Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'EU307

Critère d'intégration:

• Pour être éligibles, les sujets doivent répondre à tous les critères suivants :

  1. Adultes de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 19 ans au moment du consentement éclairé écrit

  2. Patients avec un CHC non résécable diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement réfractaire au traitement standard de première ou de deuxième ligne* sans autre traitement standard disponible

     * Y compris, mais sans s'y limiter, l'association thérapeutique atezolizumab plus bevacizumab et les inhibiteurs de la tyrosine kinase (par exemple, sorafenib, lenvatinib).

  3. Positivité GPC3 confirmée par IHC sur la base d'un échantillon de tissu hépatique
  4. Au moins 1 lésion mesurable basée sur mRECIST v1.1
  5. Score de Child-Pugh Classe A ou Classe B(7)
  6. Espérance de vie ≥ 3 mois selon le jugement de l'investigateur
  7. ECOG PS 0 ou 1

  8. Patients dont les fonctions de la moelle osseuse, du foie et des reins sont adéquates au moment du dépistage :

     GB ≥ 2 000 /μL ANC ≥ 1 000 /μL Plaquettes ≥ 80 000 /μL Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL Albumine ≥ 2,8 g/dL AST et/ou ALT ≤ 5ⅹLSN Bilirubine totale ≤ 2 x LSN Creatinine sérique ≤1,5 ​​x UL ClCr) ≥ 30 mL/min PT(INR) ≤1,5 ​​x LSN

  9. Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer

  10. Femmes en âge de procréer ou hommes qui ne prévoient pas de grossesse pendant la période d'étude et qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception cliniquement adéquates comme suit :

      * Contraceptifs hormonaux (implants sous-cutanés, injections, contraceptifs oraux, etc.), dispositif intra-utérin (DIU) (ou système intra-utérin [SIU]), stérilisation chirurgicale du sujet ou du partenaire (vasectomie, ligature des trompes, etc.), méthodes à double barrière ( l'utilisation combinée de méthodes de barrière telles que l'utilisation combinée de la cape cervicale ou du diaphragme et du préservatif masculin)

  11. Consentement éclairé écrit à la participation volontaire à l'étude

      Critère d'exclusion:

• Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne peuvent pas participer à l'étude :

Maladie actuelle et antécédents médicaux

1. Antécédents ou preuves actuelles d'encéphalopathie hépatique
2. CHC histologiquement confirmé dans ≥ 50 % du foie
3. Ascite sévère nécessitant un traitement tel que la paracentèse

4. Antécédents ou preuves actuelles des infections suivantes :

   • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
   • Hépatite B active (les sujets avec un titre de VHB négatif dans les 14 jours précédant le dépistage sur la base des critères spécifiques au site qui ont été traités avec des antiviraux pendant ≥ 14 jours avant le dépistage et sont disposés à maintenir le traitement antiviral tout au long de l'étude seront autorisés à être inscrit.)
   • Hépatite C active (Les patients qui ont terminé un traitement antiviral avec une charge virale VHC négative basée sur les critères spécifiques au site seront autorisés à être inscrits.)
   • Infection chronique grave non contrôlée ou infection active
5. Transplantation d'organe antérieure ou prévue au cours de la période d'étude
6. Diagnostic de toute tumeur maligne autre que l'indication de l'étude dans les 5 ans précédant le dépistage (Patients qui ont été traités et évalués comme réponse complète [RC] sans récidive dans les 3 ans ou patients diagnostiqués avec un cancer de la peau non mélanique, une maladie in situ, un cancer de la thyroïde, ou une tumeur limite sera autorisée à être inscrite.)
7. Cardiopathie sévère cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur (par exemple, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive [Grade NYHA ≥2], arythmie ventriculaire, cardiopathie ischémique active, antécédents d'infarctus du myocarde dans l'année précédant le dépistage), rénale déficience ou maladie respiratoire