Decitabina e cedazuridina em combinação com Venetoclax para o tratamento de pacientes que tiveram leucemia mielóide aguda recidivante após transplante de células-tronco de doador

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); deve assinar voluntariamente um ICF e atender a todos os requisitos do estudo
• História de LMA morfologicamente confirmada (de acordo com os critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde [OMS]) com evidência de recorrência da doença (>= 5% de blastos consistentes com doença anterior) que ocorre após transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT). Pacientes transplantados para outra indicação (por exemplo, síndrome mielodisplásica/leucemia mielomonocítica crônica [MDS/CMML]) que recidivam com LMA são elegíveis para inscrição
• Os glóbulos brancos (WBC) devem ser inferiores a 25.000/ul por pelo menos três dias antes do ciclo 1, dia 1 (C1D1) (hidroxiureia permitida)
• Uma biópsia de medula óssea deve ser realizada e o tecido coletado para entrada no estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 - 2
• Alanina transaminase (ALT) transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) menor ou igual a 3x o limite superior do normal (LSN)

• Bilirrubina total < 1,5 x LSN

  * Pacientes com síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia indireta hereditária) devem ter bilirrubina total < 3 x LSN

• Depuração de creatinina calculada >= 30 ml/min (pela fórmula de Cockroft-Gault)
• Vontade de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo contracepção, manutenção de um diário de pílulas e aceitação dos medicamentos de suporte recomendados

Critério de exclusão:

• Recaída ou progressão prévia durante o tratamento com venetoclax ou outro inibidor de BCL-2 comercialmente disponível ou em investigação
• Terapia anticancerígena, incluindo agentes em investigação =< 2 semanas ou =< 5 meias-vidas da droga, o que for menor, antes de C1D1. (É permitido o uso de hidroxiureia)
• Recuperação inadequada da toxicidade atribuída à terapia anti-câncer anterior para =< Grau 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versão [v]5.0), excluindo alopecia ou fadiga
• História de HCT alogênico, ou outro produto de terapia celular, dentro de 3 meses após a assinatura do consentimento
• Doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica clinicamente ativa. Os pacientes devem estar sem inibidores de calcineurina por pelo menos 4 semanas para serem elegíveis
• Radioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após a assinatura do consentimento
• Infecção ativa e descontrolada. Pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos são elegíveis. A profilaxia é aceitável
• Incapacidade de tolerar medicação oral, presença de doença gastrointestinal mal controlada ou disfunção que possa afetar a absorção do medicamento em estudo
• Leucemia ativa documentada do sistema nervoso central
• Tratamento concomitante com uma medicação concomitante não permitida
• Outra malignidade SE estiver sendo tratada atualmente ou provavelmente será tratada nos próximos 6 meses, exceto carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Abuso crônico conhecido de álcool ou drogas
• Doença cardiovascular clinicamente significativa com evento importante ou intervenção cardíaca nos últimos 6 meses (p. intervenção percutânea, enxerto de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca documentada) conforme determinado pelo investigador
• Qualquer outra condição considerada pelo investigador como tornando o paciente um candidato ruim para ensaio clínico e/ou tratamento com agentes em investigação