Pemetrexed + Cisplatin 요법과 병용한 BLEX 404 경구 액제의 안전성 및 효능 평가
진행성 수술 불가능 또는 전이성 EGFR 야생형 비소세포폐암 환자를 대상으로 페메트렉시드 + 시스플라틴 요법과 병용한 BLEX 404 경구 액체의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 I/II상 공개 라벨 연구
잎새버섯은 1,3개의 분지가 있는 1,6주쇄와 1,6개의 분지배열을 갖는 1,3주쇄 내의 β-글루칸 다당류라는 독특한 분자 구조로 인해 종양 성장에 대한 면역조절 기능이 있는 것으로 보고되어 있다. β-글루칸은 BLEX 404의 주성분으로 확인되었습니다. BLEX 404는 여러 유형의 암에 대한 치료 가능성뿐만 아니라 최근 동물 연구에서 조혈, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 생산 및 면역 세포의 세포 독성 활동을 개선할 수 있는 가능성을 보여주었습니다. 대식세포, T 세포 및 자연 살해(NK) 세포의 활성화를 통해 면역 체계를 강화하여 종양이 있는 쥐에 대한 항종양 효과를 발휘합니다.
BLEX 404 투여를 통한 대식세포, 수지상 세포(DC)와 같은 항원 제시 세포(APC)의 활성화는 인터루킨-12(IL-12)의 분비에 대한 반응입니다. BLEX 404는 i.p 주사 또는 경구 섭취에 의해 헬퍼 T 세포, 세포 독성 T 세포 및 NK 세포와 같은 면역적격 세포의 활성을 향상시키는 것으로 밝혀져 선천 및 후천 면역을 자극합니다. BLEX 404는 마우스 골수 세포와 인간 제대혈 세포가 과립구-대식세포(GM)로의 분화, 과립구 생성 및 동원, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 또는 G-CSF 생산을 증가시켜 조혈을 강화합니다. Maitake D-fraction으로 치료하는 것과 관련된 1상 건강한 인간 시험이 이탈리아에서 조사되었습니다. 고형암 환자에 대한 공개된 시험 데이터는 일본에서 2003년에 있었고 유방암 환자에 대한 또 다른 데이터는 미국에서 2009년에 Memorial Sloan Kettering Cancer Center(MSKCC)에서 실행되었습니다. 최근에 같은 팀이 골수이형성 증후군(MDS) 인간 실험을 위해 IND를 수정했습니다. 이러한 인간의 모든 경험은 BLEX 404 Oral Liquid 개발의 기본입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Uttam Patil, Ph.D.
- 전화번호: 211 +886-2-25642839
- 이메일: uttampatil23@biorgene.com
연구 장소
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Taipei, 대만
- Taipei Veteran General Hospital
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수석 연구원:
- Yung-Hung Luo
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ICF 서명 당시 20~70세의 환자.
- 조직학적 또는 병리학적으로 진행성 수술 불가능 또는 전이성 비소세포폐암 진단을 받고 1차 치료를 받는 나이브 환자.
- 조직학적 또는 병리학적으로 비편평 비소세포폐암으로 진단된 다음과 같은 환자: EGFR 야생형(EGFR 유전자 돌연변이 없음)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능: 절대 호중구 수(ANC)
≥ 2,000/μL; 혈소판 수 ≥ 100,000/μL; 헤모글로빈은 10g/dL 이상이어야 합니다(성장 인자 또는 수혈로 교정 가능).
- 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5배 정상 상한치(ULN); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 3배 ULN(간 전이가 관찰되는 경우 5배 ULN).
- 적절한 신장 기능: Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 하나 이상의 측정 가능한 질병.
- 여성은 가임 가능성이 없거나 가임 가능성이 있는 여성이 스크리닝 방문 시점부터 치료 중 및 중단 후 호르몬 피임법(에스트로겐/프로게스테론)을 제외한 효과적인 피임법 또는 피임용 임플란트를 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 최소 3개월.
- Pemetrexed + Cisplatin 요법을 받을 계획입니다.
- 치료 프로토콜의 모든 측면을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
- 서면 동의서를 제공합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 뇌전이가 있지만 증상이 없는 환자를 제외할 필요는 없습니다.
- 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역질환 환자.
- 현재 다른 임상 연구에 등록되어 있거나 정보에 입각한 동의 전 지난 28일 이내에 조사 약물 또는 장치를 사용했습니다.
