Évaluer l'innocuité et l'efficacité du liquide oral BLEX 404 associé à la thérapie pemetrexed + cisplatine
Une étude ouverte de phase I/II visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du liquide oral BLEX 404 associé à la thérapie pemetrexed + cisplatine chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de type sauvage EGFR avancé inopérable ou métastatique
Maitake est signalé avec des fonctions immunomodulatrices contre la croissance tumorale en termes de sa structure moléculaire unique, des polysaccharides β-glucanes dans une chaîne principale de 1, 6 ayant 1, 3 branches et une chaîne principale de 1, 3 ayant une configuration de 1, 6 branches. Le β-glucane est identifié comme un composant principal du BLEX 404. Non seulement avec un potentiel thérapeutique sur plusieurs types de cancer, BLEX 404 a également montré le potentiel d'améliorer l'hématopoïèse, la production de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et l'activité de cytotoxicité des cellules immunitaires dans des études récentes sur des animaux. Son effet antitumoral sur les souris porteuses de tumeurs s'exerce en renforçant le système immunitaire par l'activation des macrophages, des cellules T et des cellules tueuses naturelles (NK).
L'activation des cellules présentatrices d'antigène (APC) telles que les macrophages, les cellules dendritiques (CD) via l'administration de BLEX 404 est en réponse à la sécrétion d'interleukine-12 (IL-12). Il a été constaté que le BLEX 404 améliore l'activité des cellules immunocompétentes telles que les cellules T auxiliaires, les cellules T cytotoxiques et les cellules NK, soit par injection i.p. soit par prise orale, par conséquent, il stimule l'immunité innée et adaptative. BLEX 404 améliore l'hématopoïèse en augmentant la différenciation des cellules de moelle osseuse de souris et des cellules de sang de cordon humain en granulocytes-macrophages (GM), la granulopoïèse et la mobilisation des granulocytes, et la production de facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF) ou de G-CSF. Un essai connexe de phase I sur des humains sains en traitant avec la fraction D de Maitake a été examiné en Italie. Les données publiées de l'essai pour les patientes atteintes de tumeurs solides datent de 2003 au Japon, et une autre pour les patientes atteintes d'un cancer du sein remonte à 2009 aux États-Unis, exécutée par le Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC). Dernièrement, la même équipe a modifié l'IND pour l'essai humain sur les syndromes myélodysplasiques (SMD). Toutes ces expériences humaines sont à la base du développement de BLEX 404 Oral Liquid.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Uttam Patil, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 211 +886-2-25642839
- E-mail: uttampatil23@biorgene.com
Lieux d'étude
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Taipei, Taïwan
- Taipei Veteran General Hospital
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Chercheur principal:
- Yung-Hung Luo
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 20 à 70 ans au moment de la signature de l'ICF.
- Patients naïfs atteints d'un diagnostic histologique ou pathologique de cancer du poumon non à petites cellules avancé inopérable ou métastatique et destinés à un traitement de première ligne.
- Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde histologiquement ou pathologiquement diagnostiqué qui sont : EGFR de type sauvage (pas de mutation du gène EGFR)
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
Fonction hématologique adéquate définie comme : nombre absolu de neutrophiles (ANC)
≥ 2 000/μL ; numération plaquettaire ≥ 100 000/μL ; l'hémoglobine doit être ≥ 10 g/dL (peut être corrigée par un facteur de croissance ou une transfusion).
- Fonction hépatique adéquate définie comme : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 fois la LSN (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont observées).
- Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/minute selon la formule de Cockcroft et Gault.
- Au moins une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
- Les femmes doivent être soit en âge de procréer, soit les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode hautement contraceptive ou un implant contraceptif efficace, à l'exception de la contraception hormonale (œstrogène/progestérone), pendant le traitement à partir du moment de la visite de dépistage et après l'arrêt de thérapie au moins 3 mois.
- Prévoyez de recevoir Pemetrexed + Cisplatin Therapy.
- Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole de traitement.
- Fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Les patients présentant des métastases cérébrales mais asymptomatiques ne doivent pas être exclus.
- Patients atteints d'une maladie auto-immune nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
- Inscription actuelle à une autre étude clinique ou utilisation d'un médicament ou d'un dispositif expérimental au cours des 28 derniers jours précédant le consentement éclairé.
- Patients ayant suivi le traitement avant la thérapie Pemetrexed + Cisplatine : chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie anticancéreuse systémique biologique dans les 21 jours suivant l'entrée à l'étude (42 jours pour la mitomycine et les nitrosourées ); taxanes reçus antérieurement en traitement adjuvant dans les 12 mois ; médicaments à base de polysaccharides reçus antérieurement dans les 6 mois ; radiothérapie dans les 28 jours (90 jours pour l'exposition de la moelle osseuse 20%); hormonothérapie dans les 28 jours.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Toxicités existantes liées au traitement anticancéreux de grades ≥ 2 (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie) selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0).
- Patients atteints de neuropathie de grade > 2.
- Patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique.
- Patients atteints d'une maladie hépatique active, tels que les porteurs du virus de l'hépatite C (VHC) et/ou ceux atteints d'une maladie virale active définie comme porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) avec ADN du VHB > 2 000 UI/ml plus AST et ALT > 3- fois la LSN, une autre maladie virale du foie ou une maladie hépatique auto-immune.
- Antécédents de conditions médicales concomitantes ou de maladies infectieuses qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude en toute sécurité.
- Anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG), y compris un allongement marqué de l'intervalle QT/QTc ([intervalle QT/intervalle QT corrigé] d'un intervalle QTc > 450 ms. (référé à Inscription du sujet 2.1.1 E14 Évaluation clinique de QT/QTC).
- Hypersensibilité avérée au produit expérimental, au pemetrexed ou à l'un des excipients utilisés dans l'étude.
- Nausées ou vomissements incontrôlés ou tout symptôme qui empêcherait la capacité de se conformer au traitement quotidien par BLEX 404 Liquide Oral.
- Jugée non applicable à cette étude par l'investigateur, telle que difficulté d'observation de suivi, trouble psychiatrique, avec toute autre maladie grave/antécédents médicaux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Phase I : 1,5 mg/kg BLEX404
Administration orale BID
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BLEX 404 liquide oral, PO, BID
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Expérimental: Phase I : 3,0 mg/kg BLEX404
Administration orale BID
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BLEX 404 liquide oral, PO, BID
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Expérimental: Phase I : 6,0 mg/kg BLEX404
Administration orale BID
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BLEX 404 liquide oral, PO, BID
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Expérimental: Phase II : RDL du BLEX 404
Administration orale BID
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BLEX 404 liquide oral, PO, BID
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Détermination DLT
Délai: fin de 21 jours
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Pour déterminer la toxicité dose-limitante (DLT) dans le premier cycle d'utilisation combinée
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fin de 21 jours
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Détermination RDL
Délai: fin de 21 jours
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Pour déterminer le niveau de dose recommandé (RDL) dans le premier cycle d'utilisation combinée
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fin de 21 jours
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Taux de réponse global (PR + RC) après 4 cycles d'utilisation combinée
Délai: fin de 84 jours
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Taux de réponse global (PR + RC) après 4 cycles d'utilisation combinée dans le BLEX 404 + Thérapie Pemetrexed & Cisplatine. |
fin de 84 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global (RP + RC) après au moins 1 cycle d'utilisation combinée
Délai: fin de 126 jours
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Taux de réponse global (PR + RC) après au moins 1 cycle d'utilisation combinée dans le BLEX 404 + Thérapie Pemetrexed & Cisplatine. |
fin de 126 jours
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Taux de toxicité hématologique de grade 3/4
Délai: fin de 126 jours
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Les EI qui se produisent au cours de l'étude seront évalués en utilisant les grades définis dans les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Il existe 5 grades, dont le grade 1 (léger), le grade 2 (modéré), le grade 3 (sévère), le grade 4 (menaçant la vie) et le grade 5 (décès).
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fin de 126 jours
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Effet sur la qualité de vie par EORTC QLQ-C30
Délai: fin de 126 jours
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EORTC QLQ-C30 est un questionnaire qui évalue la qualité de vie globale des participants atteints de cancer.
Les 28 premières questions utilisent une échelle à 4 points (1=pas du tout à 4=beaucoup) pour évaluer la fonction (physique, rôle, social, cognitif, émotionnel), les symptômes (diarrhée, fatigue, dyspnée, perte d'appétit, insomnie, nausées/vomissements, constipation et douleur) et des difficultés financières.
Les 2 dernières questions utilisent une échelle de 7 points (1 = très mauvais à 7 = excellent) pour évaluer la santé globale et la qualité de vie.
Les scores ont été transformés dans une plage de 0 à 100 à l'aide d'un algorithme EORTC standard.
Un changement négatif par rapport aux valeurs de référence indiquait une détérioration de l'état de santé ou du fonctionnement et des changements positifs indiquaient une amélioration.
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fin de 126 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RGC-1501-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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