Om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van EU307 te evalueren

Inclusiecriteria:

• Om in aanmerking te komen, moeten proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Mannelijke of vrouwelijke volwassenen ≥19 jaar oud op het moment van schriftelijke geïnformeerde toestemming

  2. Patiënten met histologisch of cytologisch gediagnosticeerd inoperabel HCC die refractair zijn voor eerste- of tweedelijns standaardtherapie* en er geen andere standaardtherapie beschikbaar is

     * Inclusief, maar niet beperkt tot, combinatietherapie van atezolizumab plus bevacizumab en tyrosinekinaseremmers (bijv. sorafenib, lenvatinib).

  3. Bevestigde GPC3-positiviteit door IHC op basis van een leverweefselmonster
  4. Ten minste 1 meetbare laesie op basis van mRECIST v1.1
  5. Child-Pugh-score Klasse A of Klasse B(7)
  6. Levensverwachting ≥3 maanden op basis van het oordeel van de onderzoeker
  7. ECOG PS 0 of 1

  8. Patiënten die ten tijde van de screening een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben:

     WBC ≥ 2.000 /μl ANC ≥ 1.000 /μl Bloedplaatjes ≥ 80.000 /μl Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl Albumine ≥ 2,8 g/dl ASAT en/of ALAT ≤ 5ⅹULN Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN CrCl) ≥ 30 ml/min PT(INR) ≤1,5 ​​x ULN

  9. Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden

  10. Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen die geen zwangerschap plannen tijdens de onderzoeksperiode en die ermee instemmen om klinisch adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, als volgt:

      * Hormoonanticonceptiva (subcutane implantaten, injecties, orale anticonceptiva, enz.), intra-uterien apparaat (IUD) (of intra-uterien systeem [IUS]), chirurgische sterilisatie van patiënt of partner (vasectomie, afbinden van de eileiders, enz.), methoden met dubbele barrière ( gecombineerd gebruik van barrièremethoden zoals gecombineerd gebruik van pessarium of pessarium plus mannelijk condoom)

  11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor vrijwillige studiedeelname

      Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen niet deelnemen aan het onderzoek:

Huidige ziekte en medische geschiedenis

1. Geschiedenis of actueel bewijs van hepatische encefalopathie
2. Histologisch bevestigd HCC in ≥50% van de lever
3. Ernstige ascites die behandeling vereisen, zoals paracentese

4. Geschiedenis of actueel bewijs van de volgende infecties:

   • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
   • Actieve hepatitis B (Proefpersonen met een negatieve HBV-titer binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening op basis van de plaatsspecifieke criteria die ≥14 dagen voorafgaand aan de screening zijn behandeld met antivirale middelen en die bereid zijn de antivirale therapie gedurende het onderzoek voort te zetten, mogen ingeschreven zijn.)
   • Actieve hepatitis C (Patiënten die antivirale therapie hebben voltooid met een negatieve HCV-virale belasting op basis van de locatiespecifieke criteria mogen worden ingeschreven.)
   • Ongecontroleerde ernstige chronische infectie of actieve infectie
5. Eerdere of geplande orgaantransplantatie tijdens de onderzoeksperiode
6. Diagnose van een andere kwaadaardige tumor dan de onderzoeksindicatie binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening (patiënten die werden behandeld en beoordeeld als complete respons [CR] zonder recidief binnen 3 jaar of patiënten met de diagnose niet-melanoom huidkanker, in-situ ziekte, schildklierkanker, of borderline-tumor mag worden ingeschreven.)
7. Klinisch significante, ernstige hartaandoening op basis van het oordeel van de onderzoeker (bijv. ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen [NYHA-graad ≥ 2], ventriculaire aritmie, actieve ischemische hartaandoening, voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 1 jaar voorafgaand aan screening), renale stoornis of luchtwegaandoening