Valutare la sicurezza e l'efficacia del liquido orale BLEX 404 combinato con la terapia Pemetrexed + Cisplatino

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 20 e 70 anni al momento della firma dell'ICF.
2. Pazienti naïve con diagnosi istologica o patologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato inoperabile o metastatico e destinati al trattamento di prima linea.
3. Pazienti con diagnosi istologica o patologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso che sono: EGFR wild-type (nessuna mutazione del gene EGFR)
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

5. Adeguata funzione ematologica definita come: conta assoluta dei neutrofili (ANC)

   ≥ 2.000/μL; conta piastrinica ≥ 100.000/μL; l'emoglobina deve essere ≥10 g/dL (può essere corretta mediante fattore di crescita o trasfusione).

6. Adeguata funzionalità epatica definita come: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3 volte ULN (5 volte ULN se si osservano metastasi epatiche).
7. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft e Gault.
8. Almeno una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
9. Le donne devono essere in età fertile o le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo altamente contraccettivo efficace o un impianto contraccettivo, ad eccezione della contraccezione ormonale (estrogeni/progesterone), durante il trattamento dal momento della visita di screening e dopo l'interruzione di terapia di almeno 3 mesi.
10. Pianificazione di ricevere la terapia Pemetrexed + Cisplatino.
11. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo di trattamento.
12. Fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o che allattano.
2. I pazienti con metastasi cerebrali ma asintomatici non devono essere esclusi.
3. Pazienti con malattia autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
4. Iscrizione in corso a un altro studio clinico o utilizzo di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi 28 giorni prima del consenso informato.
5. Pazienti con il seguente trattamento prima della terapia con Pemetrexed + Cisplatino: chemioterapia, immunoterapia o terapia antitumorale sistemica biologica entro 21 giorni dall'ingresso nello studio (42 giorni per mitomicina e nitrosouree); taxani precedentemente ricevuti in terapia adiuvante entro 12 mesi; precedenti farmaci a base di polisaccaridi ricevuti entro 6 mesi; radioterapia entro 28 giorni (90 giorni per esposizione del midollo osseo 20%); terapia ormonale entro 28 giorni.
6. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Tossicità esistenti correlate al trattamento antitumorale di grado ≥ 2 (ad eccezione di alopecia e neuropatia) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
8. Pazienti con neuropatia di grado > 2.
9. Pazienti con un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. Pazienti con malattia epatica attiva, come i portatori del virus dell'epatite C (HCV) e/o quelli con malattia virale attiva definita come portatori del virus dell'epatite B (HBV) con HBV DNA > 2.000 UI/ml più AST e ALT > 3- volte ULN, altra malattia virale del fegato o malattia epatica autoimmune.
11. Storia di condizioni mediche concomitanti o malattie infettive che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la capacità del paziente di completare in sicurezza lo studio.
12. Anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa, incluso un marcato QT/QTc prolungato al basale ([intervallo QT/intervallo QT corretto] di un intervallo QTc >450 ms. (riferito all'iscrizione del soggetto 2.1.1 E14 Valutazione clinica del QT/QTC).
13. Ipersensibilità accertata al prodotto sperimentale, al Pemetrexed o ad uno qualsiasi degli eccipienti utilizzati nello studio.
14. Nausea o vomito incontrollati o qualsiasi sintomo che impedirebbe la capacità di rispettare il trattamento quotidiano con BLEX 404 Oral Liquid.
15. Ritenuto non applicabile a questo studio dallo sperimentatore come difficoltà di osservazione di follow-up, disturbo psichiatrico, con qualsiasi altra malattia grave/storia medica.