Evaluer sikkerheten og effekten av BLEX 404 oral væske kombinert med pemetrexed + cisplatinterapi
En fase I/II, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av BLEX 404 Oral Liquid kombinert med Pemetrexed + Cisplatin-terapi hos pasienter med avansert inoperabel eller metastatisk EGFR villtype ikke-småcellet lungekreftpasienter
Maitake er rapportert med immunmodulerende funksjoner mot tumorvekst når det gjelder dens unike molekylære struktur, β-glukan polysakkarider innenfor 1, 6 hovedkjede med 1, 3 grener og en 1, 3 hovedkjede med 1, 6 grener konfigurasjon. β-glukanet er identifisert som en hovedkomponent i BLEX 404. Ikke bare med terapeutisk potensial på flere typer kreft, har BLEX 404 også vist potensialet til å forbedre hematopoiesis, produksjon av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og cytotoksisitetsaktiviteten til immunceller i nyere dyrestudier. Dens antitumoreffekt på tumorbærende mus utøves ved å styrke immunsystemet gjennom aktivering av makrofager, T-celler og naturlige drepeceller (NK).
Aktiveringen av antigenpresenterende celler (APCs) slik som makrofager, dendrittiske celler (DCs) via BLEX 404-administrasjon er som respons på sekresjon av interleukin-12 (IL-12). BLEX 404 har vist seg å øke aktiviteten til immunkompetente celler som hjelper-T-celler, cytotoksiske T-celler og NK-celler enten ved i.p-injeksjon eller oralt inntak, derfor stimulerer den medfødt og adaptiv immunitet. BLEX 404 forbedrer hematopoiesen ved å øke benmargscelle- og menneskelig navlestrengsblod-differensiering fra mus til granulocytter-makrofager (GM), granulopoiesis og mobilisering av granulocytter, og granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller G-CSF-produksjon. En beslektet fase I studie med friske mennesker ved behandling med Maitake D-fraksjon ble undersøkt i Italia. De publiserte studiedataene for pasienter med solide svulster var i 2003 i Japan, og en annen for brystkreftpasienter ble utført i 2009 i USA av Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC). I det siste endret samme team IND for myelodysplastiske syndromer (MDS) menneskelig prøve. Alle de menneskelige erfaringene er grunnleggende for å utvikle BLEX 404 Oral Liquid.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Uttam Patil, Ph.D.
- Telefonnummer: 211 +886-2-25642839
- E-post: uttampatil23@biorgene.com
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veteran General Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Yung-Hung Luo
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen 20 - 70 år på tidspunktet for signering av ICF.
- Naive pasienter med histologisk eller patologisk diagnostisert med avansert inoperabel eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft og beregnet på førstelinjebehandling.
- Pasienter med histologisk eller patologisk diagnostisert med ikke-småcellet lungekreft som er: EGFR villtype (ingen EGFR-genmutasjon)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert som: absolutt antall nøytrofiler (ANC)
≥ 2000/μL; antall blodplater ≥ 100 000/μL; hemoglobin må være ≥10 g/dL (kan korrigeres med vekstfaktor eller transfusjon).
- Adekvat leverfunksjon definert som: total serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 ganger ULN (5 ganger ULN hvis levermetastase observeres).
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/minutt i henhold til Cockcroft og Gault-formelen.
- Minst én målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
- Kvinner må enten være i ikke-fertil alder, eller kvinner med fertil alder samtykker i å bruke en effektiv svært prevensjonsmetode eller et prevensjonsimplantat, unntatt hormonell prevensjon (østrogen/progesteron), under behandling fra tidspunktet for screeningbesøket og etter seponering behandling i minst 3 måneder.
- Planlegger å få Pemetrexed + Cisplatin-terapi.
- Villig og i stand til å overholde alle aspekter av behandlingsprotokollen.
- Gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Pasienter med hjernemetastaser, men asymptomatiske, trenger ikke utelukkes.
- Pasienter med autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller immunsuppresjonsmidler.
- Gjeldende registrering i en annen klinisk studie eller brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr i løpet av de siste 28 dagene før informert samtykke.
- Pasienter med følgende behandling før Pemetrexed + Cisplatin-terapi: kjemoterapi, immunterapi eller biologisk systemisk antikreftbehandling innen 21 dager etter studiestart (42 dager for mitomycin og nitrosoureas); tidligere mottatt taxaner i adjuvant terapi innen 12 måneder; tidligere mottatt polysakkaridbaserte legemidler innen 6 måneder; strålebehandling innen 28 dager (90 dager for benmargseksponering 20 %); hormonbehandling innen 28 dager.
- Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Eksisterende kreftbehandlingsrelaterte toksisiteter av grad ≥ 2 (unntatt for alopecia og nevropati) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
- Pasienter med grad > 2 nevropati.
- Pasienter med en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Pasienter med aktiv leversykdom, slik som bærere av hepatitt C-virus (HCV), og/eller de med aktiv virussykdom som er definert som bærere av hepatitt B-virus (HBV) med HBV-DNA > 2000 IE/ml pluss ASAT og ALT > 3- fold ULN, annen levervirussykdom eller autoimmun leversykdom.
- Anamnese med samtidige medisinske tilstander eller infeksjonssykdommer som, etter utrederens oppfatning, ville kompromittere pasientens evne til å fullføre studien på en sikker måte.
- Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inkludert en markert baseline forlenget QT/QTc ([QT-intervall/korrigert QT-intervall] med et QTc-intervall >450 ms. (referert til emneregistrering 2.1.1 E14 klinisk evaluering av QT/QTC).
- Konstatert overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukt, Pemetrexed eller noen av hjelpestoffene som ble brukt i studien.
- Ukontrollert kvalme eller oppkast eller ethvert symptom som ville hindre evnen til å overholde daglig BLEX 404 Oral Liquid-behandling.
- Vurdert til ikke å være aktuelt for denne studien av etterforsker, slik som vanskeligheter med oppfølgingsobservasjon, psykiatrisk lidelse, med andre alvorlige sykdommer/sykehistorie.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I: 1,5 mg/kg BLEX404
Muntlig administrasjon BID
|
BLEX 404 Oral Liquid, PO, BID
|
|
Eksperimentell: Fase I: 3,0 mg/kg BLEX404
Muntlig administrasjon BID
|
BLEX 404 Oral Liquid, PO, BID
|
|
Eksperimentell: Fase I: 6,0 mg/kg BLEX404
Muntlig administrasjon BID
|
BLEX 404 Oral Liquid, PO, BID
|
|
Eksperimentell: Fase II: RDL av BLEX 404
Muntlig administrasjon BID
|
BLEX 404 Oral Liquid, PO, BID
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DLT-bestemmelse
Tidsramme: slutten av 21 dager
|
For å bestemme den dosebegrensende toksisiteten (DLT) i den første syklusen med kombinasjonsbruk
|
slutten av 21 dager
|
|
RDL-bestemmelse
Tidsramme: slutten av 21 dager
|
For å bestemme anbefalt dosenivå (RDL) i den første syklusen med kombinasjonsbruk
|
slutten av 21 dager
|
|
Samlet responsrate (PR + CR) etter 4 sykluser med kombinasjonsbruk
Tidsramme: slutten av 84 dager
|
Samlet responsrate (PR + CR) etter 4 sykluser med kombinasjonsbruk i BLEX 404 + Pemetrexed & Cisplatin terapi. |
slutten av 84 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (PR + CR) etter minst 1 syklus med kombinasjonsbruk
Tidsramme: slutten av 126 dager
|
Samlet responsrate (PR + CR) etter minst 1 syklus med kombinasjonsbruk i BLEX 404 + Pemetrexed & Cisplatin terapi. |
slutten av 126 dager
|
|
Grad 3/4 hematologisk toksisitet
Tidsramme: slutten av 126 dager
|
AE som oppstår under studiet vil bli vurdert ved å bruke karakterene definert i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Det er 5 karakterer, inkludert klasse 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende) og grad 5 (død).
|
slutten av 126 dager
|
|
Effekt på livskvalitet av EORTC QLQ-C30
Tidsramme: slutten av 126 dager
|
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema som vurderer den generelle livskvaliteten hos kreftdeltakere.
De første 28 spørsmålene bruker en 4-punkts skala (1=ikke i det hele tatt til 4=svært mye) for å evaluere funksjon (fysisk, rolle, sosial, kognitiv, emosjonell), symptomer (diaré, tretthet, dyspné, tap av appetitt, søvnløshet, kvalme/oppkast, forstoppelse og smerte) og økonomiske vanskeligheter.
De siste 2 spørsmålene bruker en 7-punkts skala (1=svært dårlig til 7=utmerket) for å evaluere generell helse og livskvalitet.
Poengsum ble transformert til et område på 0 til 100 ved hjelp av en standard EORTC-algoritme.
En negativ endring fra baseline-verdier indikerte forverring i helsestatus eller funksjon og positive endringer indikerte bedring.
|
slutten av 126 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RGC-1501-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .