Децитабин и цедазуридин в комбинации с венетоклаксом для лечения пациентов с рецидивом острого миелоидного лейкоза после трансплантации донорских стволовых клеток

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет на момент подписания Формы информированного согласия (ICF); должны добровольно подписать ICF и соответствовать всем требованиям обучения
• История морфологически подтвержденного ОМЛ (в соответствии с диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]) с признаками рецидива заболевания (>= 5% бластов, соответствующих предшествующему заболеванию), который возникает после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT). Пациенты, перенесшие трансплантацию по другому показанию (например, миелодиспластический синдром/хронический миеломоноцитарный лейкоз [МДС/ХММЛ]), у которых рецидив ОМЛ, имеют право на регистрацию.
• Лейкоциты (лейкоциты) должны быть менее 25 000/мкл как минимум за три дня до цикла 1, день 1 (C1D1) (разрешена гидроксимочевина)
• Для включения в исследование необходимо выполнить биопсию костного мозга и собрать ткань.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0–2
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) и/или аспартатаминотрансфераза (AST) сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) меньше или равна 3-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)

• Общий билирубин <1,5 х ВГН

  * У пациентов с синдромом Жильбера (наследственная непрямая гипербилирубинемия) общий билирубин должен быть < 3 x ULN

• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
• Готовность соблюдать все требования исследования, включая контрацепцию, ведение дневника приема таблеток и принятие рекомендованных препаратов для поддерживающей терапии.

Критерий исключения:

• Предшествующий рецидив или прогрессирование при приеме венетоклакса или другого коммерчески доступного или исследуемого ингибитора BCL-2.
• Противораковая терапия, включая исследуемые агенты = < 2 недель или = < 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до C1D1. (Разрешено использование гидроксимочевины)
• Неадекватное восстановление после токсичности, связанной с предшествующей противораковой терапией, до =< степени 1 (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений [NCI CTCAE], версия [v] 5.0), за исключением алопеции или усталости.
• История аллогенной HCT или другого продукта клеточной терапии в течение 3 месяцев после подписания согласия
• Клинически активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Пациенты должны отказаться от ингибиторов кальциневрина в течение как минимум 4 недель, чтобы иметь право на участие.
• Лучевая терапия или серьезная операция в течение 3 недель после подписания согласия
• Активная неконтролируемая инфекция. Пациенты с инфекцией, получающие активное лечение и контролируемые антибиотиками, имеют право на участие. Профилактика приемлема
• Непереносимость пероральных препаратов, плохо контролируемое желудочно-кишечное заболевание или дисфункция, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата.
• Активный документально подтвержденный лейкоз центральной нервной системы
• Параллельное лечение с неразрешенным сопутствующим лекарством
• Другие злокачественные новообразования IF, которые лечатся в настоящее время или, вероятно, будут лечиться в ближайшие 6 месяцев, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ
• Беременные или кормящие женщины
• Известное хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание с серьезным событием или вмешательством на сердце в течение последних 6 месяцев (например, чрескожное вмешательство, аортокоронарное шунтирование, подтвержденная сердечная недостаточность) по решению исследователя
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента плохим кандидатом для клинических испытаний и/или лечения исследуемыми препаратами.