Leucémie myéloïde aiguë lors du diagnostic initial et/ou de la rechute chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes : profilage moléculaire, tests multidrogues et études d'interaction MSC (ALARM3)
24 juin 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Leucémie myéloïde aiguë lors du diagnostic initial et/ou de la rechute chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes : profilage moléculaire, tests multidrogues et études d'interaction MSC - ALARM3
Les leucémies myéloïdes aiguës pédiatriques sont des maladies de mauvais pronostic (survie globale de 60 à 75 %) et à taux de rechute élevé de 35 à 45 % qui nécessitent une meilleure compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents.
L'objectif principal de cette étude est d'établir une collection biologique pour évaluer le profilage génomique des cellules leucémiques des blastes primaires au moment du diagnostic et/ou de la rechute afin d'améliorer l'identification des principaux hits génétiques impliqués dans la résistance et pourrait prédire un risque élevé de rechute. D'autres objectifs incluent l'étude des cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse et les tests de médicaments ex vivo.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
500
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Arnaud PETIT, Pr
- Numéro de téléphone: +33 1 44 73 53 14
- E-mail: arnaud.petit@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jérôme Lambert, Pr
- Numéro de téléphone: +33 142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Lieux d'étude
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Amiens, France
- Recrutement
- CHU Amiens Picardie Site Sud
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Contact:
- Camille Leglise, MD
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Angers, France
- Recrutement
- CHU Angers
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Contact:
- Isabelle Pellier, MD
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Besançon, France
- Recrutement
- Hopital Minjoz
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Contact:
- Nathalie Cheikh, MD
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Bordeaux, France
- Recrutement
- CHU Pellegrin
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Contact:
- Stéphane Ducassou, MD
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Brest, France
- Recrutement
- CHRU Morvan
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Contact:
- Liana CARAUSU, MD
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Caen, France
- Recrutement
- CHU Caen
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Contact:
- Jérémie Rouger, MD
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Clermont-Ferrand, France
- Recrutement
- CHU Estaing
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Contact:
- Justyna KANOLD, MD
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Dijon, France
- Recrutement
- CHU François Mitterand
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Contact:
- Claire Desplante, MD
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Grenoble, France
- Recrutement
- Chu Grenoble
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Contact:
- Corinne Armari Alla, MD
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La Réunion, France
- Recrutement
- CHU de la Réunion
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Contact:
- Yves REGUERRE, MD
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Lille, France
- Recrutement
- Hôpital Jeanne de Flandre - CHRU
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Contact:
- Brigitte Nelken, MD
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Limoges, France
- Recrutement
- CHU Limoges
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Contact:
- Thomas Louvray, MD
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Lyon, France
- Recrutement
- HCL LYON
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Contact:
- Cécile Renard, MD
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Marseille, France
- Recrutement
- Hôpital d'Enfants de la TIMONE
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Contact:
- Paul Saultier, MD
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Montpellier, France
- Recrutement
- CHU Montpellier
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Contact:
- Stéphanie Haouy, MD
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Nancy, France
- Recrutement
- CHRU Nancy- Hopitaux de Brabois
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Contact:
- Marion Lubnau, MD
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Nantes, France
- Recrutement
- CHU Nantes
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Contact:
- Fanny Rialland, MD
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Nice, France
- Recrutement
- CHU NICE
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Contact:
- Marilyne Poirée, MD
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Paris, France
- Recrutement
- Hôpital TROUSSEAU
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Contact:
- Arnaud Petit, MD PhD
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Paris, France
- Recrutement
- Hopital Robert Debre
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Contact:
- Marion Strullu, MD
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Poitiers, France
- Recrutement
- CHU Poitiers
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Contact:
- Frédéric Millot, MD
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Reims, France
- Recrutement
- Hopital Americain
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Contact:
- Claire PLUCHART, MD
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Rennes, France
- Recrutement
- CHU Hopital Sud
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Contact:
- Virginie Gandemer, MD
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Rouen, France
- Recrutement
- CHU Rouen
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Contact:
- Nimrod Buchbinde, MD
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Saint-Étienne, France
- Recrutement
- CHU Saint Etienne
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Contact:
- Sandrine Thouvenin-Doulet, MD
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Strasbourg, France
- Recrutement
- Hopital Hautepierre
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Contact:
- Catherine Paillard, MD
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Toulouse, France
- Recrutement
- CHU Toulouse
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Contact:
- Marlène Pasquet, MD
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Tours, France
- Recrutement
- Chru Tours
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Contact:
- Julien LEJEUNE, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 25 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Enfants ou jeunes adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) de novo ou secondaire nouvellement diagnostiquée ou de LAM récidivante ou réfractaire ou patients présentant une prédisposition génétique à développer une LAM ou patients sans hémopathie maligne ni syndrome de prédisposition génétique à la LAM qui subissent une aspiration de moelle osseuse dans le cadre de la norme de se soucier
La description
Critère d'intégration:
- 0-25 ans
- Leucémie aiguë myéloïde (LMA) nouvellement diagnostiquée de novo ou secondaire ou
- LAM récidivante ou réfractaire ou
- Les patients ayant une prédisposition génétique à développer une LAM ou
- Patients sans hémopathie maligne ni syndrome de prédisposition génétique à la LMA qui subissent une ponction de moelle osseuse dans le cadre des soins standard
- Consentement éclairé signé des parents pour les patients âgés de moins de 18 ans ou consentement éclairé signé du patient pour les patients âgés de 18 ans et plus.
Critère d'exclusion:
- Refuser de participer
- Absence d'assurance maladie (Sécurité sociale française)
- Sous protection (tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice)
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Cohorte 1 : Patients atteints de leucémie aiguë myéloïde
Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë au diagnostic initial ou en rechute, âgés de moins de 25 ans
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Cohorte 2 : Patients ayant une prédisposition génétique à développer une leucémie aiguë myéloïde
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Cohorte 3 : Patients subissant une ponction de moelle osseuse
Patients qui subissent une aspiration de moelle osseuse dans le cadre de la norme de soins mais sans LAM ni prédisposition à développer une LAM, en tant que témoins
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Nombre de mutations somatiques dans les cellules leucémiques entre le diagnostic et la rechute identifiées par le séquençage de nouvelle génération (NGS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence cumulée des rechutes (CIR) à partir de l'état de rémission.
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La rechute est définie comme : Explosions médullaires ≥ 5 % et/ou signes de maladie extramédullaire |
Jusqu'à 5 ans
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Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La survie sans événement (EFS) est définie comme le temps écoulé entre le début de la chimiothérapie et l'échec, la rechute ou le décès, selon la première occurrence.
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Jusqu'à 5 ans
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La survie sans maladie (DFS) est définie comme le temps écoulé entre l'état de rémission et la rechute ou le décès.
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Jusqu'à 5 ans
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Nombre de mutations identifiées par WGS
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Nombre de mutations identifiées par séquençage du génome entier (WGS) par rapport au séquençage de nouvelle génération (NGS) dans les cellules leucémiques
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Jusqu'à 5 ans
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Profil d'expression (transcriptome) des cellules souches mésenchymateuses
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Profil d'expression (transcriptome) des cellules souches mésenchymateuses lors du diagnostic de LAM et de la rechute par rapport à des témoins appariés selon l'âge sans LAM
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Jusqu'à 5 ans
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Taux de greffe de cellules leucémiques primaires
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Taux de greffe de cellules leucémiques primaires dans les xénogreffes dérivées de patients (PDX) ou d'autres modèles expérimentaux
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Jusqu'à 5 ans
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Taux correspondant de profil de mutation génétique (ou d'expression) entre les cellules dérivées de modèles expérimentaux et les cellules leucémiques primaires
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Comparaison du profil de signature LSC des blastes primaires leucémiques au diagnostic et à la rechute
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Incidence cumulée des rechutes selon le profil de signature LSC des blastes primaires leucémiques au diagnostic et à la rechute
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Incidence cumulée des rechutes selon le profil de signature des cellules souches leucémiques (LSC) des blastes primaires leucémiques au moment du diagnostic et de la rechute
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Jusqu'à 5 ans
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EFS selon le profil de signature LSC des blastes primaires leucémiques au diagnostic et à la rechute
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Survie sans événement selon le profil de signature des cellules souches leucémiques (LSC) des blastes primaires leucémiques au diagnostic et à la rechute
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Jusqu'à 5 ans
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DFS selon le profil de signature LSC des blastes primaires leucémiques au diagnostic et à la rechute
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Survie sans maladie (DFS) selon le profil de signature des cellules souches leucémiques (LSC) des blastes primaires leucémiques au diagnostic et à la rechute
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Jusqu'à 5 ans
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Profil de test multidrogues ex vivo des blastes primaires leucémiques
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Comparaison du profil de tests multidrogues ex vivo des blastes primaires leucémiques au moment du diagnostic et de la rechute
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Jusqu'à 5 ans
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Incidence cumulée des rechutes selon le profil de tests multidrogues ex vivo des blastes primaires leucémiques au moment du diagnostic et de la rechute
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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EFS selon le profil de test multidrogue ex vivo des blastes primaires leucémiques au moment du diagnostic et de la rechute
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Survie sans événement selon le profil de test multidrogue ex vivo des blastes primaires leucémiques au moment du diagnostic et de la rechute
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Jusqu'à 5 ans
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DFS selon le profil de test multidrogue ex vivo des blastes primaires leucémiques au moment du diagnostic et de la rechute
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Survie sans maladie selon le profil de tests multidrogues ex vivo des blastes primaires leucémiques au moment du diagnostic et de la rechute
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Jusqu'à 5 ans
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Profil mutationnel des patients
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Comparaison du profil mutationnel des patients présentant un syndrome de prédisposition par rapport au profil mutationnel des patients atteints de LAM au moment du diagnostic et de la rechute
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Jusqu'à 5 ans
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Pourcentage de clairance MRD
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La clairance du MRD est définie comme un MRD inférieur à 10-3. Évaluée par cytométrie en flux et NGS haute sensibilité (définie comme un MRD inférieur à 10-4) après chaque cycle de chimiothérapie.
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Jusqu'à 5 ans
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Incidence cumulée de rechute selon la clairance du MRD
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Évalué par cytométrie en flux à un seuil de sensibilité de 10-3
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Jusqu'à 5 ans
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EFS selon autorisation MRD
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Évalué par cytométrie en flux à un seuil de sensibilité de 10-3
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Jusqu'à 5 ans
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DFS selon autorisation MRD
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Évalué par cytométrie en flux à un seuil de sensibilité de 10-3
|
Jusqu'à 5 ans
|
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Incidence cumulée de rechute selon la clairance du MRD
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Évalué par NGS haute sensibilité au seuil de 10-4
|
Jusqu'à 5 ans
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EFS selon autorisation MRD
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Évalué par NGS haute sensibilité au seuil de 10-4
|
Jusqu'à 5 ans
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DFS selon autorisation MRD
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Évalué par NGS haute sensibilité au seuil de 10-4
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 mai 2023
Achèvement primaire (Estimé)
31 mai 2033
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mai 2033
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mars 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2023
Première publication (Réel)
16 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP220571
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .