Для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности EU307

Критерии включения:

• Чтобы иметь право, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Взрослые мужчины или женщины ≥19 лет на момент письменного информированного согласия

  2. Пациенты с гистологически или цитологически диагностированной нерезектабельной ГЦК, рефрактерной к стандартной терапии первой или второй линии*, при отсутствии других доступных стандартных терапий

     * Включая, помимо прочего, комбинированную терапию атезолизумабом и бевацизумабом и ингибиторами тирозинкиназы (например, сорафениб, ленватиниб).

  3. Положительный результат GPC3 подтвержден ИГХ на основе образца ткани печени.
  4. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение на основе mRECIST v1.1
  5. Оценка по шкале Чайлд-Пью Класс A или Класс B(7)
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев на основании заключения исследователя
  7. ЭКОГ ПС 0 или 1

  8. Пациенты с адекватными функциями костного мозга, печени и почек на момент скрининга:

     Лейкоциты ≥ 2000 мкл АНК ≥ 1000 мкл Тромбоциты ≥ 80 000 мкл Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл Альбумин ≥ 2,8 г/дл АСТ и/или АЛТ ≤ 5ⅹВГН Общий билирубин ≤ 2 x ВГН Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН, клиренс креатинина ( CrCl) ≥ 30 мл/мин PT(INR) ≤1,5 ​​x ULN

  9. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста

  10. Женщины детородного возраста или мужчины, не планирующие беременность в период исследования и согласившиеся на применение клинически адекватных методов контрацепции:

      * Гормональные контрацептивы (подкожные имплантаты, инъекции, оральные контрацептивы и т. д.), внутриматочные спирали (ВМС) (или внутриматочные системы [ВМС]), хирургическая стерилизация субъекта или партнера (вазэктомия, перевязка маточных труб и т. д.), методы двойного барьера ( комбинированное использование барьерных методов, таких как комбинированное использование цервикального колпачка или диафрагмы плюс мужской презерватив)

  11. Письменное информированное согласие на добровольное участие в исследовании

      Критерий исключения:

• Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

Текущее заболевание и история болезни

1. История или текущие данные о печеночной энцефалопатии
2. Гистологически подтвержденный ГЦР в ≥50% печени
3. Тяжелый асцит, требующий лечения, такого как парацентез

4. История или текущие данные о следующих инфекциях:

   • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
   • Активный гепатит B (Субъекты с отрицательным титром HBV в течение 14 дней до скрининга на основе критериев для конкретного места, которые лечились противовирусными препаратами в течение ≥14 дней до скрининга и готовы продолжать противовирусную терапию на протяжении всего исследования, будет разрешено быть зачисленным.)
   • Активный гепатит С (пациенты, завершившие противовирусную терапию с отрицательной вириальной нагрузкой ВГС на основании критериев для конкретного учреждения, будут допущены к включению в исследование).
   • Неконтролируемая тяжелая хроническая инфекция или активная инфекция
5. Предшествующая или запланированная трансплантация органов в период исследования
6. Диагноз любой злокачественной опухоли, отличной от показаний для исследования, в течение 5 лет до скрининга (Пациенты, которые лечились и оценивались как полный ответ [CR] без рецидива в течение 3 лет, или пациенты с диагнозом немеланомного рака кожи, in-situ заболевания, рака щитовидной железы, или пограничная опухоль будет разрешена для регистрации.)
7. Клинически значимое, тяжелое сердечное заболевание, основанное на заключении исследователя (например, неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность [NYHA Grade ≥2], желудочковая аритмия, активная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 1 года до скрининга), почечная нарушение или респираторное заболевание