Decitabin og Cedazuridin i kombination med Venetoclax til behandling af patienter, der har recidiverende akut myeloid leukæmi efter donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF); skal frivilligt underskrive en ICF og opfylde alle studiekrav
• Anamnese med morfologisk bekræftet AML (i henhold til Verdenssundhedsorganisationens [WHO] diagnostiske kriterier) med tegn på sygdomstilbagefald (>= 5 % blaster i overensstemmelse med tidligere sygdom), der opstår efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT). Patienter, der er transplanteret til en anden indikation (f.eks. myelodysplastisk syndrom/kronisk myelomonocytisk leukæmi [MDS/CMML]), som får tilbagefald med AML, er berettiget til at tilmeldes
• Hvide blodlegemer (WBC) skal være mindre end 25.000/ul i mindst tre dage før cyklus 1, dag 1 (C1D1) (hydroxyurinstof tilladt)
• Der skal udføres en knoglemarvsbiopsi og væv indsamles for adgang til forsøget
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 - 2
• Alanin transaminase (ALT) serum glutamin pyrodruetisk transaminase (SGPT) og/eller aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) mindre end eller lig med 3x øvre normalgrænse (ULN)

• Total bilirubin < 1,5 x ULN

  * Patienter med Gilberts syndrom (arvelig indirekte hyperbilirubinæmi) skal have en total bilirubin på < 3 x ULN

• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min (i henhold til Cockroft-Gault-formlen)
• Vilje til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder prævention, vedligeholdelse af en pilledagbog og accept af anbefalet støttende medicin

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående tilbagefald eller progression, mens du får venetoclax eller anden kommercielt tilgængelig eller BCL-2-hæmmer til undersøgelse
• Anticancerbehandling, inklusive forsøgsmidler =< 2 uger eller =< 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før C1D1. (Brug af hydroxyurinstof er tilladt)
• Utilstrækkelig genopretning fra toksicitet tilskrevet tidligere anti-cancerterapi til =< Grad 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version [v]5.0), ekskl. alopeci eller træthed
• Anamnese med allogen HCT eller andet cellulært terapiprodukt inden for 3 måneder efter underskrivelse af samtykke
• Klinisk aktiv akut eller kronisk graft versus host disease (GVHD). Patienter skal være fri for calcineurinhæmmere i mindst 4 uger for at være berettiget
• Strålebehandling eller større operation inden for 3 uger efter underskrivelse af samtykke
• Aktiv, ukontrolleret infektion. Patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er berettigede. Profylakse er acceptabel
• Manglende evne til at tolerere oral medicin, tilstedeværelse af dårligt kontrolleret gastrointestinal sygdom eller dysfunktion, der kan påvirke studiets lægemiddelabsorption
• Aktiv dokumenteret leukæmi i centralnervesystemet
• Samtidig behandling med en ikke-tilladt samtidig medicin
• Anden malignitet HVIS i øjeblikket behandles eller sandsynligvis vil blive behandlet inden for de næste 6 måneder bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ
• Graviditet eller ammende kvinder
• Kendt kronisk alkohol- eller stofmisbrug
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom med større hændelse eller hjerteintervention inden for de seneste 6 måneder (f. perkutan intervention, koronararterie-bypassgraft, dokumenteret hjertesvigt) som bestemt af investigator
• Enhver anden tilstand, som af investigator vurderes at gøre patienten til en dårlig kandidat til kliniske forsøg og/eller behandling med forsøgsmidler