Suun terveys aikuisilla: sosiaaliset gradientit ja korrelaatio sydän- ja verisuoniterveyden kanssa (HUSK)

Otsikko:

Suun terveys aikuisilla: ennustajat, sosiaaliset gradientit ja korrelaatio sydän- ja verisuoniterveyteen naisilla ja miehillä. Päivämäärä: 24.02.2023

1. Huippuosaaminen 1.1 Tekniikan taso, tietotarpeet ja hankkeen tavoitteet Ei-tarttuvat sairaudet (NCD) ovat yleistyneet maailmanlaajuisesti ikääntymisen, puhdistettujen ruokavalioiden ja istuvan elämäntavan vuoksi. Kaksi yleisimmistä ihmisillä esiintyvistä NCD-sairaudista, karies ja parodontiitti (tässä nimeltään suun sairaudet), vaikuttavat merkittävästi vammaisten vuosien määrään iän mukaan standardoiduilla esiintyvyystasoilla maailmanlaajuisesti. Sydän- ja verisuonitauti (CVD) on johtava kuolinsyy ja vammaisten vuosien syy maailmanlaajuisesti. Sen vuoksi sydän- ja verisuonitautien ja suun sairauksien samanaikainen esiintyminen on yleistä, ja epidemiologisissa tutkimuksissa on havaittu yhteys suun sairauksien ja sydänsairauksien välillä.

Mekanismeja, jotka yhdistävät suun sairaudet sydän- ja verisuonisairauksiin, ovat suun patogeenibakteerien ja tulehdusta edistävien välittäjien siirtyminen muihin elimiin, jotka laukaisevat immuunivasteen ja systeemisen ja verisuonitulehduksen. Verenkierrossa olevat tulehdukselliset sytokiinit voivat käynnistää akuutin vaiheen vasteen maksassa C-reaktiivisen proteiinin ja seerumin amyloidi A:n tuotannon ja tryptofaanin lisääntyneen hajoamisen myötä, mikä edistää sydän- ja verisuonitautien tulehdusta ja ateroskleroosia. Olemme osoittaneet, että näiden tulehdusmerkkiaineiden korkeammat seerumipitoisuudet liittyvät korkeaan verenpaineeseen ja lihavuuteen keski-iässä Hordaland Health Study -tutkimuksessa ja korkeampaan myöhempien sydän- ja verisuonisairauksien riskiin kliinisistä riskitekijöistä riippumatta. Kuitenkin sydän- ja verisuonitaudeilla ja suun sairauksilla on myös monia samoja riskitekijöitä, kuten verenpainetauti, liikalihavuus, diabetes ja tupakointi. Koska suusairauksien yhteys sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin on toistaiseksi enimmäkseen osoitettu poikkileikkaustutkimuksissa, näiden yhteyksien suuntaa ei ole varmistettu. Nämä sydän- ja verisuonitautien riskitekijät johtavat krooniseen CV-tulehdukseen, joka edistää ateroskleroosia sekä sydämen ja valtimoiden rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia (prekliiniset sydän- ja verisuonitaudit) ja ovat kaikki haitallisempia naisille kuin miehille. Sitä, voivatko nämä sairaudet vaikuttaa suun sairauksien kehittymiseen, ei ole täysin tutkittu.

Sosioekonomista eriarvoisuutta on raportoitu monien suusairauksien yhteydessä. Yli 65-vuotiailla pohjoisnorjalaisilla koehenkilöillä tehdyssä tutkimuksessa vaikea parodontiitti oli yleisempää miehillä, tupakoitsijoilla ja henkilöillä, joilla oli alhainen sosioekonominen asema (SES). Siten sukupuoli ja SES voivat muuttaa yhteyttä suun sairauksien ja sydän- ja verisuonitautien välillä. Tällä hetkellä ei tiedetä, voiko keski-iän sydän- ja verisuonitautien terveys, mitattuna CV:n riskitekijöiden kuormituksella, kiertävillä tulehdusmarkkereilla ja SES:llä, vaikuttaa suun sairauden esiintymiseen ja vakavuuteen naisilla ja miehillä myöhemmällä iällä. Ei myöskään tiedetä, eroavatko rakenteellinen ja toiminnallinen suun mikrobiomi parodontiitin vaikeusasteen mukaan ja voivatko ne liittyä tulehduksellisiin biomarkkereihin, sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin ja prekliinisen sydän- ja verisuonitautien olemassaoloon vai puuttumiseen. Lopuksi, yhteyttä suusairauksien ja prekliinisen sydän- ja verisuonitautien välillä ei ole toistaiseksi tutkittu laajoissa tutkimuksissa.

Nykyinen projekti tutkii hammaslääketieteen, mikrobiologian, lääketieteen ja yhteiskuntatieteiden välistä rajapintaa Hordalandin piirikunnassa (nykyisin Vestland) eläkeikää lähestyvien (syntyneet 1950-1951) yhteisössä asuvien aikuisten kohortissa. Yhdistämme meneillään olevan Hordaland Oral Health Surveyn (HUSK-T) tiedot heidän tietoihinsa kolmesta pitkittäistutkimuksen Hordaland Health Study (HUSK) -tutkimuksesta, joka tehtiin vuosina 1992-2020. Vuonna 2022 valmistuneeseen HUSK-T:hen kutsuttiin yhteensä 2254 osallistujaa osallistumisasteella 63 %. Hankkeen tavoitteet keskittyvät suun sairauksien vuorovaikutukseen CV-terveyden kanssa:

1. Kuvaile kohortin suun sairaudet ja niiden suhdetta naisten ja miesten elämänlaatuun.
2. Tutki suun rakenteellista ja toiminnallista mikrobiomia suhteessa parodontiitin vaikeusasteeseen, CV:n terveyteen ja systeemisiin tulehduksellisiin biomarkkereihin naisilla ja miehillä.
3. Tutki, ennustavatko sydän- ja verisuonitautien riskitekijät, tulehdukselliset biomarkkerit ja SES keski-iässä suusairauksia myöhemmässä elämässä naisilla ja miehillä.
4. Tutki suun sairauksien esiintyvyyden ja vakavuuden sekä prekliinisen sydän- ja verisuonitautien välisiä yhteyksiä naisilla ja miehillä.

1.2 Tutkimuskysymykset ja hypoteesit, teoreettinen lähestymistapa ja metodologia WP1A Suun terveys ja elämänlaatu Kuvaamme HUSK-T:n osallistujien suun terveydentilaa periodontaalisen terveyden tai sairauden, hampaiden menetyksen ja karieskokemuksena ja testata hypoteesia, että suun terveyteen liittyvä elämänlaatu liittyy naisten ja miesten suun terveydentilaan.

Tehtävä 1.1 Suun sairauksien kuvaus Parodontiitti Parodontiitti on yleinen krooninen tulehdussairaus, jolle on tunnusomaista luun resorptio, taskun syveneminen ja verenvuoto koettaessa. Se on monitekijäinen sairaus, johon vaikuttaa subgingivaalisen mikrobiston, isännän vasteen ja ympäristöä muokkaavien tekijöiden välinen vuorovaikutus. Dysbioosi hampaiden biofilmissä johtaa tulehduksellisen isäntävasteen aktivoitumiseen, mitä seuraa kudostuho. Kudostuho on suurelta osin palautumatonta ja siksi kumulatiivista eliniän aikana. Parodontiittipotilailla on raportoitu sosiaalisia gradientteja, jotka ovat iästä ja asuinalueesta riippuvaisia. Sukupuolieroja tässä yhteydessä ei ole tutkittu Norjassa.

Menetelmät: Parodontaalitutkimus HUSK-T:ssä sisältää verenvuodon arvioinnin koetuksella (BOP), periodontaalisen koetussyvyyden (PPD) ja ienvamman (GR) arvioinnin kuudessa kohdassa hammasta kohti kaikille hampaille. PPD rekisteröidään etäisyydeksi marginaalista ikenestä taskun todennäköiseen pohjaan ja GR etäisyydeksi emalisementtiliitoksesta (CEJ) marginaaliseen ienkohtaan.

Kliininen kiinnitystaso (CAL) lasketaan lisäämällä GR ja PPD. Parodontiitti katsotaan esiintyväksi, jos hammasvälien CAL 1-2 mm on ≥ 2 ei-viereisessä hampaassa tai bukkaalinen/oraalinen CAL ≥ 3 mm PPD > 3 mm ≥ 2 hampaassa. Vakavuus on ryhmitelty lievään, keskivaikeaan ja vaikeaan. Parodontaalin terveys heikentyneessä parodontissa määritellään kliinisesti alle 10 %:lla vuotokohdista, joissa ei ole yli 3 mm:n vuototaskuja.

Karies ja endodonttinen hoito HUSK-T:ssä karies diagnosoidaan kliinisen ja radiologisten löydösten sekä panoraamaröntgenkuvassa havaittujen juuritäytteisten hampaiden perusteella. Menetelmät: Karies rekisteröidään hampaiden pinnoille ja luokitellaan reikiintyneeksi (d) 1-5. juurikarieksen hoitoon; vain aktiiviset leesiot rekisteröidään.

Hampaiden menetys: osana suun terveydentilarekisteröintiä puuttuvat hampaat lasketaan kokonaismääränä vähennettynä menetettyjen hampaiden määrällä. Parodontiitti ja karies ovat kaksi tärkeintä hampaiden menettämisen syytä. Tuloksena hampaiden määrä liittyy vahvasti tuloihin vanhemmilla aikuisilla.

Tehtävä 1.2. Omasta ilmoituksesta kertova suun terveys Vain vähän tiedetään, kuinka suun sairaudet vaikuttavat iäkkäiden naisten ja miesten elämänlaatuun Norjassa. Joissakin tutkimuksissa on raportoitu hampaiden menetyksen ja suun terveyteen liittyvän elämänlaadun (OHRQoL) välistä yhteyttä, mutta yhteys parodontaaliin on vähemmän dokumentoitu. Menetelmät: Itseraportoitu tieto, joka liittyy Gilbertin et al. (17) (ts. OHRQoL, oma koettu suun terveys, oireet, hammashoitopalvelujen saatavuus ja sosiodemografiset tekijät) kerätään kyselylomakkeilla. OHRQoL:n mittaamiseen kahdeksan kohdan suulliset vaikutukset päivittäiseen suoritusinventaarioon (OIDP) on osoittautunut poikkileikkaustutkimuksissa tarkoituksenmukaiseksi erottavaksi ja kuvaavaksi mittariksi. Käytimme aiemmin (19) OIDP-asteikkoa kansallisessa aikuisotoksessa ja totesimme sen luotettavaksi ja päteväksi Norjan kontekstissa. Kaikki kahdeksan kohtaa sisältyvät kyselyyn, ja OIDP-taajuuden SC-pisteet suoritetaan.

WP1B Rakenteellinen ja toiminnallinen suun mikrobiomi parodontiittissa ja suhde sydämen verisuonten terveyteen Testaamme hypoteeseja, että 1) Subgingivaalisen plakin mikrobiomikoostumus vaihtelee osallistujien välillä, joilla on vaikea, kohtalainen ja lievä parodontiitti, ja se voidaan yhdistää heksaasyloidun lipon esiintyvyyteen. -polysakkaridia (LPS) tuottavat bakteerit; 2) Mikrobiomin koostumus vaihtelee CV:n riskitekijöiden ja/tai prekliinisen sydän- ja verisuonitautien esiintymisen mukaan naisilla ja miehillä.

Tehtävä 1.3 Tutkimme eroavatko suun rakenteellinen ja toiminnallinen mikrobiomi parodontiitin vaikeusasteen ja tehtävän 1.4 mukaan. voi liittyä tulehduksellisiin biomarkkereihin kinureniini-tryptofaanireitillä, sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin (katso WP2) ja prekliinisen sydän- ja verisuonitautien esiintymiseen tai puuttumiseen (katso WP3) naisilla ja miehillä.

Suun bakteeriyhteisön koostumuksen terveydessä on havaittu olevan melko vakaa ajan myötä. Tutkimukset ovat ehdottaneet, että siirtyminen terveydestä sairauteen voi johtua mikrobiflooran maailmanlaajuisen tasapainon muuttumisesta eikä yksittäisten bakteerien ilmaantumisesta. Porphyromonas gingivalis, bakteeri, jonka tiedetään olevan tärkeä ihmisen parodontaalisairaudelle, on havaittu ateroskleroottisissa vaurioissa, joissa ne voivat toimia aterogeenisiä ärsykkeitä edistävinä ärsykkeinä. Lisäksi ateroskleroottisille alttiille hiirille, jotka altistettiin P. gingivalikselle, kehittyi edistyneitä ateroskleroottisia vaurioita. On raportoitu, että alhainen suoliston (21) mikrobiomien monimuotoisuus korreloi naisten korkeamman valtimojäykkyyden kanssa, mutta yleisesti ottaen on hyvin vähän tutkimuksia, jotka ovat tutkineet yhteyttä mikrobiomin koostumuksen, sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden ja prekliinisen CVD:n välillä. Suun mikrobiomin tulehdusta edistävää toimintaa parodontiittissa sellaisissa olosuhteissa ei ole koskaan tutkittu. LPS:n lipidi A -komponentti kaikkien gramnegatiivisten bakteerien soluseinässä laukaisee immuunivasteen isännässä, ja viidellä lipidiketjulla on 100 kertaa vähemmän tulehduksellista aktiivisuutta kuin lipidi A:lla, jossa on kuusi lipidiketjua. Hyvin säilyneen lipidi A -rakenteen avulla bakteerit voidaan luokitella sen mukaan, mitä lipidi A:ta koodaavaa geeniä ne kantavat. Mikään aikaisempi tutkimus ei ole yhdistänyt lipidi A -toimintoja parodontaaliin ja vaikeusasteeseen, eikä systeemiseen tulehdukseen, sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin tai prekliinisiin CVD-tuloksiin.

Menetelmät: Bakteerikoostumus karakterisoidaan subgingivaalisista plakkinäytteistä potilailta, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea parodontiitti sekä terveiltä osallistujilta (esim. 200 osallistujaa kussakin parodontiitin vaikeusasteryhmässä ja 400 tervettä osallistujaa). Bakteerien kvantifiointiin käytämme qPCR:ää bakteerien DNA-saatoon, 16S rRNA Illumina HiSeq -sekvensointia ja redusoitua metagenomisekvenssiä (RMS) bakteerimääritykseen. Taksonomian määrittämiseen käytämme Human Oral Microbiome Database -tietokantaa (www.homd.org). Vähennettyjä metagenomisekvenssejä voidaan soveltaa toiminnallisessa annotaatiomallissa tunnistamaan geenit, jotka koodaavat eri lipidi-A:ita. Tulostiedot voidaan sitten tuoda mihin tahansa tilastokehykseen.

WP2 A CV:n riskitekijät keski-iässä: vaikutus suun terveydentilaan myöhemmällä iällä. Testaamme hypoteesia, että keski-iässä mitatut sydän- ja verisuonitautien riskitekijät ja immuunijärjestelmän aktivoitumisen markkerit ennustavat suun terveyden myöhemmällä iällä ja eroavatko nämä yhteydet sukupuolten välillä.

Tehtävä 2.1 Selvitä prospektiivisesti sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden (HUSK-2 ja -3) yhteyttä suun sairauksiin (HUSK/T) ja testaa eroavatko nämä yhteydet sukupuolten välillä.

Pienemmissä tutkimuksissa ja meta-analyyseissä (24, 25) on ehdotettu yhteyksiä suun sairauksien, kuten parodontiitti, karieksen ja hampaiden menetyksen sekä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden välillä (24, 25), mutta monet niistä perustuvat itse ilmoittamaan tietoon. Parodontiitti, karies, verenpainetauti ja diabetes jakavat myös yhteisiä riskitekijöitä, kuten liikalihavuuden. Siten CV:n riskitekijätaakka voi vaikuttaa suun terveyteen. Prospektiiviset tutkimukset, joissa käytetään objektiivisia mittareita sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin ja suun terveyteen myöhemmällä iällä, puuttuvat ja ovat perusteltuja. Sukupuoliset erot sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden ja sydän- ja verisuonitautien esiintyvyydessä on kuvattu hyvin, mutta on edelleen epäselvää, onko suun ja sydän- ja verisuoniterveyden välillä sukupuolieroja.

Tehtävä 2.2 Selvitä taustalla olevia tulehdusreittejä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden ja suun sairauksien esiintyvyyden ja vakavuuden välillä. Testi, jos näiden yhteyksien voimakkuus vaihtelee sukupuolittain.

Vain vähän tiedetään taustalla olevista reiteistä, jotka selittävät suun terveyden yhteyksiä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin ja sydän- ja verisuonisairauksiin. Parodontiitti on oletettu edistävän systeemistä tulehdusta aktivoimalla sympaattista hermostoa ja immuunisoluja. Pieni tutkimus 30 naisella osoitti, että seerumin neopteriinin, makrofagien aktivoitumisen merkkiaineen, väheneminen paransi samanaikaisesti parodontiittisairautta (26). Parodontiitti liittyy C-reaktiivisen proteiinin ja tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten interleukiini 1β:n, interleukiini-6:n ja tuumorinekroositekijä-α:n, lisääntyneisiin verenkierrossa, jotka kaikki stimuloivat tryptofaanin hajoamisen kynureenisen reitin ensimmäistä ja nopeutta rajoittavaa vaihetta. Tryptofaani on välttämätön aminohappo, joka kataboloituu pääasiassa (90 %) kinureniinireitin kautta. Tryptofaanin lisääntynyt konversio kinureniiniksi johtaa korkeampiin kinureniini-tryptofaanisuhteen tasoihin, mikä on immuunijärjestelmän aktivoitumisen merkki. HUSK:n aiemmat raportit ovat dokumentoineet, että korkeammat seerumin neopteriinipitoisuudet ja kinureniini-tryptofaanisuhde ennustivat molemmat lisääntyneen sydän- ja verisuonitautien riskin. Viime aikoina kalprotektiiniä ja seerumin amyloidi A:ta on ehdotettu parodontiitin vaikeusasteen biomarkkereiksi. Selvitämme, ennustavatko nämä tulehdukselliset biomarkkerit prospektiivisesti myös suun sairauksia, jotka eivät ole riippuvaisia ​​sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden kuormituksesta.

WP2B Sosioekonominen tila (SES) ja suun terveys Oletamme, että keski-iän SES-indikaattorit määrittävät suun terveydentilan myöhemmin elämässä ja niitä voidaan muuttaa sukupuolen mukaan Tehtävä 2.3. Selvitä SES-indikaattoreiden (HUSK-1 ja 2) ja myöhemmän elämän suun sairauksien (HUSK-T) välinen yhteys naisilla ja miehillä.

Norjan kansanterveysinstituutin tiedot ovat dokumentoineet, että matalasti koulutetut ihmiset käyttävät hammashoitopalveluja harvemmin kuin varakkaat kollegansa, ja taloudelliset rajoitteet todettiin tärkeimmäksi syyksi, joka selittää näitä eroja (raportti 2016/28). Koska aikuisten hammashoitoon liittyvät kulut korvataan Norjassa vain osittain ja suun terveys heikkenee iän myötä, suusairauksiin liittyvä taloudellinen taakka kasvaa iäkkäillä aikuisilla. Huolimatta yleisestä terveydenhuollosta Norjassa, selkeitä SES-gradientteja on raportoitu sydän- ja verisuonitautien ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden suhteen (https://www.fhi.no/en/op/hin/groups/social-inequalities/). Tromssassa tehdyssä poikkileikkaustutkimuksessa havaittiin, että sosiaaliset indikaattorit (koulutus, tulot ja kaupungistuminen) liittyvät suun sairauden tilaan, mutta sosiaalisen verkoston ja siviilisäädyn muokkaavaa roolia SES:n ja suun terveyden välillä ei tutkittu. Lisäksi ei ole koskaan tehty pitkittäisiä tutkimuksia, joissa selvitettäisiin, liittyykö keski-iän SES 20 vuotta myöhemmin esiintyvään suun sairauteen ja sukupuolen mukaan muutettuun.

Materiaalit ja menetelmät Käytämme HUSK-1-3:n ja HUSK-T:n tietoja. Yleiskatsaus HUSK-1-3-tutkimuksissa kerätyistä tiedoista, joita on käytetty tässä työssä, on esitetty alla olevassa taulukossa 1.

Verenpaineen riskitekijät Hypertensioksi määritellään verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai verenpaine ≥ 90 mmHg, joka mitataan ohjeiden tai verenpainetta alentavan lääkehoidon mukaisesti (6). Pituus ja paino mitattiin ja painoindeksi (BMI) laskettiin. Vyötärön/lantion ympärysmitat mitattiin standardoidulla menetelmällä. Diabetes tunnistetaan HbA1c:ksi ≥ 48 mmol/mol tai diabeteslääkehoidon käyttö. Tietoa sairaushistoriasta, tupakointitottumuksista ja lääkehoidosta kerätään kyselylomakkeista. Ei-paastoavista verinäytteistä analysoitiin seerumin lipidit, glukoosi, HbA1c ja kreatiniini. Seerumin kotiniini mitataan tupakoinnin tilan objektiivisen kvantifioimiseksi.

Verenkierron tulehdusbiomarkkerien mittaus Seerumin neopteriini, tryptofaani, kinureniinit, erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini, kalprotektiini ja seerumin amyloidi A mitataan (BEVITALin akateemisessa laboratoriossa (www.bevital.no)) HUSK-3:n biopankkinäytteistä. kysely. Nämä kaikki on mitattu HUSK-2:ssa, mikä mahdollistaa tulevan sekä pitkittäisen suorituskyvyn arvioinnin.

WP3 Suun terveys: Yhteys prekliinisen sydän- ja verisuonitautien kanssa Testaamme hypoteesia, jonka mukaan suun sairaus liittyy prekliinisen sydän- ja verisuonitautien esiintymiseen sukupuolesta, sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöistä ja sosioekonomisista tekijöistä riippumatta.

Tehtävä 3.1 Tutki suusairauksien esiintyvyyden ja vakavuuden yhteyksiä prekliinisen sydän- ja verisuonitautien kanssa naisilla ja miehillä.

Prekliinisen sydän- ja verisuonitautien esiintyvyys lisääntyy, kun useat sydän- ja verisuonitautiriskitekijät klusteroituvat, ja sitä voidaan pitää sydän- ja verisuonitautien riskitekijätaakan mittana (29). Yleisiä prekliinisen sydän- ja verisuonitautien tyyppejä ovat sepelvaltimon ateroskleroosi, valtimon jäykkyys ja vasemman kammion hypertrofia. Kaksi ensimmäistä ovat yleisempiä miehillä kaiken ikäisillä, mutta jälkimmäinen on yleisempi naisilla. Sukupuolispesifinen immuuniaktivaatio on liitetty prekliinisen CVD:n kehittymiseen liikalihavuudessa ja verenpaineessa. Siten systeeminen tulehdus on tärkeä prekliinisen CVD:n kehittymisessä. Suun sairaudet voivat edistää prekliinistä sydän- ja verisuonitautia systeemisen verisuonitulehduksen kautta. Suurempia kliinisiä tutkimuksia ihmisillä ei kuitenkaan ole tällä alalla.

Teemme seuraavaa: vertailemme suusairauksien esiintyvyyttä ja vakavuutta naisilla ja miehillä, joilla on prekliinisen sydän- ja verisuonitauti, HUSK-T:ssä ja HUSK-3:ssa. Sukupuolispesifisessä analyysissä tunnistetaan alaryhmät, joilla on suurempi esiintyvyys ja vakavampi suun sairaus.

Tehtävä 3.2 Selvitä, voivatko prekliinisen sydän- ja verisuonitautien tulehdukselliset biomarkkerit luokitella suun sairaudet naisilla ja miehillä. Analyysi keskittyy verenkierrossa oleviin tulehdusmarkkereihin, joilla on dokumentoitu yhteys CVD:hen ja parodontiittiin aiemmissa tutkimuksissa (ks. WP2). Selvitämme, eroavatko erittäin herkät C-reaktiiviset proteiinit, seerumin neopteriini, kinureniini/tryptofaani-suhde, kalprotektiini ja seerumin amyloidi A tasot ryhmissä, joilla on yhdistetty suun sairaudet ja prekliiniset sydän- ja verisuonitaudit verrattuna niihin, joilla on jompikumpi tai ei kumpaakaan näistä sukupuolispesifisistä häiriöistä. analyysit yhdistävät HUSK-3:n ja HUSK-T:n tiedot. Analyyseja muokataan WP1-2:ssa suun sairauksien ennustajina dokumentoitujen CV-riskitekijöiden ja SES-tekijöiden suhteen.

Menetelmät Prekliininen sydän- ja verisuonitauti arvioidaan validoiduilla prognostisilla markkereilla eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti. Sydämen ultraääntä (kaikukardiografia) käytetään vasemman kammion hypertrofian havaitsemiseen sukupuolikohtaisilla raja-arvoilla. HUSK-3:n digitaaliset ultraäänikuvat jälkikäsitellään Bergenin ydinlaboratoriossa kaikukardiografiaa varten. Tarkkailijoiden sisäiset ja sisäiset vaihteluarvioinnit suoritetaan asianmukaisesti. Valtimon jäykkyys arvioidaan tekniikan tason mukaisella menetelmällä (karotidi-femoraalinen pulssiaallon nopeus) käyttäen aplanaatiotonometriaa. Sepelvaltimon ateroskleroosi arvioidaan sepelvaltimon tietokonetomografian (CT) angiografian kalsiumpistemäärällä ja ahtauttavan ja ei-obstruktiivisen sepelvaltimotaudin esiintymisellä American Heart Associationin suositusten mukaisesti.