Per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di EU307

Criterio di inclusione:

• Per essere ammessi, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Adulti maschi o femmine ≥19 anni al momento del consenso informato scritto

  2. Pazienti con HCC non resecabile diagnosticato istologicamente o citologicamente refrattario alla terapia standard di prima o seconda linea* senza altra terapia standard disponibile

     * Inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la terapia di associazione con atezolizumab più bevacizumab e gli inibitori della tirosin-chinasi (ad es. sorafenib, lenvatinib).

  3. Positività GPC3 confermata da IHC sulla base di un campione di tessuto epatico
  4. Almeno 1 lesione misurabile basata su mRECIST v1.1
  5. Punteggio Child-Pugh Classe A o Classe B(7)
  6. Aspettativa di vita ≥3 mesi in base al giudizio dello sperimentatore
  7. ECOG PS 0 o 1

  8. Pazienti con funzionalità midollare, epatica e renale adeguata al momento dello screening:

     WBC ≥ 2.000 /μL ANC ≥ 1.000 /μL Piastrine ≥ 80.000 /μL Emoglobina ≥ 9,0 g/dL Albumina ≥ 2,8 g/dL AST e/o ALT ≤ 5ⅹULN Bilirubina totale ≤ 2 x ULN Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN, Clearance della creatinina ( CrCl) ≥ 30 ml/min PT(INR) ≤1,5 ​​x ULN

  9. Test di gravidanza su siero negativo nelle donne in età fertile

  10. Donne in età fertile o uomini che non pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio e che accettano di utilizzare metodi contraccettivi clinicamente adeguati come segue:

      * Contraccettivi ormonali (impianti sottocutanei, iniezioni, contraccettivi orali, ecc.), dispositivo intrauterino (IUD) (o sistema intrauterino [IUS]), sterilizzazione chirurgica del soggetto o del partner (vasectomia, legatura delle tube, ecc.), metodi a doppia barriera ( uso combinato di metodi di barriera come l'uso combinato di cappuccio cervicale o diaframma più preservativo maschile)

  11. Consenso informato scritto alla partecipazione volontaria allo studio

      Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono partecipare allo studio:

Malattia attuale e anamnesi

1. Anamnesi o evidenza attuale di encefalopatia epatica
2. HCC istologicamente confermato in ≥50% del fegato
3. Ascite grave che richiede un trattamento come la paracentesi

4. Anamnesi o evidenza attuale delle seguenti infezioni:

   • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
   • Epatite B attiva (Soggetti con titolo HBV negativo entro 14 giorni prima dello screening in base ai criteri specifici del sito che sono stati trattati con antivirali per ≥14 giorni prima dello screening e sono disposti a mantenere la terapia antivirale per tutto lo studio saranno autorizzati a essere iscritti.)
   • Epatite C attiva (Potranno essere arruolati i pazienti che hanno completato la terapia antivirale con carica viriale HCV negativa in base ai criteri specifici del sito).
   • Infezione cronica grave incontrollata o infezione attiva
5. Trapianto di organi precedente o pianificato durante il periodo di studio
6. Diagnosi di qualsiasi tumore maligno diverso dall'indicazione dello studio entro 5 anni prima dello screening (pazienti che sono stati trattati e valutati come risposta completa [CR] senza recidiva entro 3 anni o pazienti con diagnosi di cancro della pelle non melanoma, malattia in situ, cancro alla tiroide, o il tumore borderline potrà essere arruolato.)
7. Malattia cardiaca grave clinicamente significativa in base al giudizio dello sperimentatore (ad es. ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia [grado NYHA ≥2], aritmia ventricolare, cardiopatia ischemica attiva, anamnesi di infarto miocardico entro 1 anno prima dello screening), renale menomazione o malattia respiratoria