Um estudo da terapia neoadjuvante com BCD-217 (Nurulimab + Prolgolimab) em pacientes com melanoma cutâneo estágio III ressecável (NEO-MIMAJOR)
7 de julho de 2025 atualizado por: Biocad
Um estudo randomizado da eficácia e segurança da terapia neoadjuvante com BCD-217 (Nurulimab + Prolgolimab) versus terapia adjuvante padrão com pembrolizumab em pacientes com melanoma cutâneo estágio III ressecável.
Este estudo é um estudo aberto, randomizado, comparativo de fase III, que incluirá indivíduos com melanoma cutâneo em estágio III ressecável (até 3 metástases transitórias ressecáveis são aceitáveis).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Em ambos os grupos de estudo, a terapia adjuvante é possível até que o melanoma progrida para estágio irressecável III-IV, toxicidade inaceitável, retirada do ICF ou o fim do período de terapia (12 meses).
Em caso de recidiva pós-operatória da doença, por decisão do investigador e se a lesão for ressecável, pode-se realizar tratamento cirúrgico radical (R0 - ressecção) de acordo com as diretrizes clínicas vigentes, sem retirar o paciente do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
411
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Lesnoy, Bielorrússia
- State Institution "Republican Scientific and Practical Center of Oncology and Medical Radiology named after A.I. N.N. Alexandrov"
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Minsk, Bielorrússia, 220013
- Healthcare Institution "Minsk City Clinical Cancer Center"
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Mogilev, Bielorrússia
- State Institution "Mogilev Regional Oncological Dispensary"
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Vitebsk, Bielorrússia
- Healthcare Institution "Vitebsk Regional Clinical Oncology Center"
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454087
- State Budgetary Healthcare Institution "Chelyabinsk Regional Clinical Center for Oncology and Nuclear Medicine",
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Gatchina, Federação Russa
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad Regional Clinical Hospital
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Kazan, Federação Russa
- State Autonomous Health Institution "Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan named after Professor M.Z. Sigal"
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Kemerovo, Federação Russa
- State budgetary health care institution "Kuzbass clinical oncological dispensary named after M.S. Rappoport"
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Kostroma, Federação Russa, 156005
- Regional Goverment Budgetary Healthcare State "Kostroma Oncology Center"
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Kuz'molovskiy, Federação Russa
- State Budgetary Institution of Healthcare "Leningrad Regional Clinical Oncological Dispensary named after V.I. L.D. Romana"
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Moscow, Federação Russa
- "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin "of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow, Federação Russa
- Branch of Hadassah Medical LTD Limited Liability Company
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Moscow, Federação Russa
- Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
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Moscow, Federação Russa
- Joint Stock Company "K31 City"
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Moscow, Federação Russa
- JSC "Medsi Group"
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Moscow, Federação Russa
- Moscow City Oncology Hospital No. 62
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Moscow, Federação Russa
- State budgetary health care institution of the city of Moscow "City Clinical Oncology Hospital No. 1 of the Department of Health of the City of Moscow"
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Nizhny Novgorod, Federação Russa, 603006
- Nizhny Novgorod Region State Budgetary Healthcare Facility "Clinical Diagnostics Center"
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Novosibirsk, Federação Russa
- LLC "DobroMed"
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Novosibirsk, Federação Russa
- State Budgetary Healthcare Institution "Novosibirsk Regional Clinical Oncology Center" of the Novosibirsk Region
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Obninsk, Federação Russa
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center for Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Omsk, Federação Russa
- Budgetary healthcare institution of the Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
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Saint Petersburg, Federação Russa, 190013
- JSC "Modern Medical Technologies"
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197758
- Saint-Petersburg Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological)
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Private Medical Institution Evromedservis
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Saint Petersburg State University"
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Limited Liability Company "Oncological Research Center"
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
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Saint Petersburg, Federação Russa
- N.N. Petrov National Medicine Research Center of oncology
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Limited Liability Company "American Medical Clinic"
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Saransk, Federação Russa
- Federal State Educational Institution of Higher Professional Education "Mordovia State University N.P. Ogareva "
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St. Petersburg, Federação Russa
- City Hospital #40, Kurortny district
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Volgograd, Federação Russa
- State Health Care Institution "Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary № 1"
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Krasnodar Kari
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Krasnodar, Krasnodar Kari, Federação Russa, 350040
- Clinical Oncologic Dispensary No. 1
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Krasnodar Territory
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Sochi, Krasnodar Territory, Federação Russa, 354057
- Clinical Oncologic Dispensary No. 2
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Yaroslavskaya Oblast
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Yaroslavl, Yaroslavskaya Oblast, Federação Russa, 150054
- Regional Clinical Oncology Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado e a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo do estudo clínico;
- Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido;
- Melanoma cutâneo estágio IIIB/C/D com confirmação histológica ou citológica (estão disponíveis resultados documentados de estudos relevantes);
Pelo menos um linfonodo clinicamente detectável acessível para biópsia e não mais do que três metástases em trânsito ressecáveis.
Os gânglios linfáticos clinicamente detectáveis incluem:
- Linfonodos palpáveis com melanoma patologicamente confirmado
- Linfonodos não palpáveis, mas aumentados (≥15 mm no menor diâmetro, RECIST 1.1) com melanoma patologicamente confirmado
- consentimento do sujeito para uma biópsia;
- Consentimento para a avaliação do estado PD-L1 e estado da mutação BRAF V600;
- pontuação ECOG 0-1;
- Expectativa de vida de pelo menos 5 anos;
- Vontade dos participantes e seus parceiros sexuais com potencial para engravidar de usar métodos confiáveis de contracepção a partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado durante todo o período do estudo e por 24 semanas após a administração da última dose da terapia experimental.
Critério de exclusão:
- Melanoma ocular;
- Melanoma de mucosa;
- Metástases à distância;
- Impossibilidade de ressecção radical do tumor, metástase e/ou linfonodos envolvidos;
- Presença de metástases apenas em trânsito/satélite sem comprometimento confirmado de linfonodos;
- Terapia prévia com inibidores de checkpoint (por exemplo, produtos anti-CTLA-4 e/ou anti-PD-1/PD-L1/PD-L2);
- Terapia prévia com inibidores de proteína quinase BRAF e MEK;
- Radioterapia prévia;
- Incapacidade de determinar o status BRAF;
- Sujeitos com comorbidades graves, com complicações agudas da doença de base com risco de vida no momento da assinatura do termo de consentimento informado;
Doenças concomitantes atuais no momento da triagem, que aumentam o risco de eventos adversos graves durante a cirurgia e/ou administração da terapia em estudo;
- angina estável, classe funcional III-IV;
- angina instável ou história de infarto do miocárdio há menos de 6 meses antes da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido;
- insuficiência cardíaca moderada a grave (NYHA classes III e IV);
- hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg);
- história de asma atópica, edema angioneurótico;
- insuficiência respiratória (moderada a grave), grau 3 ou 4 doença pulmonar obstrutiva crônica;
- quaisquer outras doenças concomitantes (incluindo, mas não se limitando a distúrbios metabólicos, hematológicos, renais, hepáticos, pulmonares, neurológicos, endócrinos, cardíacos, infecciosos, gastrointestinais), que expõem o sujeito a um risco inaceitável durante a cirurgia ou terapia em estudo;
- Doenças autoimunes sistêmicas conhecidas ou suspeitas (incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, doença de Crohn, colite ulcerativa (CU), esclerodermia sistêmica, miopatia inflamatória, doença mista do tecido conjuntivo, síndrome de sobreposição, etc.);
- Uma história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite que requer glicocorticóides sistêmicos;
- A necessidade de terapia com glicocorticóides (em doses equivalentes a prednisolona >10mg/dia) ou quaisquer outros medicamentos com efeitos imunossupressores dentro de 6 meses antes da randomização;
- Uso de imunoestimulantes, anticorpos monoclonais e/ou fatores estimuladores de colônias em menos de 4 semanas antes da randomização no estudo;
Anomalias hematológicas:
- neutrófilos <1,5×109/L;
- plaquetas <100×109/L;
- hemoglobina <90 g/L;
- Insuficiência renal: creatinina ≥1,5×LSN;
Insuficiência hepática:
- Bilirrubina total ≥1,3×LSN (exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert, nos quais os níveis de bilirrubina não devem exceder 50 μmol/L);
- ALP, AST ou ALT ≥1,5×LSN;
- Qualquer cirurgia em menos de 28 dias antes da randomização no estudo;
- História de doença oncológica, exceto para doenças tratadas radicalmente com remissão por mais de 5 anos antes da randomização neste estudo;
- Condições que limitam a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do Protocolo (na opinião do Investigador);
- Participação em outros estudos clínicos em menos de 30 dias antes da randomização e durante este estudo clínico;
- Infecções agudas ou ativação de doenças infecciosas crônicas ou terapia antibacteriana sistêmica em menos de 28 dias antes da randomização;
- Hepatite B ativa, hepatite C ativa (confirmada por PCR), infecção pelo HIV, atual ou anterior;
- Impossibilidade de administrar o produto experimental por via intravenosa;
- Impossibilidade de administrar agentes de contraste intravenosos (inclusive devido à hipersensibilidade aos meios de contraste);
- Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do BCD-217, prolgolimabe ou pembrolizumabe;
- Uma história de hipersensibilidade a produtos de anticorpos monoclonais;
- Gravidez ou amamentação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sujeitos com pCR e pnCR (Grupo 1A)
Os indivíduos receberão 2 ciclos de terapia neoadjuvante BCD-217, seguidos pela remoção do linfonodo índice. Indivíduos com resposta patológica completa (pCR) e quase completa (pnCR) (Grupo 1A): excisão da lesão primária (se não realizada anteriormente) sem linfadenectomia regional, seguida por até 12 meses de agente anti-PD1 no cenário adjuvante. |
BCD-217 (agente anti-CTLA4 nurulimabe + anti-PD1) uma vez a cada 3 semanas no cenário neoadjuvante
Outros nomes:
agente anti-PD1 no cenário adjuvante
A excisão da lesão primária será realizada de acordo com o padrão de atendimento.
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Experimental: Indivíduos com pPR ou pNR para terapia neoadjuvante (Grupo 1B)
Os indivíduos receberão 2 ciclos de terapia neoadjuvante BCD-217, seguidos pela remoção do linfonodo índice. Indivíduos com resposta patológica parcial (pPR) ou não respondedores (pNR) à terapia neoadjuvante (Grupo 1B): excisão da lesão primária (se não realizada anteriormente), linfadenectomia regional, até 12 meses de terapia adjuvante com anti- Agente PD1. |
BCD-217 (agente anti-CTLA4 nurulimabe + anti-PD1) uma vez a cada 3 semanas no cenário neoadjuvante
Outros nomes:
agente anti-PD1 no cenário adjuvante
A excisão da lesão primária será realizada de acordo com o padrão de atendimento.
A linfadenectomia regional será realizada de acordo com o padrão de atendimento.
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Comparador Ativo: Grupo de Controle (Grupo 2)
Os indivíduos iniciam o tratamento com excisão da lesão primária (se não realizada anteriormente), linfadenectomia regional seguida de terapia adjuvante com agente anti-PD1 (até 12 meses).
Esta abordagem é considerada a terapia padrão para pacientes na população-alvo.
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A excisão da lesão primária será realizada de acordo com o padrão de atendimento.
A linfadenectomia regional será realizada de acordo com o padrão de atendimento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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sobrevida global (OS)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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A proporção de indivíduos com eventos adversos de grau 3 ou superior
Prazo: 24 meses
|
24 meses
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A proporção de indivíduos com SAEs
Prazo: 24 meses
|
24 meses
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A proporção de indivíduos com eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de qualquer gravidade
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
|
A proporção de indivíduos que necessitam de descontinuação do tratamento devido a EAs
Prazo: 24 meses
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24 meses
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A proporção de indivíduos positivos para BAb e NAb
Prazo: 24 meses
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24 meses
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sobrevida livre de metástases distantes (DMFS)
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
|
taxa de resposta patológica (pRR)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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A proporção de indivíduos com eventos adversos relacionados ao tratamento;
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
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A proporção de indivíduos com eventos adversos graves relacionados ao sistema imunológico (grau 3 ou superior de acordo com CTCAE v.5.0)
Prazo: 24 meses
|
24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de abril de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
2 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
8 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BCD-217-3
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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