Száj egészsége felnőtteknél: Társadalmi gradiensek és összefüggés a szív- és érrendszeri egészséggel (HUSK)

Cím:

Száj egészsége felnőtteknél: előrejelzők, társadalmi gradiensek és korreláció a szív- és érrendszeri egészséggel nőknél és férfiaknál. Időpont: 2023.02.24

1. Kiválóság 1.1 A technika állása, tudásigények és a projekt céljai A nem fertőző betegségek (NCD) előfordulása világszerte növekszik az öregedés, a kifinomult étrend és a mozgásszegény életmód miatt. Az emberekben előforduló két leggyakoribb NCD, a fogszuvasodás és a parodontitis (itt a szájüregi betegségek) jelentősen hozzájárul a fogyatékossággal élt évekhez az életkorra standardizált prevalenciaarányok szerint világszerte. A szív- és érrendszeri (CV) betegség (CVD) a vezető halálok és rokkantsággal eltöltött évek világszerte. A szív- és érrendszeri betegségek és a szájbetegségek együttes jelenléte ezért gyakori, és epidemiológiai vizsgálatok során összefüggést figyeltek meg a szájüregi betegségek és a CVD között.

A szájüregi betegségeket a CVD-vel összekötő mechanizmusok közé tartozik az orális patogén baktériumok és a gyulladást elősegítő mediátorok más szervekbe való átvitele, ami immunválaszt, valamint szisztémás és vaszkuláris gyulladást vált ki. A keringő gyulladásos citokinek akut fázisú választ indíthatnak a májban C-reaktív fehérje és szérum amiloid A termelődésével és fokozott triptofán lebomlással, ami hozzájárul a szív-érrendszeri gyulladáshoz és az érelmeszesedéshez. A Hordaland Health Study-ban kimutattuk, hogy ezeknek a gyulladásos markereknek a magasabb szérumszintje a magas vérnyomás és az elhízás jelenlétével jár a középkorban, valamint a későbbi szív- és érrendszeri betegségek magasabb kockázatával, függetlenül a klinikai kockázati tényezőktől. A szív- és érrendszeri betegségeknek és a szájüregi betegségeknek azonban sok ugyanaz a kockázati tényezője, mint például a magas vérnyomás, az elhízás, a cukorbetegség és a dohányzás. Mivel a szájüregi betegségek és a CV rizikófaktorok közötti összefüggést eddig többnyire keresztmetszeti vizsgálatok igazolták, ezeknek az összefüggéseknek az iránya nem tisztázott. Ezek a CVD-kockázati tényezők krónikus szív-érrendszeri gyulladáshoz vezetnek, amely elősegíti az érelmeszesedést, valamint a szív és az artériák szerkezeti és funkcionális változásait (preklinikai CVD), és ezek mind károsabbak a nőknél, mint a férfiaknál. Nem teljesen tisztázott, hogy ezek a feltételek befolyásolhatják-e a szájbetegségek kialakulását.

Társadalmi-gazdasági egyenlőtlenségekről számoltak be számos szájbetegség esetében. Egy 65 évnél idősebb, Észak-Norvégiából származó alanyokon végzett vizsgálatban a súlyos parodontitis gyakoribb volt a férfiak, a dohányosok és az alacsony társadalmi-gazdasági státuszú (SES) alanyok körében. Így a nem és a SES módosíthatja a szájbetegségek és a CVD közötti összefüggést. Jelenleg nem ismert, hogy a CV egészsége a középkorban, a CV kockázati faktorok terhelésével, a keringő gyulladásos markerekkel és a SES-sel mérve, befolyásolhatja-e a szájüregi betegségek jelenlétét és súlyosságát nők és férfiak későbbi életében. Az sem ismert, hogy a strukturális és funkcionális orális mikrobiom különbözik-e a parodontitis súlyosságától függően, és összefüggésbe hozható-e a gyulladásos biomarkerekkel, a CV kockázati tényezőivel és a preklinikai CVD jelenlétével vagy hiányával. Végül, a szájüregi betegségek és a preklinikai szív- és érrendszeri betegségek közötti összefüggést a mai napig nem tárták fel nagy tanulmányok során.

A jelenlegi projekt az odontológia, a mikrobiológia, az orvostudomány és a társadalomtudomány közötti kapcsolódási pontokat tárja fel a nyugdíjkorhatárhoz közeledő (1950-1951-ben születettek) közösségben élő felnőttek csoportjában Hordaland megyében (ma Vestland). A folyamatban lévő Hordaland Oral Health Survey (HUSK-T) adatait egyesítjük az 1992-2020 közötti időszakban végzett longitudinális Hordaland Health Study (HUSK) három felmérésének adataival. Összesen 2254 résztvevő kapott meghívást a 2022-ben lezárult HUSK-T-re 63%-os részvételi arány mellett. A projekt céljai a szájüregi betegségek és a CV egészségének kölcsönhatására összpontosítanak:

1. Mutassa be a kohorszban lévő szájüregi betegségeket, és ezek kapcsolatát a nők és férfiak életminőségével.
2. Vizsgálja meg a strukturális és funkcionális orális mikrobiomot a parodontitis súlyosságával, a CV egészségével és a szisztémás gyulladásos biomarkerekkel kapcsolatban nőkben és férfiakban.
3. Vizsgálja meg, hogy a CV kockázati tényezői, a gyulladásos biomarkerek és a SES a középkorban előrejelzik-e a szájüregi megbetegedést a nők és a férfiak későbbi életében.
4. Fedezze fel a szájüregi betegségek prevalenciája és súlyossága, valamint a preklinikai szív- és érrendszeri betegségek közötti összefüggéseket nőknél és férfiaknál.

1.2 Kutatási kérdések és hipotézisek, elméleti megközelítés és módszertan WP1A Szájegészség és életminőség A szájüreg egészségi állapotát fogágybetegségként, fogvesztésként és fogszuvasodásként fogjuk leírni a HUSK-T résztvevői körében. és tesztelje azt a hipotézist, hogy a szájhigiéniával kapcsolatos életminőség összefüggésben áll a nők és férfiak szájhigiénés állapotával.

1.1. feladat A szájüregi betegségek leírása Parodontális betegség A parodontitis egy gyakori krónikus gyulladásos betegség, amelyet csontreszorpció, a zseb mélyülése és vérzés jellemez. Ez egy többtényezős betegség, amelyet a szubgingivális mikrobiota, a gazdaszervezet válasza és a környezetet módosító tényezők közötti kölcsönhatás befolyásol. A dysbiosis a fogászati ​​biofilmben gyulladásos gazdaválasz aktiválódását eredményezi, amelyet szövetpusztulás követ. A szövetpusztulás nagyrészt visszafordíthatatlan, ezért az élet során kumulatív. Társadalmi gradiensekről számoltak be a parodontitisben szenvedő betegek körében, és ezek életkortól és lakóhelytől függenek. Norvégiában nem vizsgálták a nemi különbségeket ebben az összefüggésben.

Módszerek: A HUSK-T periodontális vizsgálata magában foglalja a vérzés szondázáskor (BOP), a periodontális szondázási mélység (PPD) és a gingivális recesszió (GR) értékelését fogonként hat helyen minden fog esetében. A PPD-t a marginális gingiva és a zseb valószínű alapja közötti távolságként, a GR-t pedig a zománc-cement junction (CEJ) és a marginális gingiva közötti távolságként regisztrálják.

A klinikai kötődési szint (CAL) kiszámítása a GR és a PPD hozzáadásával történik. A parodontitis akkor tekinthető jelenlévőnek, ha 1-2 mm-es interdentális CAL ≥ 2 nem szomszédos fognál, vagy bukkális/orális CAL ≥3 mm, PPD > 3 mm ≥ 2 fognál. A súlyosság enyhe, közepes és súlyos csoportokba sorolható. A fogágy egészségét csökkent periodontiumban klinikailag úgy definiálják, hogy a vérzési helyek < 10%-a, ahol nincsenek több mint 3 mm-es vérző zsebek.

Fogszuvasodás és endodonciai kezelés A HUSK-T-ben a fogszuvasodás diagnosztizálása klinikai és radiológiai leletek, valamint a panoráma röntgenfelvételen kimutatott gyökértömött fogak alapján történik. Módszerek: A fogszuvasodást a fogfelületeken regisztrálják, és a szuvas (d) kategóriába sorolják 1-5. Gyökérszuvasodás ellen; csak az aktív elváltozásokat regisztrálják.

Fogvesztés: a szájüreg egészségi állapotának nyilvántartása részeként a kihagyott fogak az elveszett fogak teljes számának mínuszával kerülnek kiszámításra. A fogínygyulladás és a fogszuvasodás a fogak elvesztésének két legfontosabb oka. Idősebb felnőtteknél a fogak száma erősen összefügg a jövedelemmel.

Feladat 1.2. Saját bevallású szájhigiénia Keveset tudunk arról, hogy a szájüregi állapotok milyen hatással vannak az idősebb nők és férfiak életminőségére Norvégiában. Egyes tanulmányok összefüggésekről számoltak be a fogvesztés és az orális egészséggel összefüggő életminőség (OHRQoL) között, de a fogágybetegséggel való összefüggés kevésbé dokumentált. Módszerek: Gilbert et al. fogalmi modelljéhez kapcsolódó önbevallásos adatok. (17) (azaz Az OHRQoL-t, az önértékelést a száj egészségét, a tüneteket, a fogászati ​​szolgáltatásokhoz való hozzáférést és a szocio-demográfiai tényezőket) kérdőívek segítségével gyűjtik össze. Az OHRQoL mérésére a nyolc tételes szóbeli hatások a napi teljesítményleltárra (OIDP) megfelelőnek bizonyult a keresztmetszeti vizsgálatokban diszkriminatív és leíró mérőszámként. Korábban (19) használtuk az OIDP skálát a felnőttek nemzeti mintájában, és azt találtuk megbízhatónak és érvényesnek a norvég kontextusban. Mind a nyolc tétel szerepel a kérdőívünkben, és az OIDP gyakorisági SC pontszámot elvégezzük.

WP1B Strukturális és funkcionális orális mikrobiom periodontitisben és összefüggés a CV egészségével Megvizsgáljuk azokat a hipotéziseket, hogy 1) A szubgingivális plakk mikrobiomösszetétele változó a súlyos, közepes és enyhe parodontitisben szenvedő résztvevők között, és összefüggésbe hozható a hexa-acilált lipo prevalenciájával. -poliszacharidot (LPS) termelő baktériumok; 2) A mikrobiom összetétele változik a CV kockázati tényezőinek és/vagy a preklinikai CVD jelenlétének függvényében nőkben és férfiakban.

1.3. feladat Megvizsgáljuk, hogy a strukturális és funkcionális orális mikrobiom különbözik-e a parodontitis súlyosságától és az 1.4. összefüggésbe hozható a kinurenin-triptofán útvonal gyulladásos biomarkereivel, a CV kockázati tényezőivel (lásd WP2) és a preklinikai CVD jelenlétével vagy hiányával (lásd WP3) nőkben és férfiakban.

Megállapították, hogy a szájbaktérium-közösség egészségi állapota az idő múlásával meglehetősen stabil. A kutatások azt sugallják, hogy az egészségből a betegségbe való átmenet inkább a mikrobiális flóra globális egyensúlyának eltolódásának tudható be, semmint az egyes baktériumok megjelenésének. A Porphyromonas gingivalist, egy baktériumot, amelyről ismert, hogy fontos szerepet játszik az emberi fogágybetegségben, atheroscleroticus elváltozásokban mutatták ki, ahol pro-atherogén ingerként működhetnek. Ezenkívül a P. gingivalis-nak kitett atherosclerosisra fogékony egerekben előrehaladott atheroscleroticus léziók alakultak ki. Beszámoltak arról, hogy az alacsony bél (21) mikrobióma diverzitás korrelál a nők magasabb artériás merevségével, de összességében nagyon kevés tanulmány vizsgálta a mikrobiom összetétele, a CV kockázati tényezői és a preklinikai CVD közötti összefüggést. A szájüregi mikrobiom gyulladást elősegítő funkcióját periodontitisben ilyen körülmények között soha nem vizsgálták. Az LPS lipid A komponense az összes gram-negatív baktérium sejtfalában kiváltja az immunválaszt a gazdaszervezetben, és öt lipidlánc 100-szor kisebb gyulladásos aktivitással rendelkezik, mint a hat lipidláncot tartalmazó lipid A. A jól konzervált lipid A szerkezet segítségével a baktériumok osztályozhatók az alapján, hogy melyik lipid A kódoló gént hordozzák. Egyetlen korábbi tanulmány sem kötötte összefüggésbe a lipid A funkcióit a parodontális betegséggel és súlyosságával, sem a szisztémás gyulladással, a CV kockázati tényezőivel vagy a preklinikai CVD kimenetelekkel.

Módszerek: A bakteriális összetételt enyhe, közepes és súlyos parodontitisben szenvedő résztvevőktől, valamint egészséges résztvevőktől (pl. 200 résztvevő minden parodontitis súlyossági csoportban és 400 egészséges résztvevő). A baktériumok mennyiségi meghatározásához qPCR-t használunk a bakteriális DNS-hozamhoz, 16S rRNS Illumina HiSeq szekvenálást és csökkentett metagenom szekvenálást (RMS) a bakteriális meghatározáshoz. A taxonómia hozzárendeléséhez a Human Oral Microbiome Database-t (www.homd.org) használjuk. A redukált metagenom szekvenciák a funkcionális annotációs modellben alkalmazhatók a különböző lipid As-t kódoló gének azonosítására. A kimeneti adatok ezután bármilyen statisztikai keretbe importálhatók.

WP2 A CV kockázati tényezői a középkorban: hatás a száj egészségi állapotára a későbbi életkorban. Megvizsgáljuk azt a hipotézist, hogy a szív- és érrendszeri rizikófaktorok és az immunrendszer aktiválásának középkorban mért markerei előrejelzik a száj egészségét az élet későbbi szakaszában, és hogy ezek az összefüggések különböznek-e a nemek között.

2.1. feladat Prospektívan vizsgálja meg a CV rizikófaktorok (HUSK-2 és -3) összefüggését a szájüregi betegségek (HUSK/T) jelenlétével, és tesztelje, hogy ezek az összefüggések nemek között eltérnek-e.

A szájüregi betegségek, például a parodontitis, a fogszuvasodás és a fogvesztés, valamint a CV kockázati tényezői közötti összefüggéseket kisebb tanulmányok és metaanalízisek is felvetették (24, 25), de ezek közül sok saját bevalláson alapuló információkon alapul. A parodontitisnek, a fogszuvasodásnak, a magas vérnyomásnak és a cukorbetegségnek szintén közös kockázati tényezői vannak, köztük az elhízás. Így a CV kockázati tényező terhelése befolyásolhatja a száj egészségét. Hiányoznak és indokoltak a CV kockázati tényezőire és a szájhigiéniára vonatkozó objektív méréseket alkalmazó prospektív vizsgálatok. A CV-kockázati tényezők és a CVD prevalenciájában mutatkozó nemi különbségek jól leírtak, de továbbra sem ismert, hogy vannak-e nemi különbségek a szájüreg és a CV egészsége közötti összefüggésben.

2.2. Feladat: A CV kockázati tényezőinek a szájüregi betegségek prevalenciájával és súlyosságával való összefüggésének hátterében álló gyulladásos folyamatok feltárása teszt, ha ezen összefüggések erőssége nemek között eltérő.

Keveset tudunk azokról a mögöttes utakról, amelyek megmagyarázzák a száj egészségének a CV kockázati tényezőivel és a CVD-vel való összefüggéseit. Feltételezték, hogy a parodontitis a szimpatikus idegrendszer és az immunsejtek aktiválása révén elősegíti a szisztémás gyulladást. Egy 30 nő bevonásával végzett kis vizsgálat kimutatta, hogy a szérum neopterin, a makrofágok aktivációjának markere csökkenése párhuzamosan javul a parodontitis betegségben (26). A parodontitis a C-reaktív fehérje és a gyulladást elősegítő citokinek, például az Interleukin 1β, az interleukin-6 és a Tumor Necrosis Factor-α megnövekedett keringési szintjével jár, amelyek mindegyike stimulálja a triptofán lebomlásának kinurén útvonalának első és sebességkorlátozó lépését. A triptofán esszenciális aminosav, főként (90%) a kinurenin útvonalon keresztül katabolizálódik. A triptofán fokozott átalakulása kinureninné a kinurenin-triptofán arány magasabb szintjét eredményezi, amely az immunrendszer aktiválásának markere. A HUSK korábbi jelentései dokumentálták, hogy a neopterin és a kinurenin-triptofán arány magasabb szérumszintje egyaránt a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatát jelezte előre. A közelmúltban a kalprotektint és a szérum amiloid A-t javasolták a parodontitis súlyosságának biomarkereiként. Megvizsgáljuk, hogy ezek a gyulladásos biomarkerek a CV kockázati tényezőitől függetlenül is előrejelezhetik-e a szájüregi betegségeket.

WP2B Társadalmi-gazdasági állapot (SES) és szájhigiénia Feltételezzük, hogy a középkorú SES mutatók meghatározzák a száj egészségi állapotát későbbi életkorban, és nem szerint módosíthatók. 2.3. feladat. Vizsgálja meg a korai életszakasz (HUSK-1 és 2) és a szájüregi betegségek (HUSK-T) közötti összefüggést a nők és férfiak későbbi életében.

A Norvég Közegészségügyi Intézet adatai azt dokumentálják, hogy az alacsony iskolai végzettségűek ritkábban vesznek igénybe fogászati ​​szolgáltatásokat, mint jómódú társaik, és a pénzügyi korlátokat jelölték meg e különbségek fő tényezőjeként (2016/28. jelentés). Mivel Norvégiában a felnőttek fogászati ​​kezelésével kapcsolatos kiadásokat csak részben térítik meg, és a száj egészsége az életkor előrehaladtával romlik, az idősebb felnőtteknél nő a szájbetegséggel kapcsolatos anyagi teher. Annak ellenére, hogy Norvégiában egyetemes egészségügyi lefedettség van, egyértelmű SES gradiensekről számoltak be a CVD és a CV kockázati tényezői tekintetében (https://www.fhi.no/en/op/hin/groups/social-nequalities/). Egy Tromsø-ben végzett keresztmetszeti vizsgálat megállapította, hogy a társadalmi mutatók (iskolai végzettség, jövedelem és urbanizáció) összefüggésbe hozhatók a szájüregi betegség státuszával, de a szociális háló és a családi állapot módosító szerepét a SES és a szájegészségügy közötti összefüggésben nem vizsgálták. Ezen túlmenően, soha nem végeztek olyan longitudinális vizsgálatokat, amelyek azt vizsgálják, hogy a középkorú SES összefüggésben áll-e 20 évvel későbbi szájbetegséggel, és a nem szerint módosul-e.

Anyagok és módszerek A HUSK-1-3 és a HUSK-T adatait használjuk fel. A HUSK-1-3 felmérések során gyűjtött és ebben a munkacsoportban felhasznált információk áttekintése az alábbi 1. táblázatban található.

CV kockázati tényezői A hipertónia meghatározása szerint az SBP ≥140 Hgmm és/vagy a DBP ≥90 Hgmm, az iránymutatásoknak megfelelően vagy az antihipertenzív gyógyszeres terápia alkalmazása során mérve (6). Megmérték a testmagasságot és a súlyt, és kiszámították a testtömeg-indexet (BMI). A derék/csípő kerületét szabványos módszerrel mérték. A cukorbetegséget HbA1c≥48 mmol/mol-ként azonosítják, vagy antidiabetikus gyógyszeres kezelést alkalmaznak. A kórtörténetről, a dohányzási szokásokról és a gyógyszeres terápiáról szóló információkat kérdőívekből gyűjtik össze. A nem éhgyomorra vett vérmintákat szérum lipidekre, glükózra, HbA1c-re és kreatininre elemezték. A szérum kotinint meg kell mérni a dohányzás állapotának objektív mennyiségi meghatározására.

A keringő gyulladásos biomarkerek mérése Szérum neopterin, triptofán, kinureninek, nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, kalprotektin és szérum amiloid A mérés történik (a BEVITAL akadémiai laboratóriumában (www.bevital.no)) a HUSK-3 biobank mintáiban. felmérés. Ezeket mind a HUSK-2-ben mértük, lehetővé téve a várható és longitudinális teljesítmény értékelését.

WP3 Szájegészségügy: összefüggés a preklinikai szív- és érrendszeri betegséggel Megvizsgáljuk azt a hipotézist, hogy a szájüregi betegség a nemtől, a CVD kockázati tényezőitől és a társadalmi-gazdasági tényezőktől függetlenül összefügg a preklinikai CVD jelenlétével.

3.1. feladat Fedezze fel a szájüregi betegségek prevalenciájának és súlyosságának összefüggéseit a preklinikai CVD-vel nőkben és férfiakban.

A preklinikai CVD prevalenciája növekszik, ha több CV kockázati tényező klaszterezik, és a CV kockázati tényezőinek mérőszámának tekinthető (29). A preklinikai CVD gyakori típusai közé tartozik a koszorúér atherosclerosis, az artériás merevség és a bal kamrai hipertrófia. A két előbbi minden életkorban jellemzőbb a férfiaknál, de az utóbbi gyakoribb a nőknél. A szex-specifikus immunaktiváció szerepet játszik az elhízás és a magas vérnyomás preklinikai CVD kialakulásában. Így a szisztémás gyulladás fontos szerepet játszik a preklinikai CVD kialakulásában. A szájüregi betegségek elősegíthetik a preklinikai CVD kialakulását a szisztémás érgyulladáson keresztül. Azonban ezen a területen hiányoznak az embereken végzett nagyobb klinikai vizsgálatok.

A következőket tesszük: összehasonlítjuk a szájüregi betegségek prevalenciáját és súlyosságát preklinikai CVD-vel rendelkező és nem preklinikai CVD-vel rendelkező nőknél és férfiaknál a HUSK-T és a HUSK-3 vizsgálatban. A magasabb prevalenciával és súlyosabb szájbetegséggel rendelkező alcsoportokat a nem-specifikus elemzés során azonosítjuk.

3.2. feladat Annak feltárása, hogy a preklinikai CVD gyulladásos biomarkerei osztályozhatják-e a nők és férfiak szájüregi megbetegedését. Az elemzés a keringő gyulladásos markerekre fog összpontosítani, amelyek dokumentált összefüggést mutatnak a CVD-vel és a parodontitisszel korábbi kutatásokban (lásd WP2). Megvizsgáljuk, hogy a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, a szérum neopterin, a kinurenin/triptofán arány, a kalprotektin és a szérum amiloid A szintje különbözik-e a kombinált szájüregi betegségekben és preklinikai CVD-ben szenvedő csoportok között azoktól a csoportoktól, akiknél ezen rendellenességek egyike vagy egyike sem specifikus. a HUSK-3 és a HUSK-T adatait kombináló elemzések. Az elemzéseket a WP1-2-ben a szájüregi betegségek előrejelzőjeként dokumentált CV kockázati tényezőkhöz és SES-tényezőkhöz igazítják.

Módszerek A preklinikai CVD-t validált prognosztikai markerek értékelik az európai irányelvek szerint. A szív ultrahangját (echokardiográfia) a bal kamrai hipertrófia kimutatására használják nem-specifikus határértékekkel. A HUSK-3 digitális ultrahangos képeit a bergeni központi laboratóriumban utófeldolgozásra végzik echokardiográfiához. Megfelelő megfigyelőn belüli és megfigyelőközi eltérésértékeléseket kell végezni. Az artériás merevséget a legmodernebb módszerrel (carotis-femoralis pulzushullám sebessége) aplanációs tonometriával értékeljük. A koszorúér atherosclerosis értékelése koszorúér-komputertomográfiás (CT) angiográfiás kalcium-pontszámmal, valamint obstruktív és nem obstruktív koszorúér-betegség jelenlétével történik, az American Heart Association ajánlásait követve.