Decitabine en Cedazuridine in combinatie met Venetoclax voor de behandeling van patiënten met recidiverende acute myeloïde leukemie na donorstamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF); moet vrijwillig een ICF ondertekenen en aan alle studievereisten voldoen
• Geschiedenis van morfologisch bevestigde AML (volgens diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) met bewijs van terugkeer van de ziekte (>= 5% blasten consistent met eerdere ziekte) die optreedt na allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT). Patiënten die zijn getransplanteerd voor een andere indicatie (bijv. myelodysplastisch syndroom/chronische myelomonocytische leukemie [MDS/CMML]) die terugvallen met AML komen in aanmerking voor inschrijving
• Witte bloedcellen (WBC) moeten minder dan 25.000/ul zijn gedurende ten minste drie dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (C1D1) (hydroxyureum toegestaan)
• Er moet een beenmergbiopsie worden uitgevoerd en er moet weefsel worden afgenomen om deel te nemen aan het onderzoek
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 - 2
• Alaninetransaminase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) en/of aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) minder dan of gelijk aan 3x de bovengrens van normaal (ULN)

• Totaal bilirubine < 1,5 x ULN

  * Patiënten met het syndroom van Gilbert (erfelijke indirecte hyperbilirubinemie) moeten een totaal bilirubine hebben van < 3 x ULN

• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min (volgens de formule van Cockroft-Gault)
• Bereidheid om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief anticonceptie, het bijhouden van een pillendagboek en acceptatie van aanbevolen ondersteunende zorgmedicatie

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande terugval of progressie tijdens het gebruik van venetoclax of een andere in de handel verkrijgbare of experimentele BCL-2-remmer
• Behandeling tegen kanker, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen =< 2 weken of =< 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is, voorafgaand aan C1D1. (Gebruik van hydroxyureum is toegestaan)
• Onvoldoende herstel van toxiciteit toegeschreven aan eerdere antikankertherapie tot =< Graad 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie [v]5.0), exclusief alopecia of vermoeidheid
• Geschiedenis van allogene HCT, of ander product voor cellulaire therapie, binnen 3 maanden na ondertekening van de toestemming
• Klinisch actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD). Patiënten moeten minimaal 4 weken geen calcineurineremmers meer gebruiken om in aanmerking te komen
• Bestraling of grote operatie binnen 3 weken na ondertekening toestemming
• Actieve, ongecontroleerde infectie. Patiënten met een infectie onder actieve behandeling en onder controle met antibiotica komen in aanmerking. Profylaxe is acceptabel
• Onvermogen om orale medicatie te verdragen, aanwezigheid van slecht gecontroleerde gastro-intestinale aandoeningen of disfunctie die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden
• Actieve gedocumenteerde leukemie van het centrale zenuwstelsel
• Gelijktijdige behandeling met een niet-toegestane gelijktijdige medicatie
• Andere maligniteit ALS momenteel wordt behandeld of waarschijnlijk in de komende 6 maanden zal worden behandeld, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ
• Zwangerschap of borstvoeding vrouwen
• Bekend chronisch alcohol- of drugsmisbruik
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoening met ernstige gebeurtenis of hartinterventie in de afgelopen 6 maanden (bijv. percutane interventie, bypass-transplantaat van de kransslagader, gedocumenteerd hartfalen) zoals bepaald door de onderzoeker
• Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als een slechte kandidaat voor klinisch onderzoek en/of behandeling met onderzoeksmiddelen