Mesure du réservoir du VIH-1 pendant les études d'interventions curatives (MERCI)
25 août 2023 mis à jour par: University Hospital, Ghent
Mesure du réservoir de VIH-1 pendant les études d'interventions curatives
Le but de cette étude est d'acquérir de nouvelles connaissances sur la latence du VIH avant et après les études d'intervention de guérison grâce à un échantillonnage approfondi de sang et de tissus (biopsies des ganglions lymphatiques et du côlon) de 30 personnes.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Type d'étude
Observationnel
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
-
Ghent, Belgique, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Personnes séropositives pour le VIH-1 incluses dans une étude d'intervention curative
La description
Critère d'intégration:
- Répond aux critères d'inclusion de l'étude d'intervention curative
Critère d'exclusion:
- Antécédents actuels d'infection opportuniste (événements définissant le SIDA tels que définis dans la catégorie C de la classification clinique du CDC), consistant en une infection chronique par le VIH-1.
- Preuve d'une infection active par le VHB (antigène de surface de l'hépatite B positif ou charge virale du VHB positive dans le passé et aucune preuve de séroconversion ultérieure (= antigène du VHB ou charge virale négative et anticorps de surface du VHB positif)).
- Preuve d'une infection active par le VHC (résultat positif pour les anticorps du VHC dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude avec une charge virale positive pour le VHC ou, si le résultat des anticorps du VHC est négatif, un résultat positif pour l'ARN du VHC dans les 60 jours précédant l'entrée dans l'étude).
- Antécédents actuels ou connus de cardiomyopathie ou de maladie ischémique ou cérébrovasculaire importante.
- Antécédents actuels de cancer.
- Antécédents de thrombocytopénie liée au VIH.
- Grossesse ou allaitement.
- Toute condition, y compris les troubles psychiatriques et psychologiques préexistants, qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la conduite de l'essai ou la sécurité du participant.
Résultats anormaux des tests de laboratoire de la norme de soins :
- Hémoglobine confirmée <11g/dl pour les femmes et <12 g/dl pour les hommes
- Numération plaquettaire confirmée <100 000/µl *
- Nombre de neutrophiles confirmé <1000/μl
- AST et/ou ALT confirmés > 10 x LSN
- Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
- Maladie aiguë ou grave, de l'avis de l'investigateur du site, nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation dans les 60 jours précédant l'entrée.
Le traitement suivant sera interdit trois mois avant le dépistage et pendant l'étude :
- les médicaments immunosuppresseurs (y compris les corticostéroïdes) à l'exception des médicaments à usage topique.
- Médicaments immunomodulateurs, y compris, mais sans s'y limiter, les facteurs de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de monocytes, l'interleukine 2, 7 et 15.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
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Personnes séropositives pour le VIH-1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Analyse du site d'intégration
Délai: 5 années
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Les jonctions ADN VIH/hôte seront amplifiées à l'aide du test ISLA (Integration Site Loop Amplification), et les amplicons chimériques résultants seront séquencés par Sanger.
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5 années
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Analyse complète du génome du VIH
Délai: 5 années
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Test de séquençage proviral individuel pleine longueur (FLIPS) : PCR nichée avec Illumina MiSeq.
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5 années
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Analyse épigénétique
Délai: 5 années
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Méthylation (conversion du bisulfite) et accessibilité de la chromatine (Assay for Transposase-Accessible Chromatin using sequencing)
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5 années
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Analyse du transcriptome
Délai: 5 années
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5 années
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Phénotypage en haute dimension
Délai: 5 années
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CyTOF (cytométrie de masse, Fluidigm) combiné à une approche bioinformatique pour caractériser de manière approfondie le phénotype des cellules infectées de manière latente
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5 années
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Immunohistochimie, Hybridation In Situ ARN et ADN
Délai: 5 années
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L'immunochimie sera utilisée pour étudier l'expression des marqueurs d'activation et d'épuisement sur des échantillons de tissus, tandis que l'expression virale sera évaluée grâce aux technologies DNAScope et RNAScope.
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5 années
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Analyse du profil immunométabolique
Délai: 5 années
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La métabolomique par spectrométrie de masse sera utilisée pour étudier le profil immunométabolique des cellules infectées de manière latente
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5 années
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Site d'intégration adapté et séquençage proviral
Délai: 5 années
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MIP-seq : capture des séquences complètes du génome viral en conjonction avec son site d'intégration virale associé
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5 années
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Séquençage proviral à lecture longue médié par l'UMI
Délai: 5 années
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HIV-PULSE : caractériser la composition du réservoir viral par séquençage à lecture longue.
Implique la pré-amplification de génomes proviraux individuels par PCR et leur marquage avec deux UMI, suivis d'une amplification PCR à longue portée et d'un séquençage à lecture longue sur la plateforme Oxford Nanopore MinION
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5 années
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Analyse immunologique-FACS
Délai: 5 années
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L'immunophénotypage par des tests de cytométrie en flux sera effectué sur différentes cellules pour évaluer le phénotype des cellules immunitaires innées, en utilisant l'analyse FACS.
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5 années
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Analyse immunologique-ELISA
Délai: 5 années
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L'immunophénotypage par des tests de cytométrie en flux sera effectué sur différentes cellules pour évaluer le phénotype des cellules immunitaires innées, à l'aide d'ELISA.
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5 années
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Surveillance du microbiote
Délai: 5 années
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Le microbiome intestinal sera analysé dans les biopsies des selles et du côlon à l'aide du séquençage de nouvelle génération (NGS) d'amplicons de gènes d'ARNr pour identifier les bactéries au niveau du genre/espèce
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5 années
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Quantification de l'ADN et de l'ARN du VIH totaux et intacts
Délai: 5 années
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Essai arc-en-ciel : approche de PCR numérique multiplex qui combine cinq régions différentes du VIH-1 pour quantifier simultanément l'ADN total du VIH-1 et l'ADN intact du VIH-1 (plate-forme Qiacuity dPCR, Qiagen). Approche PCR numérique multiplex pour quantifier l'ARN du VIH |
5 années
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Détection des réservoirs compétents en traduction
Délai: 5 années
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Test HIV-Flow : test basé sur la cytométrie en flux utilisant une combinaison de 2 anticorps ciblant la protéine p24 et permettant la détection de cellules contenant des virus capables de traduire. Les cellules p24 + détectées par ce test peuvent être triées pour des applications en aval et une caractérisation plus poussée des réservoirs compétents en traduction. Le test de séquençage simultané du site d'intégration du TCR et du provirus (STIP-seq) sera effectué pour séquencer le génome proviral et les sites d'intégration correspondants des virus compétents en traduction, ainsi que la caractérisation phénotypique et le séquençage du TCR de la cellule hôte. caractérisation des réservoirs compétents en traduction. |
5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Linos Vandekerckhove, MD PhD, University Hospital, Ghent
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 juin 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 février 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 février 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 mars 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2023
Première publication (Réel)
24 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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