Mundgesundheit bei Erwachsenen: Soziale Unterschiede und Korrelation mit der kardiovaskulären Gesundheit (HUSK)

Titel:

Mundgesundheit bei Erwachsenen: Prädiktoren, soziale Gradienten und Korrelation mit kardiovaskulärer Gesundheit bei Frauen und Männern. Datum: 24.02.2023

1. Exzellenz 1.1 Stand der Technik, Wissensbedarf und Projektziele Nichtübertragbare Krankheiten (NCD) nehmen weltweit aufgrund von Alterung, verfeinerter Ernährung und sitzender Lebensweise immer häufiger zu. Zwei der häufigsten nichtübertragbaren Krankheiten beim Menschen, Karies und Parodontitis (hier Munderkrankungen genannt), tragen in altersstandardisierten Prävalenzraten weltweit wesentlich zu den mit Behinderung gelebten Jahren bei. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind weltweit die Hauptursache für Todesfälle und Jahre mit Behinderung. Das gleichzeitige Vorliegen von kardiovaskulären Erkrankungen und oralen Erkrankungen ist daher häufig, und in epidemiologischen Studien wurde ein Zusammenhang zwischen oralen Erkrankungen und kardiovaskulären Erkrankungen beobachtet.

Mechanismen, die orale Erkrankungen mit kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung bringen, umfassen die Übertragung von oralen pathogenen Bakterien und entzündungsfördernden Mediatoren auf andere Organe, die eine Immunantwort sowie systemische und vaskuläre Entzündungen auslösen. Zirkulierende entzündliche Zytokine können eine Akute-Phase-Reaktion in der Leber mit der Produktion von C-reaktivem Protein und Serum-Amyloid A und erhöhtem Tryptophanabbau auslösen, die zu kardiovaskulären Entzündungen und Atherosklerose beitragen. In der Hordaland-Gesundheitsstudie haben wir gezeigt, dass höhere Serumspiegel dieser Entzündungsmarker mit dem Vorhandensein von Bluthochdruck und Fettleibigkeit in der Lebensmitte und unabhängig von klinischen Risikofaktoren mit einem höheren Risiko für spätere kardiovaskuläre Erkrankungen assoziiert sind. CVD und orale Erkrankungen teilen jedoch auch viele der gleichen Risikofaktoren, darunter Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Diabetes und Rauchen. Da die Assoziation oraler Erkrankungen mit kardiovaskulären Risikofaktoren bisher meist in Querschnittsstudien nachgewiesen wurde, ist die Richtung dieser Assoziationen nicht geklärt. Diese kardiovaskulären Risikofaktoren führen zu einer chronischen kardiovaskulären Entzündung, die Arteriosklerose fördert, sowie zu strukturellen und funktionellen Veränderungen des Herzens und der Arterien (präklinische kardiovaskuläre Erkrankungen) und sind bei Frauen alle schädlicher als bei Männern. Ob diese Bedingungen die Entwicklung oraler Erkrankungen beeinflussen können, ist noch nicht vollständig erforscht.

Für viele orale Erkrankungen wurde über sozioökonomische Ungleichheiten berichtet. In einer Studie mit Probanden über 65 Jahren aus Nordnorwegen war schwere Parodontitis häufiger bei Männern, Rauchern und Probanden mit niedrigem sozioökonomischem Status (SES). Somit können Geschlecht und SES die Assoziation zwischen oralen Erkrankungen und kardiovaskulären Erkrankungen verändern. Es ist derzeit nicht bekannt, ob die kardiovaskuläre Gesundheit in der Lebensmitte, gemessen an der Belastung durch kardiovaskuläre Risikofaktoren, zirkulierenden Entzündungsmarkern und SES, das Vorhandensein und die Schwere oraler Erkrankungen bei Frauen und Männern im späteren Leben beeinflussen kann. Es ist auch nicht bekannt, ob sich das strukturelle und funktionelle orale Mikrobiom je nach Schweregrad der Parodontitis unterscheidet und mit entzündlichen Biomarkern, kardiovaskulären Risikofaktoren und dem Vorhandensein oder Fehlen präklinischer kardiovaskulärer Erkrankungen in Verbindung gebracht werden kann. Schließlich wurde der Zusammenhang zwischen oralen Erkrankungen und präklinischen kardiovaskulären Erkrankungen bisher nicht in großen Studien untersucht.

Das aktuelle Projekt wird die Schnittstelle zwischen Odontologie, Mikrobiologie, Medizin und Sozialwissenschaften in einer Kohorte von erwachsenen Gemeinschaftsbewohnern untersuchen, die sich dem Rentenalter nähern (geboren 1950-1951), in Hordaland County (jetzt Vestland). Wir werden Daten aus der laufenden Hordaland Oral Health Survey (HUSK-T) mit ihren Daten aus drei Umfragen in der longitudinalen Hordaland Health Study (HUSK) kombinieren, die im Zeitraum 1992-2020 durchgeführt wurden. Insgesamt 2254 Teilnehmer wurden zu HUSK-T eingeladen, das 2022 mit einer Teilnahmequote von 63 % abgeschlossen wurde. Die Projektziele konzentrieren sich auf die Wechselwirkung von Munderkrankungen mit der CV-Gesundheit:

1. Beschreiben Sie orale Erkrankungen in der Kohorte und ihre Beziehung zur Lebensqualität bei Frauen und Männern.
2. Untersuchen Sie das strukturelle und funktionelle orale Mikrobiom in Bezug auf den Schweregrad der Parodontitis, die kardiovaskuläre Gesundheit und systemische entzündliche Biomarker bei Frauen und Männern.
3. Untersuchen Sie, ob kardiovaskuläre Risikofaktoren, entzündliche Biomarker und SES in der Lebensmitte Munderkrankungen im späteren Leben bei Frauen und Männern vorhersagen.
4. Erkunden Sie die Zusammenhänge zwischen Prävalenz und Schweregrad oraler Erkrankungen und präklinischen kardiovaskulären Erkrankungen bei Frauen und Männern.

1.2 Forschungsfragen und Hypothesen, theoretischer Ansatz und Methodik AP1A Mundgesundheit und Lebensqualität Wir werden den Mundgesundheitsstatus als parodontale Gesundheit oder Erkrankung, Zahnverlust und Karieserfahrung (DMFT = kariöse + fehlende + gefüllte Zähne) unter den Teilnehmern von HUSK-T beschreiben und testen Sie die Hypothese, dass die mundgesundheitsbezogene Lebensqualität mit dem Mundgesundheitszustand bei Frauen und Männern zusammenhängt.

Aufgabe 1.1 Beschreibung oraler Erkrankungen Parodontalerkrankung Parodontitis ist eine häufige chronisch entzündliche Erkrankung, die durch Knochenresorption, Vertiefung der Tasche und Blutung bei Sondierung gekennzeichnet ist. Es handelt sich um eine multifaktorielle Erkrankung, die durch die Interaktion zwischen subgingivaler Mikrobiota, der Wirtsreaktion und umweltmodifizierenden Faktoren beeinflusst wird. Eine Dysbiose im dentalen Biofilm führt zur Aktivierung einer entzündlichen Wirtsantwort, gefolgt von Gewebezerstörung. Die Gewebezerstörung ist weitgehend irreversibel und daher über die Lebenszeit kumulativ. Bei Parodontitispatienten werden soziale Gradienten berichtet, die alters- und wohnortabhängig sind. Geschlechtsunterschiede in diesem Zusammenhang wurden in Norwegen nicht untersucht.

Methoden: Die parodontale Untersuchung bei HUSK-T umfasst die Beurteilung der Blutung bei Sondierung (BOP), der parodontalen Sondierungstiefe (PPD) und der Gingivarezession (GR) an sechs Stellen pro Zahn für alle Zähne. PPD wird als Abstand von der marginalen Gingiva bis zur wahrscheinlichen Basis der Tasche und GR als Abstand von der Schmelzzementgrenze (CEJ) bis zur marginalen Gingiva registriert.

Der Clinical Attachment Level (CAL) wird durch Addition von GR und PPD berechnet. Eine Parodontitis wird als vorhanden betrachtet, wenn eine interdentale CAL 1-2 mm bei ≥ 2 nicht benachbarten Zähnen oder eine bukkale/orale CAL ≥ 3 mm mit PPD > 3 mm bei ≥ 2 Zähnen vorhanden ist. Der Schweregrad wird in leicht, mittelschwer und schwer eingeteilt. Parodontale Gesundheit bei reduziertem Parodontium ist klinisch definiert als < 10 % blutende Stellen ohne blutende Taschen > 3 mm.

Zahnkaries und endodontische Behandlung Bei HUSK-T wird Karies anhand klinischer und radiologischer Befunde diagnostiziert und wurzelgefüllte Zähne in der Panorama-Röntgenaufnahme erkannt. Methoden: Karies wird auf Zahnoberflächen registriert und als kariös (d) von 1-5 eingestuft. Für Wurzelkaries; nur aktive Läsionen werden registriert.

Zahnverlust: Im Rahmen der Erfassung des Mundgesundheitsstatus werden fehlende Zähne als Gesamtzahl minus Anzahl der verlorenen Zähne berechnet. Parodontitis und Karies sind die beiden wichtigsten Ursachen für Zahnverlust. Die Anzahl der Zähne als Ergebnis ist bei älteren Erwachsenen stark mit dem Einkommen verbunden.

Aufgabe 1.2. Eigene Angaben zur Mundgesundheit Es ist wenig darüber bekannt, wie Munderkrankungen die Lebensqualität älterer Frauen und Männer in Norwegen beeinflussen. Einige Studien haben über Zusammenhänge zwischen Zahnverlust und mundgesundheitsbezogener Lebensqualität (OHRQoL) berichtet, aber der Zusammenhang mit Parodontitis ist weniger dokumentiert. Methoden: Selbstberichtete Daten bezogen auf das konzeptionelle Modell von Gilbert et al. (17) (d.h. OHRQoL, selbst wahrgenommene Mundgesundheit, Symptome, Zugang zu zahnärztlichen Leistungen und soziodemografische Faktoren) werden durch Fragebögen erhoben. Zur Messung der OHRQoL hat sich das acht Item Oral Impacts on Daily Performances Inventory (OIDP) als diskriminierendes und beschreibendes Maß in Querschnittsstudien bewährt. Wir haben zuvor (19) die OIDP-Skala in einer nationalen Stichprobe von Erwachsenen verwendet und festgestellt, dass sie im norwegischen Kontext zuverlässig und gültig ist. Alle acht Punkte sind in unserem Fragebogen enthalten und es wird ein OIDP-Frequenz-SC-Score durchgeführt.

WP1B Strukturelles und funktionelles orales Mikrobiom bei Parodontitis und Beziehung zur CV-Gesundheit Wir werden die Hypothesen testen, dass 1) die Mikrobiomzusammensetzung in subgingivaler Plaque zwischen Teilnehmern mit schwerer, mittelschwerer und leichter Parodontitis variiert und mit der Prävalenz von hexaacyliertem Lipo in Verbindung gebracht werden kann -Polysaccharid (LPS) produzierende Bakterien; 2) Die Zusammensetzung des Mikrobioms variiert mit dem Vorhandensein von kardiovaskulären Risikofaktoren oder/und präklinischen kardiovaskulären Erkrankungen bei Frauen und Männern.

Aufgabe 1.3 Wir werden untersuchen, ob sich das strukturelle und funktionelle orale Mikrobiom je nach Schweregrad der Parodontitis und Aufgabe.1.4 unterscheidet kann mit entzündlichen Biomarkern im Kynurenin-Tryptophan-Weg, kardiovaskulären Risikofaktoren (siehe WP2) und dem Vorhandensein oder Fehlen präklinischer kardiovaskulärer Erkrankungen (siehe WP3) bei Frauen und Männern in Verbindung gebracht werden.

Es hat sich herausgestellt, dass die Zusammensetzung der oralen Bakteriengemeinschaft im Laufe der Zeit ziemlich stabil ist. Die Forschung hat gezeigt, dass der Übergang von Gesundheit zu Krankheit eher auf eine Verschiebung des globalen Gleichgewichts der mikrobiellen Flora als auf das Auftreten einzelner Bakterien zurückzuführen ist. Porphyromonas gingivalis, ein Bakterium, von dem bekannt ist, dass es für die menschliche Parodontitis wichtig ist, wurde in atherosklerotischen Läsionen nachgewiesen, wo es als proatherogene Stimuli wirken kann. Außerdem entwickelten atherosklerotisch anfällige Mäuse, die P. gingivalis ausgesetzt waren, fortgeschrittene atherosklerotische Läsionen. Es wurde berichtet, dass eine geringe Diversität des Darmmikrobioms (21) mit einer höheren arteriellen Steifigkeit bei Frauen korreliert, aber insgesamt gibt es nur sehr wenige Studien, die den Zusammenhang zwischen der Zusammensetzung des Mikrobioms, kardiovaskulären Risikofaktoren und präklinischen kardiovaskulären Erkrankungen untersucht haben. Die entzündungsfördernde Funktion des oralen Mikrobioms bei Parodontitis in einem solchen Umfeld wurde noch nie untersucht. Die Lipid-A-Komponente von LPS in der Zellwand aller gramnegativen Bakterien löst die Immunantwort im Wirt aus, und fünf Lipidketten haben eine 100-fach geringere Entzündungsaktivität als das Lipid A mit sechs Lipidketten. Unter Verwendung der gut konservierten Lipid-A-Struktur können die Bakterien basierend darauf klassifiziert werden, welches Lipid-A-codierende Gen sie tragen. Keine früheren Studien haben Lipid-A-Funktionen mit parodontaler Erkrankung und Schweregrad oder mit systemischer Entzündung, CV-Risikofaktoren oder präklinischen CVD-Ergebnissen in Verbindung gebracht.

Methoden: Die bakterielle Zusammensetzung wird in subgingivalen Plaqueproben von Teilnehmern mit leichter, mittelschwerer und schwerer Parodontitis und von gesunden Teilnehmern (z. 200 Teilnehmer in jeder Parodontitis-Schweregruppe und 400 gesunde Teilnehmer). Für die bakterielle Quantifizierung verwenden wir qPCR für die bakterielle DNA-Ausbeute, 16S rRNA Illumina HiSeq-Sequenzierung und reduzierte Metagenomsequenzierung (RMS) für die bakterielle Bestimmung. Zur Zuordnung der Taxonomie verwenden wir die Human Oral Microbiome Database (www.homd.org). Die reduzierten Metagenomsequenzen können im funktionellen Annotationsmodell angewendet werden, um Gene zu identifizieren, die für die verschiedenen Lipid-As codieren. Die Ausgabedaten können dann in jedes statistische Framework importiert werden.

AP2 A CV-Risikofaktoren in der Lebensmitte: Auswirkungen auf den Mundgesundheitsstatus im späteren Leben. Wir werden die Hypothese testen, dass kardiovaskuläre Risikofaktoren und Marker der Aktivierung des Immunsystems, die in der Lebensmitte gemessen werden, die Mundgesundheit im späteren Leben vorhersagen, und ob sich diese Assoziationen zwischen den Geschlechtern unterscheiden.

Aufgabe 2.1 Untersuchen Sie prospektiv die Assoziation von kardiovaskulären Risikofaktoren (HUSK-2 und -3) mit dem Vorhandensein oraler Erkrankungen (HUSK/T) und testen Sie, ob sich diese Assoziationen zwischen den Geschlechtern unterscheiden.

Assoziationen zwischen oralen Erkrankungen wie Parodontitis, Karies und Zahnverlust und kardiovaskulären Risikofaktoren wurden in kleineren Studien und Metaanalysen vorgeschlagen (24, 25), aber viele von ihnen basieren auf selbst berichteten Informationen. Parodontitis, Karies, Bluthochdruck und Diabetes haben ebenfalls einige gemeinsame Risikofaktoren, einschließlich Fettleibigkeit. Daher kann die Belastung durch kardiovaskuläre Risikofaktoren die Mundgesundheit beeinflussen. Prospektive Studien, die objektive Maße für kardiovaskuläre Risikofaktoren und Mundgesundheit im späteren Leben verwenden, fehlen und sind gerechtfertigt. Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Prävalenz von kardiovaskulären Risikofaktoren und kardiovaskulären Erkrankungen sind gut beschrieben, aber es bleibt unbekannt, ob geschlechtsspezifische Unterschiede im Zusammenhang zwischen oraler und kardiovaskulärer Gesundheit bestehen.

Aufgabe 2.2 Untersuchen Sie die zugrunde liegenden Entzündungswege der Assoziation von kardiovaskulären Risikofaktoren mit Prävalenz und Schweregrad oraler Erkrankungen. Testen Sie, ob die Stärke dieser Assoziationen zwischen den Geschlechtern unterschiedlich ist.

Es ist wenig über die zugrunde liegenden Wege bekannt, die die Assoziationen der Mundgesundheit mit kardiovaskulären Risikofaktoren und kardiovaskulären Erkrankungen erklären. Es wurde postuliert, dass Parodontitis eine systemische Entzündung durch Aktivierung des sympathischen Nervensystems und von Immunzellen fördert. Eine kleine Studie mit 30 Frauen zeigte, dass die Verringerung des Neopterinspiegels im Serum, ein Marker für die Aktivierung von Makrophagen, parallel zu einer Verbesserung der Parodontitis-Erkrankung führte (26). Parodontitis ist mit erhöhten Kreislaufspiegeln von C-reaktivem Protein und entzündungsfördernden Zytokinen wie Interleukin 1β, Interleukin-6 und Tumornekrosefaktor-α verbunden, die alle den ersten und geschwindigkeitsbestimmenden Schritt des kynurenischen Wegs des Tryptophanabbaus stimulieren. Tryptophan ist eine essentielle Aminosäure, die hauptsächlich (zu 90 %) über den Kynurenin-Weg abgebaut wird. Eine erhöhte Umwandlung von Tryptophan in Kynurenin führt zu höheren Spiegeln des Kynurenin-Tryptophan-Verhältnisses, das ein Marker für die Aktivierung des Immunsystems ist. Frühere Berichte von HUSK haben dokumentiert, dass höhere Serumspiegel von Neopterin und Kynurenin-Tryptophan-Verhältnis beide ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen vorhersagen. Kürzlich wurden Calprotectin und Serum-Amyloid A als Biomarker für den Schweregrad der Parodontitis vorgeschlagen. Wir werden untersuchen, ob diese entzündlichen Biomarker auch prospektiv orale Erkrankungen unabhängig von der Belastung durch kardiovaskuläre Risikofaktoren vorhersagen.

WP2B Sozioökonomischer Status (SES) und Mundgesundheit Wir gehen davon aus, dass SES-Indikatoren in der Lebensmitte den Mundgesundheitsstatus im späteren Leben bestimmen und durch das Geschlecht modifiziert werden können. Aufgabe 2.3. Untersuchen Sie den Zusammenhang zwischen SES-Indikatoren im frühen Leben (HUSK-1 und 2) und oralen Erkrankungen (HUSK-T) im späteren Leben bei Frauen und Männern.

Daten des Norwegischen Instituts für öffentliche Gesundheit haben dokumentiert, dass Menschen mit geringer Bildung zahnärztliche Leistungen seltener in Anspruch nehmen als ihre wohlhabenden Kollegen, und finanzielle Einschränkungen wurden als Hauptgrund für diese Unterschiede identifiziert (Bericht 2016/28). Da die Kosten für Zahnbehandlungen bei Erwachsenen in Norwegen nur teilweise erstattet werden und sich die Mundgesundheit mit zunehmendem Alter verschlechtert, steigt die finanzielle Belastung durch Munderkrankungen bei älteren Erwachsenen. Trotz einer universellen Krankenversicherung in Norwegen wurden deutliche SES-Gradienten in Bezug auf kardiovaskuläre und kardiovaskuläre Risikofaktoren berichtet (https://www.fhi.no/en/op/hin/groups/social-inqualities/). Eine in Tromsø durchgeführte Querschnittsstudie ergab, dass soziale Indikatoren (Bildung, Einkommen und Verstädterung) mit dem Mundkrankheitsstatus assoziiert waren, aber die modifizierende Rolle des sozialen Netzwerks und des Familienstands im Zusammenhang zwischen SES und Mundgesundheit wurde nicht untersucht. Darüber hinaus wurden nie Längsschnittstudien durchgeführt, die untersuchen, ob SES in der Lebensmitte 20 Jahre später mit oralen Erkrankungen assoziiert und durch das Geschlecht modifiziert ist.

Materialien und Methoden Wir werden Daten von HUSK-1-3 und von HUSK-T verwenden. Eine Übersicht über Informationen, die in HUSK-1-3-Erhebungen gesammelt und in diesem Arbeitspaket verwendet wurden, ist in Tabelle 1 unten dargestellt.

CV-Risikofaktoren Hypertonie ist definiert als SBP ≥ 140 mmHg und/oder DBP ≥ 90 mmHg, gemessen in Übereinstimmung mit Leitlinien oder Anwendung einer antihypertensiven medikamentösen Therapie (6). Größe und Gewicht wurden gemessen und der Body-Mass-Index (BMI) berechnet. Der Taillen-/Hüftumfang wurde mit einer standardisierten Methode gemessen. Diabetes wird als HbA1c≥48 mmol/mol oder Anwendung einer antidiabetischen Arzneimitteltherapie identifiziert. Aus Fragebögen werden Informationen zu Anamnese, Rauchgewohnheiten und medikamentöser Therapie erhoben. Nicht nüchterne Blutproben wurden auf Serumlipide, Glukose, HbA1c und Kreatinin analysiert. Serum-Cotinin wird gemessen, um den Raucherstatus objektiv zu quantifizieren.

Messung zirkulierender Entzündungsbiomarker Neopterin, Tryptophan, Kynurenine, hochempfindliches C-reaktives Protein, Calprotectin und Serum-Amyloid A werden (im akademischen Labor BEVITAL (www.bevital.no)) in Biobankproben aus dem HUSK-3 gemessen Umfrage. Diese wurden alle im HUSK-2 gemessen, was eine Bewertung der prospektiven sowie der Längsschnittleistung ermöglicht.

WP3 Mundgesundheit: Assoziation mit präklinischer CVD Wir werden die Hypothese testen, dass orale Erkrankungen unabhängig von Geschlecht, CVD-Risikofaktoren und sozioökonomischen Faktoren mit präklinischer CVD assoziiert sind.

Aufgabe 3.1 Untersuchen Sie die Assoziationen zwischen Prävalenz und Schweregrad oraler Erkrankungen und präklinischen kardiovaskulären Erkrankungen bei Frauen und Männern.

Die Prävalenz präklinischer kardiovaskulärer Erkrankungen steigt, wenn sich mehrere kardiovaskuläre Risikofaktoren häufen, und kann als Maß für die Belastung durch kardiovaskuläre Risikofaktoren angesehen werden (29). Häufige Arten präklinischer kardiovaskulärer Erkrankungen sind koronare Atherosklerose, arterielle Steifheit und linksventrikuläre Hypertrophie. Die beiden ersteren treten häufiger bei Männern in allen Altersgruppen auf, letztere jedoch häufiger bei Frauen. Die geschlechtsspezifische Immunaktivierung wurde mit der Entwicklung präklinischer kardiovaskulärer Erkrankungen bei Adipositas und Bluthochdruck in Verbindung gebracht. Daher ist eine systemische Entzündung wichtig für die Entwicklung einer präklinischen CVD. Orale Erkrankungen können präklinische kardiovaskuläre Erkrankungen durch systemische Gefäßentzündungen begünstigen. Auf diesem Gebiet fehlen jedoch größere klinische Studien am Menschen.

Wir werden Folgendes tun: Prävalenz und Schweregrad oraler Erkrankungen bei Frauen und Männern mit und ohne präklinische CVD in HUSK-T bzw. HUSK-3 vergleichen. Untergruppen mit höherer Prävalenz und schwereren oralen Erkrankungen werden in geschlechtsspezifischen Analysen identifiziert.

Aufgabe 3.2 Untersuchen, ob entzündliche Biomarker präklinischer kardiovaskulärer Erkrankungen Munderkrankungen bei Frauen und Männern klassifizieren können Die Analyse konzentriert sich auf zirkulierende Entzündungsmarker mit dokumentiertem Zusammenhang mit kardiovaskulärer Erkrankung und Parodontitis in früheren Forschungsarbeiten (siehe WP2). Wir werden untersuchen, ob sich hochempfindliches C-reaktives Protein, Serum-Neopterin, Kynurenin/Tryptophan-Verhältnis, Calprotectin und Serum-Amyloid-A-Spiegel zwischen Gruppen mit kombinierten oralen Erkrankungen und präklinischen kardiovaskulären Erkrankungen im Vergleich zu denen mit einer oder keiner dieser Erkrankungen geschlechtsspezifisch unterscheiden analysiert die Kombination von Daten aus HUSK-3 und HUSK-T. Die Analysen werden um kardiovaskuläre Risikofaktoren und SES-Faktoren angepasst, die in WP1-2 als Prädiktoren für orale Erkrankungen dokumentiert wurden.

Methoden Präklinische kardiovaskuläre Erkrankungen werden anhand validierter prognostischer Marker gemäß den europäischen Richtlinien bewertet. Der Ultraschall des Herzens (Echokardiographie) dient der Erkennung einer linksventrikulären Hypertrophie durch geschlechtsspezifische Cut-off-Werte. Digitale Ultraschallbilder von HUSK-3 werden im Kernlabor Bergen für die Echokardiographie nachbearbeitet. Es werden geeignete Intra- und Inter-Observer-Variationsbewertungen durchgeführt. Die Arteriensteifigkeit wird nach dem Stand der Technik (Karotis-femorale Pulswellengeschwindigkeit) mittels Aplanationstonometrie beurteilt. Die koronare Atherosklerose wird anhand des koronaren Computertomographie (CT)-Angiographie-Calcium-Scores und des Vorhandenseins einer obstruktiven und nicht-obstruktiven koronaren Herzkrankheit gemäß den Empfehlungen der American Heart Association beurteilt.