Para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do EU307

Critério de inclusão:

• Para ser elegível, os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios:

  1. Homens ou mulheres adultos ≥19 anos de idade no momento do consentimento informado por escrito

  2. Pacientes com CHC irressecável diagnosticado histológica ou citologicamente, refratário à terapia padrão de primeira ou segunda linha* sem nenhuma outra terapia padrão disponível

     * Incluindo, entre outros, terapia combinada de atezolizumabe mais bevacizumabe e inibidores de tirosina quinase (por exemplo, sorafenibe, lenvatinibe).

  3. Positividade GPC3 confirmada por IHC com base em uma amostra de tecido hepático
  4. Pelo menos 1 lesão mensurável com base em mRECIST v1.1
  5. Classificação de Child-Pugh Classe A ou Classe B (7)
  6. Expectativa de vida ≥3 meses com base no julgamento do investigador
  7. ECOGPS 0 ou 1

  8. Pacientes com funções adequadas de medula óssea, fígado e rins no momento da triagem:

     WBC ≥ 2.000 /μL ANC ≥ 1.000 /μL Plaquetas ≥ 80.000 /μL Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Albumina ≥ 2,8 g/dL AST e/ou ALT ≤ 5ⅹULN Bilirrubina total ≤ 2 x LSN Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN CrCl) ≥ 30 mL/min PT(INR) ≤1,5 ​​x LSN

  9. Teste de gravidez sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar

  10. Mulheres com potencial para engravidar ou homens que não planejem uma gravidez durante o período do estudo e que concordem em usar métodos contraceptivos clinicamente adequados como segue:

      * Contraceptivos hormonais (implantes subcutâneos, injeções, contraceptivos orais, etc.), dispositivo intra-uterino (DIU) (ou sistema intra-uterino [SIU]), esterilização cirúrgica do indivíduo ou parceiro (vasectomia, laqueadura tubária, etc.), métodos de dupla barreira ( uso combinado de métodos de barreira, como o uso combinado de capuz cervical ou diafragma mais preservativo masculino)

  11. Consentimento informado por escrito para participação voluntária no estudo

      Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não podem participar do estudo:

Doença atual e histórico médico

1. História ou evidência atual de encefalopatia hepática
2. CHC confirmado histologicamente em ≥50% do fígado
3. Ascite grave que requer tratamento, como paracentese

4. Histórico ou evidência atual das seguintes infecções:

   • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
   • Hepatite B ativa (indivíduos com título de HBV negativo dentro de 14 dias antes da triagem com base nos critérios específicos do local que foram tratados com antivirais por ≥14 dias antes da triagem e estão dispostos a manter a terapia antiviral durante todo o estudo serão autorizados a estar matriculado.)
   • Hepatite C ativa (Os pacientes que concluíram a terapia antiviral com carga viral de HCV negativa com base nos critérios específicos do local poderão ser inscritos.)
   • Infecção crônica grave descontrolada ou infecção ativa
5. Transplante de órgão prévio ou planejado durante o período do estudo
6. Diagnóstico de qualquer tumor maligno diferente da indicação do estudo dentro de 5 anos antes da triagem (pacientes que foram tratados e avaliados como resposta completa [CR] sem recorrência dentro de 3 anos ou pacientes diagnosticados com câncer de pele não melanoma, doença in situ, câncer de tireoide, ou tumor limítrofe poderá ser inscrito.)
7. Doença cardíaca grave clinicamente significativa com base no julgamento do investigador (por exemplo, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva [Grau NYHA ≥2], arritmia ventricular, doença cardíaca isquêmica ativa, história de infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes da triagem), renal deficiência ou doença respiratória