Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von EU307

Einschlusskriterien:

• Um förderfähig zu sein, müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Männliche oder weibliche Erwachsene ≥ 19 Jahre alt zum Zeitpunkt der schriftlichen Einverständniserklärung

  2. Patienten mit histologisch oder zytologisch diagnostiziertem inoperablem HCC, die gegenüber einer Erst- oder Zweitlinien-Standardtherapie* refraktär sind, ohne dass eine andere Standardtherapie verfügbar ist

     * Einschließlich, aber nicht beschränkt auf Atezolizumab plus Bevacizumab-Kombinationstherapie und Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Sorafenib, Lenvatinib).

  3. Bestätigte GPC3-Positivität durch IHC basierend auf einer Lebergewebeprobe
  4. Mindestens 1 messbare Läsion basierend auf mRECIST v1.1
  5. Child-Pugh-Score Klasse A oder Klasse B(7)
  6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate nach Einschätzung des Prüfarztes
  7. ECOG PS 0 oder 1

  8. Patienten mit ausreichender Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion zum Zeitpunkt des Screenings:

     WBC ≥ 2.000 /μL ANC ≥ 1.000 /μL Thrombozyten ≥ 80.000 /μL Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL Albumin ≥ 2,8 g/dL AST und/oder ALT ≤ 5ⅹULN Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, Kreatinin-Clearance ( CrCl) ≥ 30 ml/min PT(INR) ≤1,5 ​​x ULN

  9. Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter

  10. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die während des Studienzeitraums keine Schwangerschaft planen und sich bereit erklären, klinisch adäquate Verhütungsmethoden wie folgt anzuwenden:

      * Hormonelle Kontrazeptiva (subkutane Implantate, Injektionen, orale Kontrazeptiva usw.), Intrauterinpessar (IUP) (oder Intrauterinsystem [IUS]), chirurgische Sterilisation der Patientin oder des Partners (Vasektomie, Tubenligatur usw.), Doppelbarrieremethoden ( kombinierte Anwendung von Barrieremethoden wie die kombinierte Anwendung von Portiokappe oder Diaphragma plus Kondom für Männer)

  11. Schriftliche Einverständniserklärung zur freiwilligen Studienteilnahme

      Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht an der Studie teilnehmen:

Aktuelle Krankheit und Anamnese

1. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer hepatischen Enzephalopathie
2. Histologisch bestätigtes HCC in ≥50 % der Leber
3. Schwerer Aszites, der eine Behandlung wie Parazentese erfordert

4. Vorgeschichte oder aktueller Nachweis der folgenden Infektionen:

   • Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
   • Aktive Hepatitis B (Probanden mit negativem HBV-Titer innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening basierend auf den ortsspezifischen Kriterien, die ≥ 14 Tage vor dem Screening mit antiviralen Mitteln behandelt wurden und bereit sind, die antivirale Therapie während der gesamten Studie aufrechtzuerhalten, werden zugelassen eingeschrieben sein.)
   • Aktive Hepatitis C (Patienten, die eine antivirale Therapie mit negativer HCV-Virenlast basierend auf den standortspezifischen Kriterien abgeschlossen haben, dürfen aufgenommen werden.)
   • Unkontrollierte schwere chronische Infektion oder aktive Infektion
5. Vorherige oder geplante Organtransplantation während der Studienzeit
6. Diagnose eines anderen bösartigen Tumors als der Studienindikation innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening oder Borderline-Tumor zugelassen werden.)
7. Klinisch signifikante, schwere Herzerkrankung basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz [NYHA-Grad ≥ 2], ventrikuläre Arrhythmie, aktive ischämische Herzerkrankung, Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening), renal Beeinträchtigung oder Atemwegserkrankungen