Измерение резервуара ВИЧ-1 во время исследований лечебных вмешательств (MERCI)
25 августа 2023 г. обновлено: University Hospital, Ghent
Измерение резервуара ВИЧ-1 во время исследований лечебных вмешательств
Целью этого исследования является получение новых сведений о латентном периоде ВИЧ до и после интервенционных исследований с помощью обширных образцов крови и тканей (биопсия лимфатических узлов и толстой кишки) у 30 человек.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Тип исследования
Наблюдательный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ghent, Бельгия, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
ВИЧ-1-позитивные лица, включенные в интервенционное исследование по излечению
Описание
Критерии включения:
- Соответствует критериям включения в исследование лечебного вмешательства
Критерий исключения:
- Текущая история оппортунистической инфекции (состояния, определяющие СПИД, как определено в категории C клинической классификации CDC), состоящей из хронической инфекции ВИЧ-1.
- Признаки активной инфекции ВГВ (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на вирусную нагрузку ВГВ в прошлом и отсутствие признаков последующей сероконверсии (= отрицательный результат на антиген ВГВ или отрицательный результат на вирусную нагрузку и положительный результат на поверхностное антитело к ВГВ)).
- Доказательства активной инфекции ВГС (положительный результат на антитела к ВГС в течение 60 дней до включения в исследование с положительной вирусной нагрузкой на ВГС или, если результат на антитела к ВГС отрицательный, положительный результат на РНК ВГС в течение 60 дней до включения в исследование).
- Текущая или известная история кардиомиопатии или значительной ишемической или цереброваскулярной болезни.
- Текущая история рака.
- История тромбоцитопении, связанной с ВИЧ.
- Беременность или кормление грудью.
- Любое состояние, включая ранее существовавшие психические и психологические расстройства, которые, по мнению исследователя, будут мешать проведению исследования или безопасности участника.
Аномальные результаты стандартных лабораторных тестов:
- Подтвержденный гемоглобин <11 г/дл для женщин и <12 г/дл для мужчин
- Подтвержденное количество тромбоцитов <100 000/мкл *
- Подтвержденное количество нейтрофилов <1000/мкл
- Подтвержденный АСТ и/или АЛТ >10xВГН
- Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
- Острое или серьезное заболевание, по мнению исследователя участка, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 60 дней до въезда.
Следующие виды лечения будут запрещены за три месяца до скрининга и во время исследования:
- иммунодепрессанты (включая кортикостероиды), за исключением препаратов, применяемых для местного применения.
- Иммуномодулирующие препараты, включая, помимо прочего, гранулоцитарные колониестимулирующие факторы, гранулоцитарно-моноцитарные колониестимулирующие факторы, интерлейкины 2, 7 и 15.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
ВИЧ-1 положительные лица
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ сайта интеграции
Временное ограничение: 5 лет
|
Соединения ДНК ВИЧ/хозяина будут амплифицированы с использованием анализа петлевой амплификации сайта интеграции (ISLA), а полученные химерные ампликоны будут секвенированы Сэнгером.
|
5 лет
|
|
Полноразмерный анализ генома ВИЧ
Временное ограничение: 5 лет
|
Анализ полноразмерного индивидуального провирусного секвенирования (FLIPS): вложенная ПЦР с Illumina MiSeq.
|
5 лет
|
|
Эпигенетический анализ
Временное ограничение: 5 лет
|
Метилирование (бисульфитная конверсия) и доступность хроматина (анализ транспозазо-доступного хроматина с использованием секвенирования)
|
5 лет
|
|
Транскриптомный анализ
Временное ограничение: 5 лет
|
|
5 лет
|
|
Многомерное фенотипирование
Временное ограничение: 5 лет
|
CyTOF (массовая цитометрия, Fluidigm) в сочетании с подходом биоинформатики для всесторонней характеристики фенотипа латентно инфицированных клеток
|
5 лет
|
|
Иммуногистохимия, гибридизация РНК и ДНК in situ
Временное ограничение: 5 лет
|
Иммунохимия будет использоваться для изучения экспрессии маркеров активации и истощения на образцах тканей, а вирусная экспрессия будет оцениваться с помощью технологий DNAScope и RNAScope.
|
5 лет
|
|
Анализ иммунометаболического профиля
Временное ограничение: 5 лет
|
Метаболомика масс-спектрометрии будет использоваться для изучения иммунометаболического профиля латентно инфицированных клеток.
|
5 лет
|
|
Совпадающий сайт интеграции и провирусное секвенирование
Временное ограничение: 5 лет
|
MIP-seq: захватывает полноразмерные последовательности вирусного генома в сочетании с ассоциированным сайтом вирусной интеграции.
|
5 лет
|
|
Провирусное UMI-опосредованное секвенирование с длинным считыванием
Временное ограничение: 5 лет
|
HIV-PULSE: охарактеризовать состав вирусного резервуара с помощью секвенирования с длительным чтением.
Включает предварительную амплификацию отдельных провирусных геномов с использованием ПЦР и их маркировку с помощью двойных UMI, после чего следует ПЦР-амплификация дальнего действия и секвенирование с длительным считыванием на платформе Oxford Nanopore MinION.
|
5 лет
|
|
Иммунологический анализ-FACS
Временное ограничение: 5 лет
|
Иммунофенотипирование с помощью проточной цитометрии будет проводиться для различных клеток для оценки фенотипа клеток врожденного иммунитета с использованием анализа FACS.
|
5 лет
|
|
Иммунологический анализ-ИФА
Временное ограничение: 5 лет
|
Иммунофенотипирование с помощью проточной цитометрии будет проводиться для различных клеток для оценки фенотипа клеток врожденного иммунитета с использованием ELISA.
|
5 лет
|
|
Мониторинг микробиома
Временное ограничение: 5 лет
|
Микробиом кишечника будет проанализирован в биоптатах стула и толстой кишки с использованием секвенирования нового поколения (NGS) ампликонов генов рРНК для идентификации бактерий на уровне рода/вида.
|
5 лет
|
|
Количественное определение общей и интактной ДНК ВИЧ и РНК ВИЧ
Временное ограничение: 5 лет
|
Анализ Rainbow: метод мультиплексной цифровой ПЦР, который объединяет пять различных областей ВИЧ-1 для одновременного количественного определения общей ДНК ВИЧ-1 и интактной ДНК ВИЧ-1 (платформа Qiacuity dPCR, Qiagen). метод цифровой ПЦР mutliplex для количественного определения РНК ВИЧ |
5 лет
|
|
Обнаружение трансляционно-компетентных резервуаров
Временное ограничение: 5 лет
|
Анализ HIV-Flow: анализ на основе проточной цитометрии с использованием комбинации 2 антител, нацеленных на белок p24 и позволяющий обнаруживать клетки, содержащие способные к трансляции вирусы. Клетки p24+, обнаруженные с помощью этого анализа, могут быть отсортированы для последующего применения и дальнейшей характеристики трансляционно-компетентных резервуаров. Анализ одновременного сайта интеграции TCR и секвенирования провируса (STIP-seq) будет проводиться для секвенирования провирусного генома и соответствующих сайтов интеграции компетентных к трансляции вирусов, а также для фенотипической характеристики и секвенирования TCR клетки-хозяина. характеристика трансляционно-компетентных резервуаров. |
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Linos Vandekerckhove, MD PhD, University Hospital, Ghent
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 июня 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .