Décitabine et cédazuridine en association avec le vénétoclax pour le traitement des patients en rechute de leucémie myéloïde aiguë après une greffe de cellules souches de donneur

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ; doit signer volontairement un ICF et satisfaire à toutes les exigences de l'étude
• Antécédents de LAM morphologiquement confirmée (selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) avec preuve de récidive de la maladie (>= 5 % de blastes compatibles avec une maladie antérieure) qui survient après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT). Les patients transplantés pour une autre indication (par exemple, syndrome myélodysplasique/leucémie myélomonocytaire chronique [SMD/LMMC]) qui rechutent avec la LMA sont éligibles pour s'inscrire
• Le nombre de globules blancs (WBC) doit être inférieur à 25 000/ul pendant au moins trois jours avant le cycle 1, jour 1 (C1D1) (hydroxyurée autorisée)
• Une biopsie de la moelle osseuse doit être effectuée et des tissus prélevés pour entrer dans l'essai
• Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est de 0 à 2
• Alanine transaminase (ALT) transaminase glutamique pyruvique (SGPT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) sérique inférieure ou égale à 3x la limite supérieure de la normale (LSN)

• Bilirubine totale < 1,5 x LSN

  * Les patients atteints du syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie indirecte héréditaire) doivent avoir une bilirubine totale < 3 x LSN

• Clairance de la créatinine calculée >= 30 ml/min (selon la formule Cockroft-Gault)
• Volonté de respecter toutes les exigences de l'étude, y compris la contraception, la tenue d'un journal de pilules et l'acceptation des médicaments de soins de soutien recommandés

Critère d'exclusion:

• Rechute ou progression antérieure sous vénétoclax ou un autre inhibiteur de BCL-2 disponible dans le commerce ou expérimental
• Traitement anticancéreux, y compris les agents expérimentaux =< 2 semaines ou =< 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant C1D1. (L'utilisation d'hydroxyurée est autorisée)
• Récupération inadéquate de la toxicité attribuée à un traitement anticancéreux antérieur à =< Grade 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version [v]5.0), à l'exclusion de l'alopécie ou de la fatigue
• Antécédents de HCT allogénique, ou d'un autre produit de thérapie cellulaire, dans les 3 mois suivant la signature du consentement
• Maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement active. Les patients doivent être sans inhibiteurs de la calcineurine depuis au moins 4 semaines pour être éligibles
• Radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant la signature du consentement
• Infection active et incontrôlée. Les patients infectés sous traitement actif et contrôlés avec des antibiotiques sont éligibles. La prophylaxie est acceptable
• Incapacité à tolérer les médicaments oraux, présence d'une maladie gastro-intestinale mal contrôlée ou dysfonctionnement pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude
• Leucémie active documentée du système nerveux central
• Traitement concomitant avec un médicament concomitant non autorisé
• Autre tumeur maligne SI en cours de traitement ou susceptible de l'être dans les 6 prochains mois, sauf pour le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le carcinome cervical in situ
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Abus chronique connu d'alcool ou de drogues
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative avec événement majeur ou intervention cardiaque au cours des 6 derniers mois (par ex. intervention percutanée, pontage aortocoronarien, insuffisance cardiaque documentée) tel que déterminé par l'investigateur
• Toute autre condition considérée par l'investigateur comme faisant du patient un mauvais candidat pour un essai clinique et/ou un traitement avec des agents expérimentaux