Исследование неоадъювантной терапии с использованием BCD-217 (нурулимаб + пролголимаб) у пациентов с резектабельной меланомой кожи III стадии (NEO-MIMAJOR)
7 июля 2025 г. обновлено: Biocad
Рандомизированное исследование эффективности и безопасности неоадъювантной терапии BCD-217 (нурулимаб + пролголимаб) по сравнению со стандартной адъювантной терапией пембролизумабом у пациентов с операбельной меланомой кожи III стадии.
Это исследование представляет собой открытое рандомизированное сравнительное исследование III фазы, в которое будут включены пациенты с резектабельной меланомой кожи III стадии (допустимо наличие до 3 резектабельных транзиторных метастазов).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
В обеих исследуемых группах адъювантная терапия возможна до прогрессирования меланомы до нерезектабельной III-IV стадии, неприемлемой токсичности, отмены ИКФ или окончания периода терапии (12 мес).
В случае послеоперационного рецидива заболевания по решению исследователя и при операбельности образования может быть проведено радикальное хирургическое лечение (R0 - резекция) в соответствии с действующими клиническими рекомендациями без выведения больного из исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
411
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Lesnoy, Беларусь
- State Institution "Republican Scientific and Practical Center of Oncology and Medical Radiology named after A.I. N.N. Alexandrov"
-
Minsk, Беларусь, 220013
- Healthcare Institution "Minsk City Clinical Cancer Center"
-
Mogilev, Беларусь
- State Institution "Mogilev Regional Oncological Dispensary"
-
Vitebsk, Беларусь
- Healthcare Institution "Vitebsk Regional Clinical Oncology Center"
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
- State Budgetary Healthcare Institution "Chelyabinsk Regional Clinical Center for Oncology and Nuclear Medicine",
-
Gatchina, Российская Федерация
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad Regional Clinical Hospital
-
Kazan, Российская Федерация
- State Autonomous Health Institution "Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan named after Professor M.Z. Sigal"
-
Kemerovo, Российская Федерация
- State budgetary health care institution "Kuzbass clinical oncological dispensary named after M.S. Rappoport"
-
Kostroma, Российская Федерация, 156005
- Regional Goverment Budgetary Healthcare State "Kostroma Oncology Center"
-
Kuz'molovskiy, Российская Федерация
- State Budgetary Institution of Healthcare "Leningrad Regional Clinical Oncological Dispensary named after V.I. L.D. Romana"
-
Moscow, Российская Федерация
- "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin "of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Moscow, Российская Федерация
- Branch of Hadassah Medical LTD Limited Liability Company
-
Moscow, Российская Федерация
- Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
-
Moscow, Российская Федерация
- Joint Stock Company "K31 City"
-
Moscow, Российская Федерация
- JSC "Medsi Group"
-
Moscow, Российская Федерация
- Moscow City Oncology Hospital No. 62
-
Moscow, Российская Федерация
- State budgetary health care institution of the city of Moscow "City Clinical Oncology Hospital No. 1 of the Department of Health of the City of Moscow"
-
Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603006
- Nizhny Novgorod Region State Budgetary Healthcare Facility "Clinical Diagnostics Center"
-
Novosibirsk, Российская Федерация
- LLC "DobroMed"
-
Novosibirsk, Российская Федерация
- State Budgetary Healthcare Institution "Novosibirsk Regional Clinical Oncology Center" of the Novosibirsk Region
-
Obninsk, Российская Федерация
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center for Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Omsk, Российская Федерация
- Budgetary healthcare institution of the Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 190013
- JSC "Modern Medical Technologies"
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197758
- Saint-Petersburg Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological)
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- Private Medical Institution Evromedservis
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Saint Petersburg State University"
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- Limited Liability Company "Oncological Research Center"
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- N.N. Petrov National Medicine Research Center of oncology
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- Limited Liability Company "American Medical Clinic"
-
Saransk, Российская Федерация
- Federal State Educational Institution of Higher Professional Education "Mordovia State University N.P. Ogareva "
-
St. Petersburg, Российская Федерация
- City Hospital #40, Kurortny district
-
Volgograd, Российская Федерация
- State Health Care Institution "Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary № 1"
-
-
Krasnodar Kari
-
Krasnodar, Krasnodar Kari, Российская Федерация, 350040
- Clinical Oncologic Dispensary No. 1
-
-
Krasnodar Territory
-
Sochi, Krasnodar Territory, Российская Федерация, 354057
- Clinical Oncologic Dispensary No. 2
-
-
Yaroslavskaya Oblast
-
Yaroslavl, Yaroslavskaya Oblast, Российская Федерация, 150054
- Regional Clinical Oncology Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие и способность субъекта соблюдать требования протокола клинического исследования;
- Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия;
- Гистологически или цитологически подтвержденная (имеются документально подтвержденные результаты соответствующих исследований) операбельная меланома кожи IIIB/C/D стадии;
Не менее одного клинически определяемого лимфатического узла, доступного для биопсии, и не более трех резектабельных транзитных метастазов.
