Para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de EU307

Criterios de inclusión:

• Para ser elegible, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. Hombres o mujeres adultos ≥19 años en el momento del consentimiento informado por escrito

  2. Pacientes con CHC irresecable diagnosticado histológica o citológicamente refractario a la terapia estándar de primera o segunda línea* sin otra terapia estándar disponible

     * Incluye, entre otros, atezolizumab más bevacizumab en terapia combinada e inhibidores de la tirosina cinasa (p. ej., sorafenib, lenvatinib).

  3. Positividad GPC3 confirmada por IHC basada en una muestra de tejido hepático
  4. Al menos 1 lesión medible basada en mRECIST v1.1
  5. Puntaje Child-Pugh Clase A o Clase B(7)
  6. Esperanza de vida ≥3 meses según el juicio del investigador
  7. ECOG PS 0 o 1

  8. Pacientes que tienen funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones en el momento de la selección:

     WBC ≥ 2000 /μL ANC ≥ 1000 /μL Plaquetas ≥ 80 000 /μL Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Albúmina ≥ 2,8 g/dL AST y/o ALT ≤ 5ⅹULN Bilirrubina total ≤ 2 x ULN Creatinina sérica ≤1,5 ​​x ULN, aclaramiento de creatinina CrCl) ≥ 30 ml/min PT (INR) ≤1,5 ​​x LSN

  9. Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil

  10. Mujeres en edad fértil u hombres que no planean un embarazo durante el período de estudio y que aceptan usar métodos anticonceptivos clínicamente adecuados de la siguiente manera:

      * Anticonceptivos hormonales (implantes subcutáneos, inyecciones, anticonceptivos orales, etc.), dispositivo intrauterino (DIU) (o sistema intrauterino [SIU]), esterilización quirúrgica del sujeto o de la pareja (vasectomía, ligadura de trompas, etc.), métodos de doble barrera ( uso combinado de métodos de barrera como el uso combinado de capuchón cervical o diafragma más condón masculino)

  11. Consentimiento informado por escrito para la participación voluntaria en el estudio

      Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios no pueden participar en el estudio:

Enfermedad actual e historial médico

1. Historia o evidencia actual de encefalopatía hepática
2. CHC histológicamente confirmado en ≥50% del hígado
3. Ascitis severa que requiere tratamiento como paracentesis

4. Antecedentes o evidencia actual de las siguientes infecciones:

   • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
   • Hepatitis B activa (los sujetos con título de VHB negativo dentro de los 14 días anteriores a la selección según los criterios específicos del sitio que hayan sido tratados con antivirales durante ≥14 días antes de la selección y estén dispuestos a mantener la terapia antiviral durante todo el estudio podrán estar matriculado.)
   • Hepatitis C activa (se permitirá la inscripción de pacientes que hayan completado la terapia antiviral con una carga viral del VHC negativa según los criterios específicos del sitio).
   • Infección crónica grave no controlada o infección activa
5. Trasplante de órganos previo o planificado durante el período de estudio
6. Diagnóstico de cualquier tumor maligno que no sea la indicación del estudio dentro de los 5 años anteriores a la selección (pacientes que fueron tratados y evaluados como respuesta completa [RC] sin recurrencia dentro de los 3 años o pacientes diagnosticados con cáncer de piel no melanoma, enfermedad in situ, cáncer de tiroides, o se permitirá que se inscriba un tumor limítrofe).
7. Enfermedad cardíaca grave clínicamente significativa según el criterio del investigador (p. ej., hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva [NYHA Grado ≥2], arritmia ventricular, cardiopatía isquémica activa, antecedentes de infarto de miocardio en el año anterior a la selección), enfermedad renal deficiencia o enfermedad respiratoria