Ocena bezpieczeństwa i skuteczności płynu doustnego BLEX 404 w połączeniu z terapią pemetreksedem i cisplatyną

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku od 20 do 70 lat w momencie podpisania ICF.
2. Wcześniej nieleczeni pacjenci z histologicznie lub patologicznie rozpoznanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium zaawansowanym nieoperacyjnym lub z przerzutami, przeznaczony do leczenia pierwszego rzutu.
3. Pacjenci z histologicznie lub patologicznie rozpoznanym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, u których: występuje EGFR typu dzikiego (bez mutacji genu EGFR)
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

5. Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako: bezwzględna liczba neutrofili (ANC)

   ≥ 2000/μL; liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl; stężenie hemoglobiny musi wynosić ≥10 g/dl (można skorygować czynnikiem wzrostu lub transfuzją).

6. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako: stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤ 3-krotna GGN (5-krotna GGN, jeśli obserwuje się przerzuty do wątroby).
7. Prawidłowa czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta.
8. Co najmniej jedna mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
9. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcyjnej lub implantu antykoncepcyjnego, z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej (estrogen/progesteron), podczas leczenia od czasu wizyty przesiewowej i po jego zakończeniu terapii co najmniej 3 miesiące.
10. Planowanie terapii pemetreksedem + cisplatyną.
11. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu leczenia.
12. Wyraź pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Nie należy wykluczać pacjentów z przerzutami do mózgu, ale bezobjawowymi.
3. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną, która wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych.
4. Aktualny udział w innym badaniu klinicznym lub stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu ostatnich 28 dni poprzedzających świadomą zgodę.
5. Pacjenci poddani następującemu leczeniu przed terapią pemetreksedem + cisplatyną: chemioterapia, immunoterapia lub biologiczna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 21 dni od włączenia do badania (42 dni w przypadku mitomycyny i nitrozomoczników); wcześniej przyjmowane taksany w terapii uzupełniającej w ciągu 12 miesięcy; wcześniej przyjmowane leki na bazie polisacharydów w ciągu 6 miesięcy; radioterapia w ciągu 28 dni (90 dni dla ekspozycji szpiku kostnego 20%); terapia hormonalna w ciągu 28 dni.
6. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
7. Istniejąca toksyczność związana z leczeniem przeciwnowotworowym stopnia ≥ 2 (z wyjątkiem łysienia i neuropatii) zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
8. Pacjenci z neuropatią stopnia > 2.
9. Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego.
10. Pacjenci z czynną chorobą wątroby, tacy jak nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i (lub) z czynną chorobą wirusową, którą definiuje się jako nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) z DNA HBV > 2000 j.m./ml oraz AST i ALT > 3- krotność GGN, inna wirusowa choroba wątroby lub autoimmunologiczna choroba wątroby.
11. Historia współistniejących schorzeń lub chorób zakaźnych, które w opinii badacza mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do bezpiecznego ukończenia badania.
12. Klinicznie istotna nieprawidłowość elektrokardiogramu (EKG), w tym wyraźnie wydłużony odstęp QT/QTc na początku badania ([odstęp QT/skorygowany odstęp QT] o odstępie QTc >450 ms. (dotyczy zapisów przedmiotów 2.1.1 E14 Ocena kliniczna odstępu QT/QTC).
13. Stwierdzona nadwrażliwość na badany produkt, pemetreksed lub którąkolwiek substancję pomocniczą użytą w badaniu.
14. Niekontrolowane nudności lub wymioty lub jakiekolwiek objawy, które mogłyby uniemożliwić przestrzeganie codziennej kuracji płynem doustnym BLEX 404.
15. Uznane przez badacza za niemające zastosowania do tego badania, takie jak trudności z dalszą obserwacją, zaburzenia psychiczne, z innymi poważnymi chorobami/wywiadem medycznym.