Клинически обнаруживаемые лимфатические узлы включают:
- Пальпируемые лимфатические узлы при патологически подтвержденной меланоме
- Непальпируемые, но увеличенные (≥15 мм в наименьшем диаметре, RECIST 1.1) лимфатические узлы с патологически подтвержденной меланомой
- согласие субъекта на биопсию;
- Согласие на оценку статуса PD-L1 и статуса мутации BRAF V600;
- оценка по шкале ECOG 0–1;
- Продолжительность жизни не менее 5 лет;
- Готовность субъектов и их половых партнеров детородного возраста использовать надежные методы контрацепции с момента подписания формы информированного согласия на протяжении всего периода исследования и в течение 24 недель после введения последней дозы исследуемой терапии.
Критерий исключения:
- глазная меланома;
- Меланома слизистых оболочек;
- Отдаленные метастазы;
- невозможность радикального удаления опухоли, метастазов и/или пораженных лимфатических узлов;
- Наличие только транзитных/сателлитных метастазов без подтвержденного поражения лимфатических узлов;
- Предшествующая терапия ингибиторами контрольных точек (например, продукты анти-CTLA-4 и/или анти-PD-1/PD-L1/PD-L2);
- Предшествующая терапия ингибиторами протеинкиназы BRAF и MEK;
- Предшествующая лучевая терапия;
- Невозможность определить статус BRAF;
- Субъекты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, с опасными для жизни острыми осложнениями основного заболевания на момент подписания формы информированного согласия;
Текущие сопутствующие заболевания на момент скрининга, повышающие риск тяжелых нежелательных явлений во время операции и/или назначения исследуемой терапии;
- стабильная стенокардия III-IV функционального класса;
- нестабильная стенокардия или перенесенный инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до подписания формы информированного согласия;
- сердечная недостаточность средней и тяжелой степени (классы III и IV по NYHA);
- неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.);
- атопическая астма, ангионевротический отек в анамнезе;
- дыхательная недостаточность (от умеренной до тяжелой), хроническая обструктивная болезнь легких 3 или 4 степени;
- любые другие сопутствующие заболевания (включая, но не ограничиваясь метаболическими, гематологическими, почечными, печеночными, легочными, неврологическими, эндокринными, сердечными, инфекционными, желудочно-кишечными расстройствами), которые подвергают субъекта неприемлемому риску во время операции или исследуемой терапии;
- Известные или подозреваемые системные аутоиммунные заболевания (включая, но не ограничиваясь ими, системную красную волчанку, болезнь Крона, язвенный колит (ЯК), системную склеродермию, воспалительную миопатию, смешанное заболевание соединительной ткани, перекрестный синдром и т. д.);
- История интерстициального заболевания легких или пневмонита, требующего системных глюкокортикоидов;
- необходимость терапии глюкокортикоидами (в дозах, эквивалентных преднизолону > 10 мг/сут) или любых других препаратов с иммуносупрессивным действием в течение 6 месяцев до рандомизации;
- Использование иммуностимуляторов, моноклональных антител и/или колониестимулирующих факторов менее чем за 4 недели до рандомизации в исследовании;
Гематологические нарушения:
- нейтрофилы <1,5×109/л;
- тромбоциты <100×109/л;
- гемоглобин <90 г/л;
- Почечная недостаточность: креатинин ≥1,5×ВГН;
Печеночная недостаточность:
- Общий билирубин ≥1,3×ВГН (за исключением лиц с синдромом Жильбера, у которых уровень билирубина не должен превышать 50 мкмоль/л);
- ЩФ, АСТ или АЛТ ≥1,5×ВГН;
- Любая хирургическая операция менее чем за 28 дней до рандомизации в исследовании;
- Онкологические заболевания в анамнезе, за исключением радикально леченных заболеваний с ремиссией более 5 лет до рандомизации в данном исследовании;
- Условия, ограничивающие способность субъекта соблюдать требования Протокола (по мнению Исследователя);
- Участие в других клинических исследованиях менее чем за 30 дней до рандомизации и во время данного клинического исследования;
- Острые инфекции или активация хронических инфекционных заболеваний или системная антибактериальная терапия менее чем за 28 дней до рандомизации;
- Активный гепатит В, активный гепатит С (подтвержденный ПЦР), ВИЧ-инфекция в настоящее время или в анамнезе;
- невозможность введения исследуемого препарата внутривенно;
- невозможность внутривенного введения контрастных веществ (в т.ч. из-за повышенной чувствительности к контрастным веществам);
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов BCD-217, пролголимаба или пембролизумаба;
- Гиперчувствительность к продуктам моноклональных антител в анамнезе;
- Беременность или кормление грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Субъекты с pCR и pnCR (группа 1A)
Субъекты получат 2 цикла неоадъювантной терапии BCD-217 с последующим удалением индексных лимфатических узлов. Субъекты с патологическим полным (pCR) и почти полным ответом (pnCR) (группа 1A): иссечение первичного очага (если оно не проводилось ранее) без регионарной лимфаденэктомии с последующим введением анти-PD1 агента в течение 12 месяцев в адъювантном режиме. |
BCD-217 (препарат анти-CTLA4 нурулимаб + анти-PD1) один раз каждые 3 недели в неоадъювантном режиме
Другие имена:
агент против PD1 в адъювантной установке
Иссечение первичного поражения будет выполняться в соответствии со стандартом медицинской помощи.
|
|
Экспериментальный: Субъекты с pPR или pNR на неоадъювантную терапию (группа 1B)
Субъекты получат 2 цикла неоадъювантной терапии BCD-217 с последующим удалением индексных лимфатических узлов. Субъекты с патологическим частичным ответом (pPR) или нонреспондеры (pNR) на неоадъювантную терапию (группа 1B): иссечение первичного очага (если не проводилось ранее), регионарная лимфаденэктомия, затем до 12 мес адъювантной терапии анти- Агент PD1. |
BCD-217 (препарат анти-CTLA4 нурулимаб + анти-PD1) один раз каждые 3 недели в неоадъювантном режиме
Другие имена:
агент против PD1 в адъювантной установке
Иссечение первичного поражения будет выполняться в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Регионарная лимфаденэктомия будет выполнена в соответствии со стандартом лечения.
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа (Группа 2)
Субъекты начинают лечение с иссечения первичного поражения (если оно не проводилось ранее), регионарной лимфаденэктомии с последующей адъювантной терапией анти-PD1-препаратом (до 12 месяцев).
Этот подход считается стандартной терапией для пациентов из целевой популяции.
|
Иссечение первичного поражения будет выполняться в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Регионарная лимфаденэктомия будет выполнена в соответствии со стандартом лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Доля субъектов, испытывающих нежелательные явления 3-й степени или выше
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Доля субъектов с СНЯ
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Доля субъектов с иммунозависимыми нежелательными явлениями любой степени тяжести
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Доля субъектов, которым требуется прекращение лечения из-за НЯ
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Доля BAb и NAb положительных субъектов
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
выживаемость без отдаленных метастазов (DMFS)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
частота патологических ответов (pRR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Доля субъектов с нежелательными явлениями, связанными с лечением;
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Доля субъектов с тяжелыми иммунозависимыми нежелательными явлениями (степень 3 или выше по CTCAE v.5.0)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 апреля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
8 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BCD-217-3
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .