At evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af EU307

Inklusionskriterier:

• For at være berettiget skal fagene opfylde alle følgende kriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige voksne ≥19 år på tidspunktet for skriftligt informeret samtykke

  2. Patienter med histologisk eller cytologisk diagnosticeret uoperabel HCC, der er refraktær over for første- eller andenlinjes standardbehandling* uden anden tilgængelig standardbehandling

     * Herunder, men ikke begrænset til, atezolizumab plus bevacizumab kombinationsbehandling og tyrosinkinasehæmmere (f.eks. sorafenib, lenvatinib).

  3. Bekræftet GPC3-positivitet af IHC baseret på en levervævsprøve
  4. Mindst 1 målbar læsion baseret på mRECIST v1.1
  5. Child-Pugh score klasse A eller klasse B(7)
  6. Forventet levetid ≥3 måneder baseret på efterforskerens vurdering
  7. ECOG PS 0 eller 1

  8. Patienter, som har tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner på screeningstidspunktet:

     WBC ≥ 2.000 /μL ANC ≥ 1.000 /μL Blodplade ≥ 80.000 /μL Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL Albumin ≥ 2,8 g/dL ASAT og/eller ALT ≤ 5≤2 ULN ULN ≤ 5≤ ULN-klar x 1. CrCl) ≥ 30 mL/min. PT(INR) ≤1,5 ​​x ULN

  9. Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder

  10. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, der ikke planlægger en graviditet i løbet af undersøgelsesperioden, og som accepterer at anvende klinisk passende præventionsmetoder som følger:

      * Hormonpræventionsmidler (subkutane implantater, injektioner, orale præventionsmidler osv.), intrauterin enhed (IUD) (eller intrauterint system [IUS]), forsøgspersons eller partners kirurgiske sterilisering (vasektomi, tubal ligering osv.), dobbeltbarrieremetoder ( kombineret brug af barrieremetoder såsom kombineret brug af cervikal hætte eller mellemgulv plus mandligt kondom)

  11. Skriftligt informeret samtykke til frivillig studiedeltagelse

      Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

Aktuel sygdom og sygehistorie

1. Anamnese eller aktuelle tegn på hepatisk encefalopati
2. Histologisk bekræftet HCC i ≥50% af leveren
3. Svær ascites, der kræver behandling, såsom paracentese

4. Anamnese eller aktuelle beviser for følgende infektioner:

   • Human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)
   • Aktiv hepatitis B (Forsøgspersoner med negativ HBV-titer inden for 14 dage før screening baseret på de stedspecifikke kriterier, som er blevet behandlet med antivirale midler i ≥14 dage før screening og er villige til at opretholde den antivirale terapi under hele undersøgelsen, vil få lov til at være tilmeldt.)
   • Aktiv hepatitis C (Patienter, der har afsluttet antiviral behandling med negativ HCV-virusbelastning baseret på de stedspecifikke kriterier, får lov til at blive tilmeldt).
   • Ukontrolleret alvorlig kronisk infektion eller aktiv infektion
5. Forudgående eller planlagt organtransplantation i studieperioden
6. Diagnose af enhver anden malign tumor end undersøgelsesindikationen inden for 5 år før screening (patienter, der blev behandlet og vurderet som komplet respons [CR] uden tilbagefald inden for 3 år, eller patienter diagnosticeret med non-melanom hudkræft, in-situ sygdom, skjoldbruskkirtelkræft, eller borderline tumor får lov til at blive indskrevet.)
7. Klinisk signifikant, alvorlig hjertesygdom baseret på undersøgelsens vurdering (f.eks. ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt [NYHA grad ≥2], ventrikulær arytmi, aktiv iskæmisk hjertesygdom, anamnese med myokardieinfarkt inden for 1 år før screening), nyrefunktion svækkelse eller luftvejssygdom