Santé bucco-dentaire chez les adultes : gradients sociaux et corrélation avec la santé cardiovasculaire (HUSK)

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Santé bucco-dentaire chez les adultes : prédicteurs, gradients sociaux et corrélation avec la santé cardiovasculaire chez les femmes et les hommes. Date : 24.02.2023

1. Excellence 1.1 État de l'art, besoins en connaissances et objectifs du projet La prévalence des maladies non transmissibles (MNT) augmente dans le monde en raison du vieillissement, des régimes alimentaires raffinés et du mode de vie sédentaire. Deux des maladies non transmissibles les plus courantes chez l'homme, la carie et la parodontite (appelées ici maladies bucco-dentaires), contribuent considérablement aux années vécues avec une incapacité dans les taux de prévalence normalisés selon l'âge dans le monde. Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de décès et d'années vécues avec une incapacité dans le monde. La co-présence de MCV et de maladies bucco-dentaires est donc courante, et une association entre les maladies bucco-dentaires et les MCV a été observée dans des études épidémiologiques.

Les mécanismes liant les maladies bucco-dentaires aux maladies cardiovasculaires comprennent le transfert de bactéries pathogènes buccales et de médiateurs pro-inflammatoires vers d'autres organes déclenchant une réponse immunitaire et une inflammation systémique et vasculaire. Les cytokines inflammatoires circulantes peuvent initier une réponse de phase aiguë dans le foie avec la production de protéine C-réactive et d'amyloïde A sérique et une dégradation accrue du tryptophane, qui contribuent à l'inflammation CV et à l'athérosclérose. Nous avons démontré que des taux sériques plus élevés de ces marqueurs inflammatoires sont associés à la présence d'hypertension et d'obésité au milieu de la vie dans l'étude sur la santé Hordaland, et à un risque plus élevé de maladies cardiovasculaires ultérieures, indépendamment des facteurs de risque cliniques. Cependant, les maladies cardiovasculaires et les maladies bucco-dentaires partagent également bon nombre des mêmes facteurs de risque, notamment l'hypertension, l'obésité, le diabète et le tabagisme. Étant donné que l'association de la maladie bucco-dentaire avec les facteurs de risque CV a jusqu'à présent été principalement démontrée dans des études transversales, la direction de ces associations n'a pas été établie. Ces facteurs de risque cardiovasculaire entraînent une inflammation CV chronique qui favorise l'athérosclérose ainsi que des modifications structurelles et fonctionnelles du cœur et des artères (MCV préclinique) et sont tous plus nocifs chez les femmes que chez les hommes. La question de savoir si ces conditions peuvent avoir un impact sur le développement des maladies bucco-dentaires n'est pas entièrement explorée.

Des inégalités socio-économiques ont été signalées pour de nombreuses maladies bucco-dentaires. Dans une étude portant sur des sujets de plus de 65 ans du nord de la Norvège, la parodontite sévère était plus fréquente chez les hommes, les fumeurs et les sujets à faible statut socio-économique (SSE). Ainsi, le sexe et le SSE peuvent modifier l'association entre les maladies bucco-dentaires et les MCV. On ignore actuellement si la santé CV au milieu de la vie, mesurée par la charge des facteurs de risque CV, les marqueurs inflammatoires circulants et le SSE, peut avoir un impact sur la présence et la gravité de la maladie bucco-dentaire chez les femmes et les hommes plus tard dans la vie. On ignore également si le microbiome buccal structurel et fonctionnel diffère selon la gravité de la parodontite et peut être associé à des biomarqueurs inflammatoires, des facteurs de risque CV et la présence ou l'absence de MCV préclinique. Enfin, l'association entre les maladies bucco-dentaires et les maladies cardiovasculaires précliniques n'a jusqu'à présent pas été explorée dans de grandes études.

Le projet actuel explorera l'interface entre l'odontologie, la microbiologie, la médecine et les sciences sociales dans une cohorte d'adultes vivant dans la communauté approchant l'âge de la retraite (nés en 1950-1951), dans le comté de Hordaland (aujourd'hui Vestland). Nous combinerons les données de l'enquête en cours sur la santé bucco-dentaire du Hordaland (HUSK-T) avec les données de trois enquêtes de l'étude longitudinale sur la santé du Hordaland (HUSK) réalisée au cours de la période 1992-2020. Au total, 2254 participants ont été invités au HUSK-T qui s'est achevé en 2022 avec un taux de participation de 63%. Les objectifs du projet se concentreront sur l'interaction des maladies bucco-dentaires avec la santé CV :

1. Décrire les maladies bucco-dentaires dans la cohorte et leur relation avec la qualité de vie des femmes et des hommes.
2. Étudiez le microbiome buccal structurel et fonctionnel en relation avec la gravité de la parodontite, la santé CV et les biomarqueurs inflammatoires systémiques chez les femmes et les hommes.
3. Étudier si les facteurs de risque CV, les biomarqueurs inflammatoires et le SSE au milieu de la vie prédisent les maladies bucco-dentaires plus tard dans la vie chez les femmes et les hommes.
4. Explorer les associations entre la prévalence et la gravité des maladies bucco-dentaires et les maladies cardiovasculaires précliniques chez les femmes et les hommes.

1.2 Questions et hypothèses de recherche, approche théorique et méthodologie WP1A Santé bucco-dentaire et qualité de vie Nous décrirons l'état de santé bucco-dentaire comme la santé ou la maladie parodontale, la perte de dents et l'expérience de caries (DMFT = dents cariées + manquantes + obturées) parmi les participants au HUSK-T et tester l'hypothèse selon laquelle la qualité de vie liée à la santé bucco-dentaire est associée à l'état de santé bucco-dentaire chez les femmes et les hommes.

Tâche 1.1 Description des maladies bucco-dentaires Maladie parodontale La parodontite est une maladie inflammatoire chronique courante caractérisée par une résorption osseuse, un approfondissement de la poche et un saignement au sondage. Il s'agit d'une maladie multifactorielle affectée par l'interaction entre le microbiote sous-gingival, la réponse de l'hôte et les facteurs modificateurs environnementaux. Une dysbiose du biofilm dentaire entraîne l'activation d'une réponse inflammatoire de l'hôte suivie d'une destruction tissulaire. La destruction des tissus est en grande partie irréversible et donc cumulative au cours de la vie. Des gradients sociaux sont rapportés parmi les patients atteints de parodontite et ils dépendent de l'âge et du lieu de résidence. Les différences entre les sexes dans ce contexte n'ont pas été explorées en Norvège.

Méthodes : L'examen parodontal dans HUSK-T comprend l'évaluation du saignement au sondage (BOP), de la profondeur de sondage parodontal (PPD) et de la récession gingivale (GR) à six sites par dent pour toutes les dents. PPD est enregistré comme la distance entre la gencive marginale et la base probable de la poche et GR comme la distance entre la jonction émail-ciment (CEJ) et la gencive marginale.

Le niveau d'attachement clinique (CAL) est calculé en ajoutant GR et PPD. La parodontite est considérée comme présente si un CAL interdentaire de 1 à 2 mm est présent sur ≥ 2 dents non adjacentes, ou un CAL buccal/oral ≥ 3 mm avec PPD > 3 mm sur ≥ 2 dents. La gravité est classée comme légère, modérée et sévère. La santé parodontale dans un parodonte réduit est cliniquement définie comme < 10 % de sites hémorragiques sans poches hémorragiques > 3 mm.

Caries dentaires et traitement endodontique Dans HUSK-T, la carie est diagnostiquée sur la base des résultats cliniques et radiologiques et des dents obturées détectées sur la radiographie panoramique. Méthodes : La carie est enregistrée sur les surfaces des dents et classée comme cariée (d) de 1 à 5. Pour les caries radiculaires ; seules les lésions actives sont enregistrées.

Perte de dents : dans le cadre de l'enregistrement de l'état de santé bucco-dentaire, les dents manquantes sont calculées comme le nombre total moins le nombre de dents perdues. La parodontite et les caries sont les deux principales causes de perte de dents. Le nombre de dents en tant que résultat est fortement associé au revenu chez les personnes âgées.

Tâche 1.2. Santé bucco-dentaire autodéclarée On sait peu de choses sur l'impact des conditions bucco-dentaires sur la qualité de vie des femmes et des hommes âgés en Norvège. Certaines études ont rapporté des associations entre la perte de dents et la qualité de vie liée à la santé bucco-dentaire (OHRQoL), mais l'association avec la maladie parodontale est moins documentée. Méthodes : Données autodéclarées liées au modèle conceptuel de Gilbert et al. (17) (c'est-à-dire OHRQoL, autoévaluation de la santé bucco-dentaire, symptômes, accès aux services de soins dentaires et facteurs sociodémographiques) sont recueillis par des questionnaires. Pour la mesure de la OHRQoL, les huit items des impacts oraux sur l'inventaire des performances quotidiennes (OIDP) se sont avérés appropriés comme mesure discriminative et descriptive dans les études transversales. Nous avons précédemment (19) utilisé l'échelle OIDP dans un échantillon national d'adultes et l'avons trouvée fiable et valide dans le contexte norvégien. Les huit éléments sont inclus dans notre questionnaire et le score SC de fréquence OIDP sera effectué.

WP1B Microbiome buccal structurel et fonctionnel dans la parodontite et relation avec la santé CV Nous testerons les hypothèses selon lesquelles 1) La composition du microbiome dans la plaque sous-gingivale varie entre les participants atteints de parodontite sévère, modérée et légère et peut être liée à la prévalence de la lipo hexa-acylée -bactéries productrices de polysaccharides (LPS); 2) La composition du microbiome varie en fonction de la présence de facteurs de risque CV ou/et de MCV préclinique chez les femmes et les hommes.

Tâche 1.3 Nous étudierons si le microbiome buccal structurel et fonctionnel diffère selon la gravité de la parodontite et la tâche 1.4 peuvent être associés à des biomarqueurs inflammatoires de la voie kynurénine-tryptophane, à des facteurs de risque CV (voir WP2) et à la présence ou à l'absence de MCV préclinique (voir WP3) chez les femmes et les hommes.

La composition de la communauté bactérienne buccale en santé s'est avérée plutôt stable dans le temps. La recherche a suggéré que la transition de la santé à la maladie peut être attribuée à un changement dans l'équilibre global de la flore microbienne plutôt qu'à l'apparition de bactéries individuelles. Porphyromonas gingivalis, une bactérie connue pour être importante pour la maladie parodontale humaine, a été détectée dans les lésions athéroscléreuses, où elle peut agir comme stimuli pro-athérogène. De plus, des souris sensibles à l'athérosclérose exposées à P. gingivalis ont développé des lésions athérosclérotiques avancées. Il a été rapporté qu'une faible diversité du microbiome intestinal (21) est corrélée à une rigidité artérielle plus élevée chez la femme, mais dans l'ensemble, très peu d'études ont exploré l'association entre la composition du microbiome, les facteurs de risque CV et les MCV précliniques. La fonction pro-inflammatoire du microbiote buccal dans la parodontite dans un tel contexte n'a jamais été étudiée. Le composant lipide A du LPS dans la paroi cellulaire de toutes les bactéries gram-négatives déclenche la réponse immunitaire chez l'hôte, et cinq chaînes lipidiques ont 100 fois moins d'activité inflammatoire que le lipide A avec six chaînes lipidiques. En utilisant la structure bien conservée du lipide A, les bactéries peuvent être classées en fonction du gène codant pour le lipide A qu'elles portent. Aucune étude antérieure n'a établi de lien entre les fonctions du lipide A et la maladie parodontale et sa gravité, ni avec l'inflammation systémique, les facteurs de risque CV ou les résultats précliniques des maladies cardiovasculaires.

Méthodes : La composition bactérienne sera caractérisée dans des échantillons de plaque sous-gingivale de participants atteints de parodontite légère, modérée et sévère et de participants en bonne santé (par ex. 200 participants dans chaque groupe de sévérité de la parodontite et 400 participants en bonne santé). Pour la quantification bactérienne, nous utiliserons la qPCR pour le rendement en ADN bactérien, le séquençage Illumina HiSeq de l'ARNr 16S et le séquençage du métagénome réduit (RMS) pour la détermination bactérienne. Pour attribuer une taxonomie, nous utiliserons la base de données du microbiome oral humain (www.homd.org). Les séquences réduites du métagénome peuvent être appliquées dans le modèle d'annotation fonctionnelle pour identifier les gènes qui codent pour les différents lipides As. Les données de sortie peuvent ensuite être importées dans n'importe quel cadre statistique.

WP2 A Facteurs de risque CV en milieu de vie : impact sur l'état de santé bucco-dentaire plus tard dans la vie. Nous testerons l'hypothèse selon laquelle les facteurs de risque CV et les marqueurs d'activation du système immunitaire mesurés dans la quarantaine prédisent la santé bucco-dentaire plus tard dans la vie, et si ces associations diffèrent entre les sexes.

Tâche 2.1 Explorer de manière prospective l'association des facteurs de risque CV (HUSK-2 et -3) avec la présence de maladies bucco-dentaires (HUSK/T) et tester si ces associations diffèrent entre les sexes.

Des associations entre les maladies bucco-dentaires telles que la parodontite, les caries et la perte de dents et les facteurs de risque CV ont été suggérées à partir d'études et de méta-analyses de moindre envergure (24, 25), mais nombre d'entre elles sont basées sur des informations autodéclarées. La parodontite, les caries, l'hypertension et le diabète partagent également certains facteurs de risque communs, notamment l'obésité. Ainsi, la charge des facteurs de risque CV peut influencer la santé bucco-dentaire. Des études prospectives utilisant des mesures objectives des facteurs de risque CV et de la santé bucco-dentaire plus tard dans la vie sont manquantes et justifiées. Les différences entre les sexes dans la prévalence des facteurs de risque CV et des maladies cardiovasculaires sont bien décrites, mais on ignore s'il existe des différences entre les sexes dans l'association entre la santé bucco-dentaire et CV.

Tâche 2.2 Explorer les voies inflammatoires sous-jacentes de l'association des facteurs de risque CV avec la prévalence et la gravité des maladies bucco-dentaires et tester si la force de ces associations diffère entre les sexes.

On sait peu de choses sur les voies sous-jacentes expliquant les associations de la santé bucco-dentaire avec les facteurs de risque CV et les MCV. Il a été postulé que la parodontite favorise l'inflammation systémique par l'activation du système nerveux sympathique et des cellules immunitaires. Une petite étude portant sur 30 femmes a démontré que la réduction de la néoptérine sérique, un marqueur de l'activation des macrophages, était parallèle à l'amélioration de la parodontite (26). La parodontite est associée à une augmentation des taux circulatoires de protéine C réactive et de cytokines pro-inflammatoires telles que l'interleukine 1β, l'interleukine-6 ​​et le facteur de nécrose tumorale-α, qui stimulent tous la première étape limitante de la voie kynurénique de la dégradation du tryptophane. Le tryptophane est un acide aminé essentiel, principalement catabolisé (90 %) par la voie de la kynurénine. Une conversion accrue du tryptophane en kynurénine entraîne des niveaux plus élevés du rapport kynurénine-tryptophane, qui est un marqueur de l'activation du système immunitaire. Des rapports antérieurs de HUSK ont documenté que des taux sériques plus élevés de néoptérine et de rapport kynurénine-tryptophane prédisaient tous deux un risque accru de MCV. Récemment, la calprotectine et l'amyloïde A sérique ont été suggérées comme biomarqueurs de la sévérité de la parodontite. Nous explorerons si ces biomarqueurs inflammatoires prédisent également de manière prospective les maladies bucco-dentaires indépendamment du fardeau des facteurs de risque CV.

WP2B Statut socio-économique (SSE) et santé bucco-dentaire Nous émettons l'hypothèse que les indicateurs de SSE au milieu de la vie déterminent l'état de santé bucco-dentaire plus tard dans la vie et peuvent être modifiés par le sexe Tâche 2.3. Étudier l'association entre les indicateurs SSE plus tôt dans la vie (HUSK-1 et 2) et les maladies bucco-dentaires (HUSK-T) plus tard dans la vie chez les femmes et les hommes.

Les données de l'Institut norvégien de santé publique ont documenté que les personnes peu scolarisées utilisent moins souvent les services dentaires que leurs homologues aisés, et les contraintes financières ont été identifiées comme le principal facteur expliquant ces différences (rapport 2016/28). Étant donné que les dépenses liées aux soins dentaires chez les adultes ne sont que partiellement remboursées en Norvège et que la santé bucco-dentaire se détériore avec l'âge, la charge financière liée aux maladies bucco-dentaires augmente chez les personnes âgées. Malgré une couverture sanitaire universelle en Norvège, des gradients SSE clairs ont été signalés en ce qui concerne les facteurs de risque de MCV et de CV (https://www.fhi.no/en/op/hin/groups/social-inequalities/). Une étude transversale menée à Tromsø a révélé que les indicateurs sociaux (éducation, revenu et urbanisation) étaient associés au statut de la maladie bucco-dentaire, mais le rôle modificateur du réseau social et de l'état matrimonial dans l'association entre le SSE et la santé bucco-dentaire n'a pas été étudié. De plus, aucune étude longitudinale explorant si le SSE dans la quarantaine est associé à une maladie bucco-dentaire 20 ans plus tard et modifié par le sexe, n'a jamais été réalisée.

Matériels et méthodes Nous utiliserons les données du HUSK-1-3 et du HUSK-T. Un aperçu des informations recueillies dans les enquêtes HUSK-1-3 et utilisées dans ce WP est présenté dans le tableau 1 ci-dessous.

Facteurs de risque CV L'hypertension est définie comme une PAS ≥140 mmHg et/ou une PAD ≥90 mmHg mesurée conformément aux lignes directrices ou à l'utilisation d'un traitement médicamenteux antihypertenseur (6). La taille et le poids ont été mesurés et l'indice de masse corporelle (IMC) a été calculé. Le tour de taille/de hanche a été mesuré à l'aide d'une méthode standardisée. Le diabète est identifié comme HbA1c ≥ 48 mmol/mol ou l'utilisation d'un traitement médicamenteux antidiabétique. Des informations sur les antécédents médicaux, les habitudes tabagiques et la pharmacothérapie sont recueillies à partir de questionnaires. Des échantillons de sang non à jeun ont été analysés pour les lipides sériques, le glucose, l'HbA1c et la créatinine. La cotinine sérique sera mesurée pour quantifier objectivement le statut tabagique.

Mesure des biomarqueurs circulants de l'inflammation La néoptérine sérique, le tryptophane, les kynurénines, la protéine C-réactive hautement sensible, la calprotectine et l'amyloïde A sérique seront mesurés (au laboratoire universitaire BEVITAL (www.bevital.no)) dans des échantillons de la biobanque du HUSK-3 enquête. Celles-ci ont toutes été mesurées dans le HUSK-2, permettant l'évaluation des performances prospectives et longitudinales.

WP3 Santé bucco-dentaire : association avec les MCV précliniques Nous testerons l'hypothèse selon laquelle la maladie bucco-dentaire est associée à la présence de MCV précliniques indépendamment du sexe, des facteurs de risque de MCV et des facteurs socio-économiques.

Tâche 3.1 Explorer les associations entre la prévalence et la gravité des maladies bucco-dentaires et les maladies cardiovasculaires précliniques chez les femmes et les hommes.

La prévalence des MCV précliniques augmente lorsque plusieurs facteurs de risque CV se regroupent et peut être considérée comme une mesure de la charge des facteurs de risque CV (29). Les types courants de MCV précliniques comprennent l'athérosclérose coronarienne, la raideur artérielle et l'hypertrophie ventriculaire gauche. Les deux premiers sont plus fréquents chez les hommes à tous les âges, mais le second est plus fréquent chez les femmes. L'activation immunitaire spécifique au sexe a été impliquée dans le développement de maladies cardiovasculaires précliniques dans l'obésité et l'hypertension. Ainsi, l'inflammation systémique est importante dans le développement des MCV précliniques. Les maladies bucco-dentaires peuvent favoriser les MCV précliniques par une inflammation vasculaire systémique. Cependant, des études cliniques plus importantes chez l'homme font défaut dans ce domaine.

Nous ferons ce qui suit : comparer la prévalence et la gravité des maladies bucco-dentaires chez les femmes et les hommes avec et sans MCV préclinique dans HUSK-T et HUSK-3, respectivement. Les sous-groupes avec une prévalence plus élevée et des maladies bucco-dentaires plus graves seront identifiés dans une analyse spécifique au sexe.

Tâche 3.2 Explorer si les biomarqueurs inflammatoires des MCV précliniques peuvent classer les maladies bucco-dentaires chez les femmes et les hommes Nous explorerons si la protéine C-réactive hautement sensible, la néoptérine sérique, le rapport kynurénine/tryptophane, la calprotectine et les taux sériques d'amyloïde A diffèrent entre les groupes présentant des maladies bucco-dentaires combinées et une MCV préclinique par rapport à ceux présentant l'un ou l'autre de ces troubles dans des conditions spécifiques au sexe. analyses combinant les données du HUSK-3 et du HUSK-T. Les analyses seront ajustées pour les facteurs de risque CV et les facteurs SSE documentés comme prédicteurs des maladies bucco-dentaires dans le WP1-2.

Méthodes Les MCV précliniques seront évaluées par des marqueurs pronostiques validés conformément aux directives européennes. L'échographie cardiaque (échocardiographie) est utilisée pour la détection de l'hypertrophie ventriculaire gauche par des valeurs seuils spécifiques au sexe. Les images échographiques numériques de HUSK-3 sont post-traitées au laboratoire principal de Bergen pour l'échocardiographie. Des évaluations appropriées des variations intra- et inter-observateurs seront effectuées. La rigidité artérielle est évaluée par la méthode de pointe (vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale) en utilisant la tonométrie d'aplanation. L'athérosclérose coronarienne est évaluée par le score de calcium de l'angiographie par tomodensitométrie coronarienne et la présence d'une maladie coronarienne obstructive et non obstructive conformément aux recommandations de l'American Heart Association.