jour par: Biocad
Une étude randomisée sur l'efficacité et l'innocuité du traitement néoadjuvant avec le BCD-217 (nurulimab + prolgolimab) par rapport au traitement adjuvant standard avec le pembrolizumab chez les patients atteints d'un mélanome cutané de stade III résécable.
Cette étude est une étude de phase III comparative, randomisée, en ouvert, qui inclura des sujets atteints d'un mélanome cutané de stade III résécable (jusqu'à 3 métastases transitoires résécables sont acceptables).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Dans les deux groupes d'étude, un traitement adjuvant est possible jusqu'à ce que le mélanome progresse vers un stade III-IV non résécable, une toxicité inacceptable, l'arrêt de la CIF ou la fin de la période de traitement (12 mois).
En cas de rechute postopératoire de la maladie, sur décision de l'investigateur et si la lésion est résécable, un traitement chirurgical radical peut être réalisé (R0 - résection) conformément aux recommandations cliniques en vigueur sans retirer le patient de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
411
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Lesnoy, Biélorussie
- State Institution "Republican Scientific and Practical Center of Oncology and Medical Radiology named after A.I. N.N. Alexandrov"
-
Minsk, Biélorussie, 220013
- Healthcare Institution "Minsk City Clinical Cancer Center"
-
Mogilev, Biélorussie
- State Institution "Mogilev Regional Oncological Dispensary"
-
Vitebsk, Biélorussie
- Healthcare Institution "Vitebsk Regional Clinical Oncology Center"
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Fédération Russe, 454087
- State Budgetary Healthcare Institution "Chelyabinsk Regional Clinical Center for Oncology and Nuclear Medicine",
-
Gatchina, Fédération Russe
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad Regional Clinical Hospital
-
Kazan, Fédération Russe
- State Autonomous Health Institution "Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan named after Professor M.Z. Sigal"
-
Kemerovo, Fédération Russe
- State budgetary health care institution "Kuzbass clinical oncological dispensary named after M.S. Rappoport"
-
Kostroma, Fédération Russe, 156005
- Regional Goverment Budgetary Healthcare State "Kostroma Oncology Center"
-
Kuz'molovskiy, Fédération Russe
- State Budgetary Institution of Healthcare "Leningrad Regional Clinical Oncological Dispensary named after V.I. L.D. Romana"
-
Moscow, Fédération Russe
- "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin "of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Moscow, Fédération Russe
- Branch of Hadassah Medical LTD Limited Liability Company
-
Moscow, Fédération Russe
- Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
-
Moscow, Fédération Russe
- Joint Stock Company "K31 City"
-
Moscow, Fédération Russe
- JSC "Medsi Group"
-
Moscow, Fédération Russe
- Moscow City Oncology Hospital No. 62
-
Moscow, Fédération Russe
- State budgetary health care institution of the city of Moscow "City Clinical Oncology Hospital No. 1 of the Department of Health of the City of Moscow"
-
Nizhny Novgorod, Fédération Russe, 603006
- Nizhny Novgorod Region State Budgetary Healthcare Facility "Clinical Diagnostics Center"
-
Novosibirsk, Fédération Russe
- LLC "DobroMed"
-
Novosibirsk, Fédération Russe
- State Budgetary Healthcare Institution "Novosibirsk Regional Clinical Oncology Center" of the Novosibirsk Region
-
Obninsk, Fédération Russe
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center for Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Omsk, Fédération Russe
- Budgetary healthcare institution of the Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
-
Saint Petersburg, Fédération Russe, 190013
- JSC "Modern Medical Technologies"
-
Saint Petersburg, Fédération Russe, 197758
- Saint-Petersburg Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological)
-
Saint Petersburg, Fédération Russe
- Private Medical Institution Evromedservis
-
Saint Petersburg, Fédération Russe
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Saint Petersburg State University"
-
Saint Petersburg, Fédération Russe
- Limited Liability Company "Oncological Research Center"
-
Saint Petersburg, Fédération Russe
- Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
-
Saint Petersburg, Fédération Russe
- N.N. Petrov National Medicine Research Center of oncology
-
Saint Petersburg, Fédération Russe
- Limited Liability Company "American Medical Clinic"
-
Saransk, Fédération Russe
- Federal State Educational Institution of Higher Professional Education "Mordovia State University N.P. Ogareva "
-
St. Petersburg, Fédération Russe
- City Hospital #40, Kurortny district
-
Volgograd, Fédération Russe
- State Health Care Institution "Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary № 1"
-
-
Krasnodar Kari
-
Krasnodar, Krasnodar Kari, Fédération Russe, 350040
- Clinical Oncologic Dispensary No. 1
-
-
Krasnodar Territory
-
Sochi, Krasnodar Territory, Fédération Russe, 354057
- Clinical Oncologic Dispensary No. 2
-
-
Yaroslavskaya Oblast
-
Yaroslavl, Yaroslavskaya Oblast, Fédération Russe, 150054
- Regional Clinical Oncology Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé et capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole d'étude clinique ;
- Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
- Mélanome cutané résécable de stade IIIB/C/D confirmé histologiquement ou cytologiquement (les résultats documentés d'études pertinentes sont disponibles) ;
Au moins un ganglion lymphatique cliniquement détectable accessible pour une biopsie et pas plus de trois métastases résécables en transit .