- Pemetrexed + Cisplatin 요법 이전에 다음과 같은 치료를 받은 환자: 연구 시작 21일 이내(미토마이신 및 니트로소우레아의 경우 42일) 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 전신 항암 요법; 이전에 12개월 이내에 보조 요법으로 받은 탁산; 이전에 6개월 이내에 다당류 기반 약물을 받은 경우; 28일 이내 방사선 요법(골수 노출의 경우 90일 20%); 28일 이내에 호르몬 요법.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력.
- 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 따른 2등급 이상의 기존 항암 치료 관련 독성(탈모 및 신경병증 제외).
- 등급 > 2 신경병증이 있는 환자.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염 환자.
- C형 간염 바이러스(HCV) 보균자와 같은 활성 간 질환이 있는 환자 및/또는 HBV DNA > 2,000 IU/ml + AST 및 ALT > 3-인 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자로 정의되는 활성 바이러스 질환 환자 접힘 ULN, 기타 간 바이러스성 질환 또는 자가면역 간 질환.
- 연구자의 의견에 따라 연구를 안전하게 완료할 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 수반되는 의학적 상태 또는 전염병의 이력.
- 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상, QTc 간격 >450ms의 현저한 기준선 QT/QTc 연장([QT 간격/보정된 QT 간격] 포함). (피험자 등록 2.1.1 참조 E14 QT/QTC의 임상 평가).
- 조사 제품, Pemetrexed 또는 연구에 사용된 모든 부형제에 대해 확인된 과민성.
- 조절되지 않는 메스꺼움 또는 구토 또는 매일 BLEX 404 구강 액체 치료를 준수하는 능력을 방해하는 모든 증상.
- 추적 관찰의 어려움, 정신과적 장애, 기타 심각한 질병/병력 등 조사자에 의해 본 연구에 적용되지 않는다고 판단됨.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: I상: 1.5mg/kg BLEX404
경구 투여 BID
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BLEX 404 경구용 액체, PO, BID
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실험적: 상 I: 3.0 mg/kg BLEX404
경구 투여 BID
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BLEX 404 경구용 액체, PO, BID
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실험적: 상 I: 6.0 mg/kg BLEX404
경구 투여 BID
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BLEX 404 경구용 액체, PO, BID
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실험적: 2단계: BLEX 404의 RDL
경구 투여 BID
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BLEX 404 경구용 액체, PO, BID
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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DLT 결정
기간: 21일 끝
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조합 사용의 첫 번째 주기에서 용량 제한 독성(DLT)을 결정하기 위해
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21일 끝
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RDL 결정
기간: 21일 끝
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병용 사용의 첫 번째 주기에서 권장 용량 수준(RDL)을 결정하기 위해
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21일 끝
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병용 4주기 후 전체 반응률(PR + CR)
기간: 84일의 끝
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BLEX 404에서 병용 4주기 후 전체 반응률(PR + CR) + Pemetrexed 및 시스플라틴 요법. |
84일의 끝
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최소 1주기의 병용 사용 후 전체 반응률(PR + CR)
기간: 126일의 끝
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BLEX 404에서 최소 1주기의 병용 사용 후 전체 반응률(PR + CR) + Pemetrexed 및 시스플라틴 요법. |
126일의 끝
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3/4등급 혈액학적 독성 비율
기간: 126일의 끝
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연구 동안 발생하는 AE는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 정의된 등급을 사용하여 등급을 매길 것입니다.
1등급(경증), 2등급(중등도), 3등급(중증), 4등급(생명 위협), 5등급(사망) 등 5등급이 있습니다.
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126일의 끝
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EORTC QLQ-C30이 삶의 질에 미치는 영향
기간: 126일의 끝
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EORTC QLQ-C30은 암 참여자의 전반적인 삶의 질을 평가하는 설문지입니다.
처음 28개 질문은 기능(신체적, 역할, 사회적, 인지적, 정서적), 증상(설사, 피로, 호흡곤란, 식욕 감퇴, 불면증, 메스꺼움/구토, 변비, 통증) 및 경제적 어려움.
마지막 2개의 질문은 전반적인 건강과 삶의 질을 평가하기 위해 7점 척도(1=매우 나쁨 ~ 7=매우 좋음)를 사용합니다.
점수는 표준 EORTC 알고리즘을 사용하여 0에서 100 범위로 변환되었습니다.
기본 값에서 음의 변화는 건강 상태 또는 기능의 저하를 나타내고 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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126일의 끝
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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블렉스 404에 대한 임상 시험
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BioLite, Inc.아직 모집하지 않음
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Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.모집하지 않고 적극적으로관절염, 류마티스미국, 폴란드, 헝가리, 그루지야, 체코, 남아프리카, 불가리아
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AerasNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Sanofi Pasteur, a Sanofi... 그리고 다른 협력자들완전한
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