Decitabina e cedazuridina in combinazione con Venetoclax per il trattamento di pazienti affetti da leucemia mieloide acuta recidivante dopo trapianto di cellule staminali da donatore

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni al momento della sottoscrizione del Modulo di Consenso Informato (ICF); deve firmare volontariamente un ICF e soddisfare tutti i requisiti di studio
• Anamnesi di LMA morfologicamente confermata (secondo i criteri diagnostici dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) con evidenza di recidiva della malattia (>= 5% di blasti coerenti con la malattia precedente) che si verifica dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT). I pazienti trapiantati per un'altra indicazione (ad es. sindrome mielodisplastica/leucemia mielomonocitica cronica [MDS/CMML]) che presentano recidiva con LMA possono essere arruolati
• I globuli bianchi (WBC) devono essere inferiori a 25.000/ul per almeno tre giorni prima del ciclo 1, giorno 1 (C1D1) (idrossiurea consentita)
• Una biopsia del midollo osseo deve essere eseguita e il tessuto raccolto per l'ingresso al processo
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 - 2
• Alanina transaminasi (ALT) transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)

• Bilirubina totale < 1,5 x ULN

  * I pazienti con sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia indiretta ereditaria) devono avere una bilirubina totale < 3 x ULN

• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min (secondo la formula di Cockroft-Gault)
• Disponibilità a rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusa la contraccezione, il mantenimento di un diario delle pillole e l'accettazione dei farmaci di supporto raccomandati

Criteri di esclusione:

• - Precedente recidiva o progressione durante il trattamento con venetoclax o altri inibitori BCL-2 disponibili in commercio o sperimentali
• Terapia antitumorale, compresi gli agenti sperimentali =<2 settimane o =<5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima di C1D1. (L'uso di idrossiurea è consentito)
• Recupero inadeguato dalla tossicità attribuita alla precedente terapia antitumorale a =< Grado 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versione [v]5.0), escluse alopecia o affaticamento
• Storia di HCT allogenico, o altro prodotto di terapia cellulare, entro 3 mesi dalla firma del consenso
• Malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica clinicamente attiva (GVHD). I pazienti devono essere privi di inibitori della calcineurina per almeno 4 settimane per essere idonei
• Radioterapia o chirurgia maggiore entro 3 settimane dalla firma del consenso
• Infezione attiva e incontrollata. Sono ammissibili i pazienti con infezione in trattamento attivo e controllati con antibiotici. La profilassi è accettabile
• Incapacità di tollerare farmaci per via orale, presenza di malattia gastrointestinale scarsamente controllata o disfunzione che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco in studio
• Leucemia attiva documentata del sistema nervoso centrale
• Trattamento concomitante con un farmaco concomitante non consentito
• Altri tumori maligni SE attualmente in trattamento o che potrebbero essere trattati nei prossimi 6 mesi ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ
• Donne in gravidanza o allattamento
• Abuso cronico noto di alcol o droghe
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa con evento maggiore o intervento cardiaco negli ultimi 6 mesi (ad es. intervento percutaneo, innesto di bypass coronarico, insufficienza cardiaca documentata) come stabilito dallo sperimentatore
• Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore per rendere il paziente un candidato scarso per la sperimentazione clinica e/o il trattamento con agenti sperimentali