Les ganglions lymphatiques cliniquement détectables comprennent :
- Ganglions lymphatiques palpables avec mélanome pathologiquement confirmé
- Ganglions lymphatiques non palpables mais hypertrophiés (≥ 15 mm de plus petit diamètre, RECIST 1.1) avec mélanome pathologiquement confirmé
- Consentement du sujet à une biopsie ;
- Consentement à l'évaluation du statut PD-L1 et du statut mutation BRAF V600 ;
- Score ECOG 0-1 ;
- Espérance de vie d'au moins 5 ans;
- Volonté des sujets et de leurs partenaires sexuels en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception fiables à compter de la date de signature du formulaire de consentement éclairé tout au long de la période d'étude et pendant 24 semaines après l'administration de la dernière dose du traitement expérimental.
Critère d'exclusion:
- mélanome oculaire ;
- mélanome muqueux ;
- métastases à distance ;
- Impossibilité de résection radicale de la tumeur, métastase et/ou ganglions lymphatiques impliqués ;
- Présence uniquement de métastases de transit/satellites en transit sans atteinte confirmée des ganglions lymphatiques ;
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle (par ex. produits anti-CTLA-4 et/ou anti-PD-1/PD-L1/PD-L2) ;
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la protéine kinase BRAF et MEK ;
- Radiothérapie antérieure ;
- Incapacité à déterminer le statut BRAF ;
- Sujets présentant des comorbidités sévères, avec des complications aiguës potentiellement mortelles de la maladie sous-jacente au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
Maladies concomitantes actuelles au moment du dépistage, qui augmentent le risque d'événements indésirables graves pendant la chirurgie et/ou l'administration du traitement à l'étude ;
- angine de poitrine stable, classe fonctionnelle III-IV ;
- angor instable ou antécédent d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
- insuffisance cardiaque modérée à sévère (classes NYHA III et IV);
- hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
- un antécédent d'asthme atopique, d'œdème de Quincke ;
- insuffisance respiratoire (modérée à sévère), maladie pulmonaire obstructive chronique de grade 3 ou 4 ;
- toute autre maladie concomitante (y compris, mais sans s'y limiter, les troubles métaboliques, hématologiques, rénaux, hépatiques, pulmonaires, neurologiques, endocriniens, cardiaques, infectieux, gastro-intestinaux), qui exposent le sujet à un risque inacceptable pendant la chirurgie ou la thérapie de l'étude ;
- Maladies auto-immunes systémiques connues ou suspectées (y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse (CU), la sclérodermie systémique, la myopathie inflammatoire, la maladie du tissu conjonctif mixte, le syndrome de chevauchement, etc.) ;
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite nécessitant des glucocorticoïdes systémiques ;
- La nécessité d'une corticothérapie (à des doses équivalentes à > 10 mg/jour de prednisolone) ou de tout autre médicament ayant des effets immunosuppresseurs dans les 6 mois précédant la randomisation ;
- Utilisation d'immunostimulants, d'anticorps monoclonaux et/ou de facteurs de stimulation des colonies moins de 4 semaines avant la randomisation dans l'étude ;
Anomalies hématologiques :
- neutrophiles <1,5×109/L ;
- plaquettes <100×109/L ;
- hémoglobine <90 g/L ;
- Insuffisance rénale : créatinine ≥ 1,5 × LSN ;
Insuffisance hépatique :
- Bilirubine totale ≥ 1,3 × LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, chez qui les taux de bilirubine ne doivent pas dépasser 50 μmol/L) ;
- ALP, AST ou ALT ≥ 1,5 × LSN ;
- Toute intervention chirurgicale dans les 28 jours précédant la randomisation dans l'étude ;
- Antécédents de maladie oncologique, à l'exception des maladies radicalement traitées avec rémission depuis plus de 5 ans avant la randomisation dans cette étude ;
- Conditions limitant la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole (de l'avis de l'enquêteur);
- Participation à d'autres études cliniques dans les 30 jours précédant la randomisation et pendant cette étude clinique ;
- Infections aiguës ou activation de maladies infectieuses chroniques ou traitement antibactérien systémique dans les 28 jours précédant la randomisation ;
- Hépatite B active, hépatite C active (confirmée par PCR), infection par le VIH, actuelle ou antérieure ;
- Impossibilité d'administrer le produit expérimental par voie intraveineuse ;
- Impossibilité d'administrer des produits de contraste par voie intraveineuse (y compris en raison d'une hypersensibilité aux produits de contraste) ;
- Hypersensibilité à l'un des composants du BCD-217, du prolgolimab ou du pembrolizumab ;
- Antécédents d'hypersensibilité aux produits d'anticorps monoclonaux ;
- Grossesse ou allaitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Sujets avec pCR et pnCR (groupe 1A)
Les sujets recevront 2 cycles de traitement néoadjuvant au BCD-217, suivis d'une ablation des ganglions lymphatiques index. Sujets avec réponse pathologique complète (pCR) et quasi-complète (pnCR) (groupe 1A) : excision de la lésion primaire (si elle n'a pas été réalisée auparavant) sans lymphadénectomie régionale, suivie d'un traitement adjuvant pendant jusqu'à 12 mois avec un agent anti-PD1. |
BCD-217 (agent anti-CTLA4 nurulimab + anti-PD1) une fois toutes les 3 semaines en situation néoadjuvante
Autres noms:
agent anti-PD1 en situation adjuvante
L'excision de la lésion primaire sera effectuée selon la norme de soins.
|
|
Expérimental: Sujets avec un pPR ou un pNR au traitement néoadjuvant (Groupe 1B)
Les sujets recevront 2 cycles de traitement néoadjuvant au BCD-217, suivis d'une ablation des ganglions lymphatiques index. Sujets en réponse partielle pathologique (RPp) ou non répondeurs (RPN) au traitement néoadjuvant (Groupe 1B) : exérèse de la lésion primitive (si non effectuée plus tôt), lymphadénectomie régionale, puis jusqu'à 12 mois de traitement adjuvant par anti- Agent PD1. |
BCD-217 (agent anti-CTLA4 nurulimab + anti-PD1) une fois toutes les 3 semaines en situation néoadjuvante
Autres noms:
agent anti-PD1 en situation adjuvante
L'excision de la lésion primaire sera effectuée selon la norme de soins.
La lymphadénectomie régionale sera effectuée selon la norme de soins.
|
|
Comparateur actif: Groupe témoin (groupe 2)
Les sujets commencent le traitement par l'excision de la lésion primaire (si elle n'a pas été réalisée auparavant), une lymphadénectomie régionale suivie d'un traitement adjuvant avec un agent anti-PD1 (jusqu'à 12 mois).
Cette approche est considérée comme le traitement standard pour les patients de la population cible.
|
L'excision de la lésion primaire sera effectuée selon la norme de soins.
La lymphadénectomie régionale sera effectuée selon la norme de soins.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
survie sans événement (EFS)
Délai: 24mois
|
24mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
survie globale (SG)
Délai: 24mois
|
24mois
|
|
La proportion de sujets ayant subi des événements indésirables de grade 3 ou plus
Délai: 24mois
|
24mois
|
|
La proportion de sujets souffrant d'EIG
Délai: 24mois
|
24mois
|
|
La proportion de sujets présentant des événements indésirables liés au système immunitaire de toute gravité
Délai: 24mois
|
24mois
|
|
La proportion de sujets nécessitant l'arrêt du traitement en raison d'EI
Délai: 24mois
|
24mois
|
|
La proportion de sujets BAb et NAb positifs
Délai: 24mois
|
24mois
|
|
survie sans métastases à distance (DMFS)
Délai: 24mois
|
24mois
|
|
taux de réponse pathologique (pRR)
Délai: 24mois
|
24mois
|
|
La proportion de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement ;
Délai: 24mois
|
24mois
|
|
La proportion de sujets présentant des événements indésirables graves liés au système immunitaire (grade 3 ou plus selon CTCAE v.5.0)
Délai: 24mois
|
24mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 avril 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2023
Première publication (Réel)
2 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
8 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BCD-217-3
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .