Оцените безопасность и эффективность пероральной жидкости BLEX 404 в сочетании с терапией пеметрексед + цисплатин
Открытое исследование фазы I/II для оценки безопасности и эффективности жидкости для перорального применения BLEX 404 в сочетании с терапией пеметрексед + цисплатин у пациентов с прогрессирующим неоперабельным или метастатическим EGFR у пациентов с немелкоклеточным раком легкого дикого типа
Сообщается, что майтаке обладает иммуномодулирующими функциями против роста опухоли с точки зрения его уникальной молекулярной структуры, полисахаридов β-глюкана в пределах 1, 6 основной цепи, имеющей 1, 3 ветви, и 1, 3 основной цепи, имеющей конфигурацию 1, 6 ветвей. Бета-глюкан идентифицирован как основной компонент BLEX 404. В недавних исследованиях на животных BLEX 404 не только обладал терапевтическим потенциалом при некоторых типах рака, но и продемонстрировал способность улучшать кроветворение, выработку гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и цитотоксическую активность иммунных клеток. Его противоопухолевое действие на мышей с опухолями проявляется за счет усиления иммунной системы за счет активации макрофагов, Т-клеток и естественных киллеров (NK).
Активация антигенпрезентирующих клеток (APC), таких как макрофаги, дендритные клетки (DC), посредством введения BLEX 404 происходит в ответ на секрецию интерлейкина-12 (IL-12). Было обнаружено, что BLEX 404 повышает активность иммунокомпетентных клеток, таких как хелперные Т-клетки, цитотоксические Т-клетки и NK-клетки, как при внутрибрюшинной инъекции, так и при пероральном приеме, поэтому он стимулирует врожденный и адаптивный иммунитет. BLEX 404 усиливает кроветворение за счет усиления дифференцировки клеток костного мозга мыши и клеток пуповинной крови человека в гранулоциты-макрофаги (ГМ), гранулопоэза и мобилизации гранулоцитов, а также продукции гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) или Г-КСФ. Одно родственное испытание фазы I на здоровых людях по лечению фракцией D Майтаке проводилось в Италии. Опубликованные данные испытаний для пациентов с солидными опухолями были проведены в 2003 году в Японии, а другое исследование для пациентов с раком молочной железы было проведено в 2009 году в Соединенных Штатах Мемориальным онкологическим центром имени Слоана Кеттеринга (MSKCC). Недавно та же команда внесла поправки в IND для исследования миелодиспластических синдромов (МДС) на людях. Весь этот человеческий опыт лежит в основе разработки BLEX 404 Oral Liquid.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Uttam Patil, Ph.D.
- Номер телефона: 211 +886-2-25642839
- Электронная почта: uttampatil23@biorgene.com
Места учебы
-
-
-
Taipei, Тайвань
- Taipei Veteran General Hospital
-
Главный следователь:
- Yung-Hung Luo
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 20 до 70 лет на момент подписания МКФ.
- Наивные пациенты с гистологически или патологически диагностированным прогрессирующим неоперабельным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, которым назначено лечение первой линии.
- Пациенты с гистологически или патологически диагностированным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, которые являются: EGFR дикого типа (без мутации гена EGFR)
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
Адекватная гематологическая функция определяется как: абсолютное количество нейтрофилов (ANC)
≥ 2000/мкл; количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл; гемоглобин должен быть ≥10 г/дл (может быть скорректирован с помощью фактора роста или переливания крови).
- Адекватная функция печени определяется как: общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5-кратного превышения верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3-кратная ВГН (5-кратная ВГН, если наблюдаются метастазы в печень).
- Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
- По крайней мере, одно измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
- Женщины должны быть либо недетородными, либо женщины с детородным потенциалом должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции или контрацептивный имплантат, за исключением гормональной контрацепции (эстроген/прогестерон), во время лечения с момента визита для скрининга и после прекращения терапии не менее 3 мес.
- Планирование терапии пеметрексед + цисплатин.
- Желание и возможность соблюдать все аспекты протокола лечения.
- Дать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Не следует исключать пациентов с метастазами в головной мозг, но бессимптомно.
- Пациенты с аутоиммунным заболеванием, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов.
- Текущая регистрация в другом клиническом исследовании или использование любого исследуемого препарата или устройства в течение последних 28 дней до получения информированного согласия.
- Пациенты со следующим лечением до терапии пеметрексед + цисплатин: химиотерапия, иммунотерапия или биологическая системная противораковая терапия в течение 21 дня после включения в исследование (42 дня для митомицина и нитрозомочевины); ранее получали таксаны в составе адъювантной терапии в течение 12 мес; предшествующий прием препаратов на основе полисахаридов в течение 6 мес; лучевая терапия в течение 28 дней (90 дней при облучении костного мозга 20%); гормональная терапия в течение 28 дней.
- Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Существующая связанная с противораковым лечением токсичность ≥ 2 степени (за исключением алопеции и невропатии) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0).
- Пациенты с невропатией > 2 степени.
- Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в системной терапии.
- Пациенты с активным заболеванием печени, такие как носители вируса гепатита С (ВГС), и/или пациенты с активным вирусным заболеванием, определяемым как носители вируса гепатита В (ВГВ), с ДНК ВГВ > 2000 МЕ/мл плюс АСТ и АЛТ > 3- кратность ВГН, другое вирусное заболевание печени или аутоиммунное заболевание печени.
- История сопутствующих заболеваний или инфекционных заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность пациента безопасно завершить исследование.
- Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ), включая заметное исходное удлинение интервала QT/QTc ([интервал QT/скорректированный интервал QT] с интервалом QTc >450 мс. (относится к регистрации субъектов 2.1.1 E14 клиническая оценка интервала QT/QTC).
- Установленная гиперчувствительность к исследуемому продукту, пеметрекседу или любому из вспомогательных веществ, использованных в исследовании.
- Неконтролируемая тошнота или рвота или любой симптом, который может помешать ежедневному лечению BLEX 404 Oral Liquid.
- По мнению исследователя, неприменимо к этому исследованию, например, трудности последующего наблюдения, психическое расстройство, любые другие серьезные заболевания/анамнез.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I: 1,5 мг/кг BLEX404
Пероральное введение два раза в день
|
BLEX 404 Жидкость для перорального применения, ПО, BID
|
|
Экспериментальный: Фаза I: 3,0 мг/кг BLEX404
Пероральное введение два раза в день
|
BLEX 404 Жидкость для перорального применения, ПО, BID
|
|
Экспериментальный: Фаза I: 6,0 мг/кг BLEX404
Пероральное введение два раза в день
|
BLEX 404 Жидкость для перорального применения, ПО, BID
|
|
Экспериментальный: Фаза II: RDL BLEX 404
Пероральное введение два раза в день
|
BLEX 404 Жидкость для перорального применения, ПО, BID
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение DLT
Временное ограничение: конец 21 дня
|
Для определения дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) в первом цикле комбинированного применения
|
конец 21 дня
|
|
Определение РДЛ
Временное ограничение: конец 21 дня
|
Для определения рекомендуемого уровня дозы (RDL) в первом цикле комбинированного применения.
|
конец 21 дня
|
|
Общая частота ответов (PR + CR) после 4 циклов комбинированного использования
Временное ограничение: конец 84 дня
|
Общая частота ответов (PR + CR) после 4 циклов комбинированного использования в BLEX 404 + Терапия пеметрекседом и цисплатином. |
конец 84 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (PR + CR) после как минимум 1 цикла комбинированного использования
Временное ограничение: конец 126 дней
|
Общая частота ответов (PR + CR) после как минимум 1 цикла комбинированного использования в BLEX 404 + Терапия пеметрекседом и цисплатином. |
конец 126 дней
|
|
Степень гематологической токсичности 3/4 степени
Временное ограничение: конец 126 дней
|
НЯ, возникающие во время исследования, будут оцениваться с использованием оценок, определенных в Общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
Существует 5 степеней: 1-я (легкая), 2-я (умеренная), 3-я (тяжелая), 4-я (угрожающая жизни) и 5-я (смерть).
|
конец 126 дней
|
|
Влияние EORTC QLQ-C30 на качество жизни
Временное ограничение: конец 126 дней
|
EORTC QLQ-C30 — это опросник, который оценивает общее качество жизни больных раком.
Первые 28 вопросов используют 4-балльную шкалу (от 1 = совсем не до 4 = очень сильно) для оценки функций (физических, ролевых, социальных, когнитивных, эмоциональных), симптомов (диарея, утомляемость, одышка, потеря аппетита, бессонница, тошнота/рвота, запор и боль) и финансовые трудности.
Последние 2 вопроса используют 7-балльную шкалу (1=очень плохо до 7=отлично) для оценки общего состояния здоровья и качества жизни.
Баллы были преобразованы в диапазон от 0 до 100 с использованием стандартного алгоритма EORTC.
Отрицательное изменение по сравнению с исходными значениями указывало на ухудшение состояния здоровья или функционирования, а положительные изменения указывали на улучшение.
|
конец 126 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RGC-1501-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .