Острый миелоидный лейкоз при первоначальном диагнозе и/или рецидиве у детей, подростков и молодых людей: молекулярное профилирование, мультилекарственное тестирование и исследования взаимодействия МСК (ALARM3)
24 июня 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Острый миелоидный лейкоз при первоначальном диагнозе и/или рецидиве у детей, подростков и молодых людей: молекулярное профилирование, мультилекарственное тестирование и исследования взаимодействия МСК - ALARM3
Детские острые миелоидные лейкозы — заболевания с плохим прогнозом (общая выживаемость 60–75%) и высокая частота рецидивов 35–45% требуют дальнейшего понимания лежащих в их основе биологических механизмов.
Основная цель этого исследования — создать биологическую коллекцию для оценки геномного профилирования лейкозных клеток из первичных бластов при диагностике и/или рецидиве, чтобы улучшить идентификацию основных генетических совпадений, связанных с резистентностью, и может предсказать высокий риск рецидива. Другие цели включают изучение мезенхимальных стволовых клеток костного мозга и тестирование лекарств ex vivo.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
500
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Arnaud PETIT, Pr
- Номер телефона: +33 1 44 73 53 14
- Электронная почта: arnaud.petit@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jérôme Lambert, Pr
- Номер телефона: +33 142499742
- Электронная почта: jerome.lambert@u-paris.fr
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция
- Рекрутинг
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
Контакт:
- Camille Leglise, MD
-
Angers, Франция
- Рекрутинг
- CHU Angers
-
Контакт:
- Isabelle Pellier, MD
-
Besançon, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Minjoz
-
Контакт:
- Nathalie Cheikh, MD
-
Bordeaux, Франция
- Рекрутинг
- CHU Pellegrin
-
Контакт:
- Stéphane Ducassou, MD
-
Brest, Франция
- Рекрутинг
- CHRU Morvan
-
Контакт:
- Liana CARAUSU, MD
-
Caen, Франция
- Рекрутинг
- CHU Caen
-
Контакт:
- Jérémie Rouger, MD
-
Clermont-Ferrand, Франция
- Рекрутинг
- CHU Estaing
-
Контакт:
- Justyna KANOLD, MD
-
Dijon, Франция
- Рекрутинг
- CHU François Mitterand
-
Контакт:
- Claire Desplante, MD
-
Grenoble, Франция
- Рекрутинг
- Chu Grenoble
-
Контакт:
- Corinne Armari Alla, MD
-
La Réunion, Франция
- Рекрутинг
- CHU de la Réunion
-
Контакт:
- Yves REGUERRE, MD
-
Lille, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Jeanne de Flandre - CHRU
-
Контакт:
- Brigitte Nelken, MD
-
Limoges, Франция
- Рекрутинг
- CHU Limoges
-
Контакт:
- Thomas Louvray, MD
-
Lyon, Франция
- Рекрутинг
- HCL LYON
-
Контакт:
- Cécile Renard, MD
-
Marseille, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital d'Enfants de la TIMONE
-
Контакт:
- Paul Saultier, MD
-
Montpellier, Франция
- Рекрутинг
- CHU Montpellier
-
Контакт:
- Stéphanie Haouy, MD
-
Nancy, Франция
- Рекрутинг
- CHRU Nancy- Hopitaux de Brabois
-
Контакт:
- Marion Lubnau, MD
-
Nantes, Франция
- Рекрутинг
- CHU Nantes
-
Контакт:
- Fanny Rialland, MD
-
Nice, Франция
- Рекрутинг
- CHU NICE
-
Контакт:
- Marilyne Poirée, MD
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital TROUSSEAU
-
Контакт:
- Arnaud Petit, MD PhD
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Robert Debre
-
Контакт:
- Marion Strullu, MD
-
Poitiers, Франция
- Рекрутинг
- CHU Poitiers
-
Контакт:
- Frédéric Millot, MD
-
Reims, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Americain
-
Контакт:
- Claire PLUCHART, MD
-
Rennes, Франция
- Рекрутинг
- CHU Hopital Sud
-
Контакт:
- Virginie Gandemer, MD
-
Rouen, Франция
- Рекрутинг
- CHU Rouen
-
Контакт:
- Nimrod Buchbinde, MD
-
Saint-Étienne, Франция
- Рекрутинг
- CHU Saint Etienne
-
Контакт:
- Sandrine Thouvenin-Doulet, MD
-
Strasbourg, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Hautepierre
-
Контакт:
- Catherine Paillard, MD
-
Toulouse, Франция
- Рекрутинг
- CHU Toulouse
-
Контакт:
- Marlène Pasquet, MD
-
Tours, Франция
- Рекрутинг
- Chru Tours
-
Контакт:
- Julien LEJEUNE, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Дети или молодые люди с недавно диагностированным de novo или вторичным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, или пациенты с генетической предрасположенностью к развитию ОМЛ, или пациенты без гематологического злокачественного новообразования или синдрома генетической предрасположенности к ОМЛ, которым в рамках стандартного лечения проводится аспирация костного мозга. Забота
Описание
Критерии включения:
- 0-25 лет
- Недавно диагностированный de novo или вторичный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или
- Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ или
- Пациенты с генетической предрасположенностью к развитию ОМЛ или
- Пациенты без гематологического злокачественного новообразования и синдрома генетической предрасположенности к ОМЛ, которым в рамках стандарта лечения проводится аспирация костного мозга.
- Подписанное информированное согласие родителей для пациентов в возрасте до 18 лет или подписанное информированное согласие пациента для пациентов в возрасте 18 лет и старше.
Критерий исключения:
- Отказаться от участия
- Отсутствие медицинской страховки (французское социальное обеспечение)
- Под защитой (tutelle, curatelle или sauvegarde de Justice)
- Беременность или кормление грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа 1: пациенты с острым миелоидным лейкозом.
Пациенты с острым миелоидным лейкозом при первоначальном диагнозе или рецидиве, в возрасте до 25 лет.
|
|
|
Когорта 2: пациенты с генетической предрасположенностью к развитию острого миелоидного лейкоза.
|
|
|
Когорта 3: пациенты, перенесшие аспирацию костного мозга.
Пациенты, перенесшие аспирацию костного мозга в рамках стандартного лечения, но без ОМЛ и предрасположенности к развитию ОМЛ, в качестве контрольной группы
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество соматических мутаций в лейкозных клетках между диагнозом и рецидивом, выявленным с помощью секвенирования следующего поколения (NGS)
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивная частота рецидивов (CIR) от состояния ремиссии.
Временное ограничение: До 5 лет
|
Рецидив определяется как: Бласты костного мозга ≥ 5% и/или признаки экстрамедуллярного заболевания |
До 5 лет
|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Выживаемость без событий (EFS) определяется как время от начала химиотерапии до неудачи, рецидива или смерти, которая когда-либо наступала первой.
|
До 5 лет
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Выживаемость без болезни (DFS) определяется как время от состояния ремиссии до рецидива или смерти.
|
До 5 лет
|
|
Количество мутаций, выявленных WGS
Временное ограничение: До 5 лет
|
Количество мутаций, выявленных с помощью полногеномного секвенирования (WGS) по сравнению с секвенированием следующего поколения (NGS) в лейкемических клетках
|
До 5 лет
|
|
Профиль экспрессии (транскриптом) мезенхимальных стволовых клеток
Временное ограничение: До 5 лет
|
Профиль экспрессии (транскриптом) мезенхимальных стволовых клеток при диагностике ОМЛ и рецидиве по сравнению с контрольной группой того же возраста без ОМЛ
|
До 5 лет
|
|
Скорость приживления первичных лейкозных клеток
Временное ограничение: До 5 лет
|
Скорость приживления первичных лейкозных клеток в ксенотрансплантатах пациента (PDX) или других экспериментальных моделях
|
До 5 лет
|
|
Совпадающая скорость профиля генетических мутаций (или экспрессии) между производными клетками из экспериментальных моделей и первичными лейкемическими клетками
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
|
|
Сравнение сигнатурного профиля LSC первичных бластов лейкемии при постановке диагноза и при рецидиве
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
|
|
Кумулятивная частота рецидивов в соответствии с характерным профилем LSC первичных бластов лейкемии при постановке диагноза и при рецидиве
Временное ограничение: До 5 лет
|
Кумулятивная частота рецидивов в соответствии с характерным профилем лейкозных стволовых клеток (LSC) первичных бластов лейкемии при постановке диагноза и при рецидиве
|
До 5 лет
|
|
БСВ по сигнатурному профилю LSC первичных бластов лейкемии при постановке диагноза и при рецидиве
Временное ограничение: До 5 лет
|
Выживаемость без событий в соответствии с характерным профилем лейкозных стволовых клеток (LSC) первичных бластов лейкемии при постановке диагноза и при рецидиве
|
До 5 лет
|
|
DFS в соответствии с сигнатурным профилем LSC первичных бластов лейкемии при постановке диагноза и при рецидиве
Временное ограничение: До 5 лет
|
Безрецидивная выживаемость (DFS) в соответствии с характерным профилем лейкозных стволовых клеток (LSC) первичных бластов лейкемии при постановке диагноза и при рецидиве
|
До 5 лет
|
|
Профиль мультилекарственного тестирования ex vivo первичных бластов лейкемии
Временное ограничение: До 5 лет
|
Сравнение профиля мультилекарственного тестирования ex vivo первичных бластов лейкемии при постановке диагноза и при рецидиве
|
До 5 лет
|
|
Кумулятивная частота рецидивов в соответствии с профилем множественного тестирования ex vivo первичных бластов лейкемии при постановке диагноза и рецидиве
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
|
|
БСВ в соответствии с профилем мультилекарственного тестирования ex vivo первичных бластов лейкемии при диагностике и рецидиве
Временное ограничение: До 5 лет
|
Бессобытийная выживаемость в соответствии с профилем тестирования нескольких препаратов ex vivo первичных бластов лейкемии при постановке диагноза и рецидиве
|
До 5 лет
|
|
DFS в соответствии с профилем множественного тестирования ex vivo первичных бластов лейкемии при диагностике и рецидиве
Временное ограничение: До 5 лет
|
Выживаемость без заболевания в соответствии с профилем ex vivo множественного тестирования первичных бластов лейкемии при постановке диагноза и рецидиве
|
До 5 лет
|
|
Мутационный профиль пациентов
Временное ограничение: До 5 лет
|
Сравнение мутационного профиля пациентов с синдромом предрасположенности к мутационному профилю пациентов с ОМЛ при постановке диагноза и при рецидиве
|
До 5 лет
|
|
Процент разрешения MRD
Временное ограничение: До 5 лет
|
Клиренс MRD определяется как MRD ниже 10-3. Оценивается с помощью проточной цитометрии и высокочувствительного NGS (определяется как MRD ниже 10-4) после каждого курса химиотерапии.
|
До 5 лет
|
|
Кумулятивная частота рецидивов в зависимости от разрешения MRD
Временное ограничение: До 5 лет
|
Оценивается методом проточной цитометрии при пороге чувствительности 10-3.
|
До 5 лет
|
|
EFS согласно разрешению MRD
Временное ограничение: До 5 лет
|
Оценивается методом проточной цитометрии при пороге чувствительности 10-3.
|
До 5 лет
|
|
ДФС согласно разрешению MRD
Временное ограничение: До 5 лет
|
Оценивается методом проточной цитометрии при пороге чувствительности 10-3.
|
До 5 лет
|
|
Кумулятивная частота рецидивов в зависимости от разрешения MRD
Временное ограничение: До 5 лет
|
Оценивается высокой чувствительностью NGS при пороге 10-4.
|
До 5 лет
|
|
EFS согласно разрешению MRD
Временное ограничение: До 5 лет
|
Оценивается высокой чувствительностью NGS при пороге 10-4.
|
До 5 лет
|
|
ДФС согласно разрешению MRD
Временное ограничение: До 5 лет
|
Оценивается высокой чувствительностью NGS при пороге 10-4.
|
До 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 мая 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 мая 2033 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 мая 2033 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP220571
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .