Een onderzoek naar neoadjuvante therapie met BCD-217 (Nurulimab + Prolgolimab) bij patiënten met resectabel stadium III huidmelanoom (NEO-MIMAJOR)
7 juli 2025 bijgewerkt door: Biocad
Een gerandomiseerde studie van de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante therapie met BCD-217 (Nurulimab + Prolgolimab) versus standaard adjuvante therapie met pembrolizumab bij patiënten met resectabel stadium III huidmelanoom.
Dit onderzoek is een open-label, gerandomiseerd, vergelijkend fase III-onderzoek, waarin proefpersonen met reseceerbaar stadium III huidmelanoom zullen worden opgenomen (maximaal 3 reseceerbare voorbijgaande metastasen zijn acceptabel).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In beide onderzoeksgroepen is adjuvante therapie mogelijk totdat het melanoom zich ontwikkelt tot inoperabel stadium III-IV, onaanvaardbare toxiciteit, stopzetting van ICF of het einde van de therapieperiode (12 maanden).
In geval van een postoperatieve recidief van de ziekte, kan de onderzoeker naar keuze van de onderzoeker en als de laesie reseceerbaar is, een radicale chirurgische behandeling worden uitgevoerd (R0 - resectie) in overeenstemming met de huidige klinische richtlijnen zonder de patiënt uit het onderzoek terug te trekken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
411
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Chelyabinsk, Russische Federatie, 454087
- State Budgetary Healthcare Institution "Chelyabinsk Regional Clinical Center for Oncology and Nuclear Medicine",
-
Gatchina, Russische Federatie
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad Regional Clinical Hospital
-
Kazan, Russische Federatie
- State Autonomous Health Institution "Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan named after Professor M.Z. Sigal"
-
Kemerovo, Russische Federatie
- State budgetary health care institution "Kuzbass clinical oncological dispensary named after M.S. Rappoport"
-
Kostroma, Russische Federatie, 156005
- Regional Goverment Budgetary Healthcare State "Kostroma Oncology Center"
-
Kuz'molovskiy, Russische Federatie
- State Budgetary Institution of Healthcare "Leningrad Regional Clinical Oncological Dispensary named after V.I. L.D. Romana"
-
Moscow, Russische Federatie
- "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin "of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Moscow, Russische Federatie
- Branch of Hadassah Medical LTD Limited Liability Company
-
Moscow, Russische Federatie
- Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
-
Moscow, Russische Federatie
- Joint Stock Company "K31 City"
-
Moscow, Russische Federatie
- JSC "Medsi Group"
-
Moscow, Russische Federatie
- Moscow City Oncology Hospital No. 62
-
Moscow, Russische Federatie
- State budgetary health care institution of the city of Moscow "City Clinical Oncology Hospital No. 1 of the Department of Health of the City of Moscow"
-
Nizhny Novgorod, Russische Federatie, 603006
- Nizhny Novgorod Region State Budgetary Healthcare Facility "Clinical Diagnostics Center"
-
Novosibirsk, Russische Federatie
- LLC "DobroMed"
-
Novosibirsk, Russische Federatie
- State Budgetary Healthcare Institution "Novosibirsk Regional Clinical Oncology Center" of the Novosibirsk Region
-
Obninsk, Russische Federatie
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center for Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Omsk, Russische Federatie
- Budgetary healthcare institution of the Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 190013
- JSC "Modern Medical Technologies"
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197758
- Saint-Petersburg Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological)
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- Private Medical Institution Evromedservis
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Saint Petersburg State University"
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- Limited Liability Company "Oncological Research Center"
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- N.N. Petrov National Medicine Research Center of oncology
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- Limited Liability Company "American Medical Clinic"
-
Saransk, Russische Federatie
- Federal State Educational Institution of Higher Professional Education "Mordovia State University N.P. Ogareva "
-
St. Petersburg, Russische Federatie
- City Hospital #40, Kurortny district
-
Volgograd, Russische Federatie
- State Health Care Institution "Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary № 1"
-
-
Krasnodar Kari
-
Krasnodar, Krasnodar Kari, Russische Federatie, 350040
- Clinical Oncologic Dispensary No. 1
-
-
Krasnodar Territory
-
Sochi, Krasnodar Territory, Russische Federatie, 354057
- Clinical Oncologic Dispensary No. 2
-
-
Yaroslavskaya Oblast
-
Yaroslavl, Yaroslavskaya Oblast, Russische Federatie, 150054
- Regional Clinical Oncology Hospital
-
-
-
-
-
Lesnoy, Wit-Rusland
- State Institution "Republican Scientific and Practical Center of Oncology and Medical Radiology named after A.I. N.N. Alexandrov"
-
Minsk, Wit-Rusland, 220013
- Healthcare Institution "Minsk City Clinical Cancer Center"
-
Mogilev, Wit-Rusland
- State Institution "Mogilev Regional Oncological Dispensary"
-
Vitebsk, Wit-Rusland
- Healthcare Institution "Vitebsk Regional Clinical Oncology Center"
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het klinische onderzoeksprotocol;
- Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier;
- Histologisch of cytologisch bevestigd (gedocumenteerde resultaten van relevante onderzoeken zijn beschikbaar) reseceerbaar stadium IIIB/C/D huidmelanoom;
Ten minste één klinisch detecteerbare lymfeklier die toegankelijk is voor biopsie en niet meer dan drie reseceerbare metastasen in transit.
Klinisch detecteerbare lymfeklieren omvatten:
- Voelbare lymfeklieren met pathologisch bevestigd melanoom
- Niet-voelbare maar vergrote (≥15 mm in kleinste diameter, RECIST 1.1) lymfeklieren met pathologisch bevestigd melanoom
- Toestemming van de proefpersoon voor een biopsie;
- Instemming met de evaluatie van de PD-L1-status en BRAF V600-mutatiestatus;
- ECOG-score 0-1;
- Levensverwachting van minimaal 5 jaar;
- Bereidheid van proefpersonen en hun seksuele partners in de vruchtbare leeftijd om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 24 weken na toediening van de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
Uitsluitingscriteria:
- Oculair melanoom;
- Mucosaal melanoom;
- Metastasen op afstand;
- Onmogelijkheid tot radicale resectie van de tumor, metastase en/of aangedane lymfeklieren;
- Aanwezigheid van alleen in-transit transit-/satellietmetastasen zonder bevestigde betrokkenheid van lymfeklieren;
- Voorafgaande therapie met checkpointremmers (bijv. anti-CTLA-4- en/of anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-producten);
- Eerdere therapie met BRAF- en MEK-proteïnekinaseremmers;
- Voorafgaande radiotherapie;
- Onvermogen om BRAF-status te bepalen;
- Proefpersonen met ernstige comorbiditeit, met levensbedreigende acute complicaties van de onderliggende ziekte op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier;
Huidige bijkomende ziekten op het moment van screening, die het risico op ernstige bijwerkingen verhogen tijdens de toediening van chirurgie en/of onderzoekstherapie;
- stabiele angina, functionele klasse III-IV;
- onstabiele angina pectoris of een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen minder dan 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van het toestemmingsformulier;
- matig tot ernstig hartfalen (NYHA klasse III en IV);
- ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg);
- een voorgeschiedenis van atopisch astma, angioneurotisch oedeem;
- respiratoire insufficiëntie (matig tot ernstig), graad 3 of 4 chronische obstructieve longziekte;
- alle andere bijkomende ziekten (inclusief, maar niet beperkt tot, metabole, hematologische, nier-, lever-, long-, neurologische, endocriene, cardiale, infectieuze, gastro-intestinale stoornissen), die de proefpersoon blootstellen aan een onaanvaardbaar risico tijdens chirurgie of studietherapie;
- Bekende of vermoede systemische auto-immuunziekten (inclusief, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa (UC), systemische sclerodermie, inflammatoire myopathie, gemengde bindweefselziekte, overlapsyndroom, enz.);
- Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis waarvoor systemische glucocorticoïden nodig zijn;
- De noodzaak van therapie met glucocorticoïden (bij >10 mg/dag prednisolon-equivalente doses) of andere geneesmiddelen met immunosuppressieve effecten binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
- Gebruik van immunostimulantia, monoklonale antilichamen en/of koloniestimulerende factoren binnen minder dan 4 weken voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek;
Hematologische afwijkingen:
- neutrofielen <1,5×109/L;
- bloedplaatjes <100×109/L;
- hemoglobine <90 g/L;
- Nierfunctiestoornis: creatinine ≥1,5×ULN;
Leverinsufficiëntie:
- Totaal bilirubine ≥1,3×ULN (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, bij wie de bilirubinespiegel niet hoger mag zijn dan 50 μmol/l);
- ALP, AST of ALT ≥1,5×ULN;
- Elke operatie binnen minder dan 28 dagen voorafgaand aan randomisatie in de studie;
- Geschiedenis van oncologische ziekte, behalve voor radicaal behandelde ziekten met remissie gedurende meer dan 5 jaar voorafgaand aan randomisatie in deze studie;
- Omstandigheden die het vermogen van de proefpersoon beperken om te voldoen aan de vereisten van het Protocol (volgens de Onderzoeker);
- Deelname aan andere klinische studies binnen minder dan 30 dagen voorafgaand aan randomisatie en tijdens deze klinische studie;
- Acute infecties of activering van chronische infectieziekten of systemische antibacteriële therapie binnen minder dan 28 dagen voorafgaand aan randomisatie;
- Actieve hepatitis B, actieve hepatitis C (bevestigd door PCR), HIV-infectie, momenteel of vroeger;
- Onmogelijkheid om het onderzoeksproduct intraveneus toe te dienen;
- Onmogelijkheid om intraveneuze contrastmiddelen toe te dienen (o.a. door overgevoeligheid voor contrastmiddelen);
- Overgevoeligheid voor een van de componenten van BCD-217, prolgolimab of pembrolizumab;
- Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor monoklonale antilichaamproducten;
- Zwangerschap of borstvoeding.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Proefpersonen met pCR en pnCR (Groep 1A)
De proefpersonen krijgen 2 cycli van BCD-217 neoadjuvante therapie, gevolgd door verwijdering van de indexlymfeklier. Proefpersonen met pathologisch complete (pCR) en bijna volledige respons (pnCR) (Groep 1A): excisie van de primaire laesie (indien niet eerder uitgevoerd) zonder regionale lymfadenectomie, gevolgd door maximaal 12 maanden anti-PD1-middel in de adjuvante setting. |
BCD-217 (anti-CTLA4-middel nurulimab + anti-PD1) eenmaal per 3 weken in de neoadjuvante setting
Andere namen:
anti-PD1-middel in de adjuvante setting
Excisie van de primaire laesie zal worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard.
|
|
Experimenteel: Proefpersonen met een pPR of pNR voor neoadjuvante therapie (Groep 1B)
De proefpersonen krijgen 2 cycli van BCD-217 neoadjuvante therapie, gevolgd door verwijdering van de indexlymfeklier. Proefpersonen met een pathologische partiële respons (pPR) of non-responders (pNR) op neoadjuvante therapie (Groep 1B): excisie van de primaire laesie (indien niet eerder uitgevoerd), regionale lymfadenectomie, daarna tot 12 maanden adjuvante therapie met anti- PD1-agent. |
BCD-217 (anti-CTLA4-middel nurulimab + anti-PD1) eenmaal per 3 weken in de neoadjuvante setting
Andere namen:
anti-PD1-middel in de adjuvante setting
Excisie van de primaire laesie zal worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard.
Regionale lymfadenectomie zal worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard.
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep (groep 2)
Proefpersonen starten de behandeling met excisie van de primaire laesie (indien niet eerder uitgevoerd), regionale lymfadenectomie gevolgd door adjuvante therapie met anti-PD1-middel (tot 12 maanden).
Deze benadering wordt beschouwd als de standaardtherapie voor patiënten in de doelpopulatie.
|
Excisie van de primaire laesie zal worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard.
Regionale lymfadenectomie zal worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Het percentage proefpersonen dat bijwerkingen van graad 3 of hoger ondervond
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Het aandeel proefpersonen met SAE's
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Het percentage proefpersonen met immuungerelateerde bijwerkingen van welke ernst dan ook
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Het percentage proefpersonen dat stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen nodig had
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Het aandeel BAb- en NAb-positieve proefpersonen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
metastasen-vrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
pathologisch responspercentage (pRR)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Het aandeel proefpersonen met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen;
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Het percentage proefpersonen met ernstige immuungerelateerde bijwerkingen (graad 3 of hoger volgens CTCAE v.5.0)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 april 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 februari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
8 juli 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BCD-217-3
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .