Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost EU307

Kritéria pro zařazení:

• Aby byly subjekty způsobilé, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥19 let v době písemného informovaného souhlasu

  2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky diagnostikovaným neresekabilním HCC refrakterním na standardní terapii první nebo druhé linie* bez jiné dostupné standardní terapie

     *Včetně, ale bez omezení, kombinační terapie atezolizumab plus bevacizumab a inhibitory tyrozinkinázy (např. sorafenib, lenvatinib).

  3. Potvrzená pozitivita GPC3 pomocí IHC na základě vzorku jaterní tkáně
  4. Alespoň 1 měřitelná léze na základě mRECIST v1.1
  5. Child-Pugh skóre Třída A nebo Třída B(7)
  6. Očekávaná délka života ≥3 měsíce na základě úsudku zkoušejícího
  7. ECOG PS 0 nebo 1

  8. Pacienti, kteří mají v době screeningu adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin:

     WBC ≥ 2 000 /μL ANC ≥ 1 000 /μL Krevní destičky ≥ 80 000 /μL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl kreatin albumin ≥ 2,8 g/dl AST a/nebo ALT ≤ 5ⅹinance 2 ULN celkový xbiliin x 5ⅹin. CrCl) ≥ 30 ml/min PT(INR) ≤1,5 ​​x ULN

  9. Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku

  10. Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří neplánují těhotenství během období studie a kteří souhlasí s používáním klinicky adekvátních metod antikoncepce takto:

      * Hormonální antikoncepce (subkutánní implantáty, injekce, perorální antikoncepce atd.), nitroděložní tělísko (IUD) (nebo nitroděložní systém [IUS]), chirurgická sterilizace subjektu nebo partnera (vazektomie, podvázání vejcovodů atd.), metody dvojité bariéry ( kombinované použití bariérových metod, jako je kombinované použití cervikální čepice nebo bránice a mužského kondomu)

  11. Písemný informovaný souhlas s dobrovolnou účastí na studii

      Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, se nemohou studie zúčastnit:

Současná nemoc a anamnéza

1. Anamnéza nebo současný důkaz jaterní encefalopatie
2. Histologicky potvrzený HCC v ≥50 % jater
3. Těžký ascites vyžadující léčbu, jako je paracentéza

4. Anamnéza nebo současný důkaz následujících infekcí:

   • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS)
   • Aktivní hepatitida B (subjekty s negativním titrem HBV během 14 dnů před screeningem na základě místně specifických kritérií, kteří byli léčeni antivirotiky po dobu ≥ 14 dnů před screeningem a jsou ochotni pokračovat v antivirové léčbě po celou dobu studie být zapsán.)
   • Aktivní hepatitida C (Zařazení bude umožněno pacientům, kteří dokončili antivirovou léčbu s negativní virovou zátěží HCV na základě kritérií specifických pro dané místo.)
   • Nekontrolovaná těžká chronická infekce nebo aktivní infekce
5. Předchozí nebo plánovaná transplantace orgánů během období studie
6. Diagnóza jakéhokoli zhoubného nádoru jiného než indikace studie během 5 let před screeningem (Pacienti, kteří byli léčeni a hodnoceni jako kompletní odpověď [CR] bez recidivy během 3 let nebo pacienti s diagnózou nemelanomového karcinomu kůže, onemocnění in situ, karcinomu štítné žlázy, nebo hraničnímu nádoru bude povoleno zařazení.)
7. Klinicky významné, těžké srdeční onemocnění na základě posouzení zkoušejícího (např. nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání [NYHA stupeň ≥2], ventrikulární arytmie, aktivní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu v anamnéze během 1 roku před screeningem), ledviny poškození nebo respirační onemocnění