Evaluar la seguridad y la eficacia del líquido oral BLEX 404 combinado con la terapia con pemetrexed + cisplatino

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 20 a 70 años en el momento de la firma del ICF.
2. Pacientes naïve con diagnóstico histológico o patológico de cáncer de pulmón no microcítico avanzado inoperable o metastásico y destinados a tratamiento de primera línea.
3. Pacientes con diagnóstico histológico o patológico de cáncer de pulmón no microcítico no escamoso que son: EGFR de tipo salvaje (sin mutación del gen EGFR)
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

5. Función hematológica adecuada definida como: recuento absoluto de neutrófilos (RAN)

   ≥ 2000/μl; recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL; la hemoglobina debe ser ≥10 g/dl (se puede corregir con factor de crecimiento o transfusión).

6. Función hepática adecuada definida como: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3 veces el LSN (5 veces el LSN si se observa metástasis hepática).
7. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/minuto según fórmula de Cockcroft y Gault.
8. Al menos una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
9. Las mujeres deben ser no fértiles o las mujeres con potencial fértil deben aceptar usar un método altamente anticonceptivo eficaz o un implante anticonceptivo, excepto la anticoncepción hormonal (estrógeno/progesterona), durante el tratamiento desde el momento de la visita de selección y después de la interrupción. de terapia por lo menos 3 meses.
10. Planificación para recibir terapia con pemetrexed + cisplatino.
11. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo de tratamiento.
12. Proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
2. No es necesario excluir a los pacientes con metástasis cerebrales pero asintomáticos.
3. Pacientes con enfermedad autoinmune que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
4. Inscripción actual en otro estudio clínico o uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación en los últimos 28 días anteriores al consentimiento informado.
5. Pacientes con el siguiente tratamiento antes de la terapia con pemetrexed + cisplatino: quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica sistémica contra el cáncer dentro de los 21 días posteriores al ingreso al estudio (42 días para mitomicina y nitrosoureas); taxanos recibidos previamente en terapia adyuvante dentro de los 12 meses; medicamentos a base de polisacáridos recibidos anteriormente en los últimos 6 meses; radioterapia dentro de los 28 días (90 días para exposición de la médula ósea 20%); terapia hormonal dentro de los 28 días.
6. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Toxicidades existentes relacionadas con el tratamiento contra el cáncer de Grados ≥ 2 (excepto alopecia y neuropatía) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
8. Pacientes con neuropatía Grado > 2.
9. Pacientes con una infección activa que requieran terapia sistémica.
10. Pacientes con enfermedad hepática activa, como portadores del virus de la hepatitis C (VHC), y/o aquellos con enfermedad viral activa que se define como portadores del virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB > 2.000 UI/ml más AST y ALT > 3- pliegue ULN, otra enfermedad viral hepática o enfermedad hepática autoinmune.
11. Antecedentes de condiciones médicas concomitantes o enfermedades infecciosas que, en opinión del investigador, comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio de manera segura.
12. Anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativa, incluido un intervalo QT/QTc marcado basalmente prolongado ([intervalo QT/intervalo QT corregido] de un intervalo QTc >450 ms. (referido a Inscripción de sujetos 2.1.1 E14 Evaluación clínica de QT/QTC).
13. Hipersensibilidad comprobada al producto en investigación, Pemetrexed o cualquiera de los excipientes utilizados en el estudio.
14. Náuseas o vómitos no controlados o cualquier síntoma que impida la capacidad de cumplir con el tratamiento diario con BLEX 404 Oral Liquid.
15. Considerado como no aplicable a este estudio por el investigador, como la dificultad de la observación de seguimiento, trastorno psiquiátrico, con cualquier otra enfermedad grave/antecedentes médicos.