Decitabina y cedazuridina en combinación con venetoclax para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante después de un trasplante de células madre de donante

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años al momento de firmar el Consentimiento Informado (ICF); debe firmar voluntariamente un ICF y cumplir con todos los requisitos de estudio
• Antecedentes de LMA morfológicamente confirmada (según los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) con evidencia de recurrencia de la enfermedad (>= 5 % de blastos consistentes con una enfermedad previa) que ocurre después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT). Los pacientes trasplantados por otra indicación (p. ej., síndrome mielodisplásico/leucemia mielomonocítica crónica [MDS/CMML]) que recaen con AML son elegibles para inscribirse
• Los glóbulos blancos (WBC) deben ser inferiores a 25 000/ul durante al menos tres días antes del ciclo 1, día 1 (C1D1) (hidroxiurea permitida)
• Se debe realizar una biopsia de médula ósea y recolectar tejido para ingresar al ensayo.
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 - 2
• Alanina transaminasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) inferior o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)

• Bilirrubina total < 1,5 x LSN

  * Los pacientes con síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia indirecta hereditaria) deben tener una bilirrubina total de < 3 x ULN

• Aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min (según la fórmula de Cockroft-Gault)
• Voluntad de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la anticoncepción, el mantenimiento de un diario de píldoras y la aceptación de los medicamentos de atención de apoyo recomendados.

Criterio de exclusión:

• Recaída o progresión previa mientras recibía venetoclax u otro inhibidor de BCL-2 disponible comercialmente o en investigación
• Terapia contra el cáncer, incluidos los agentes en investigación = < 2 semanas o = < 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto, antes de C1D1. (Se permite el uso de hidroxiurea)
• Recuperación inadecuada de la toxicidad atribuida a la terapia anticancerígena anterior a =< Grado 1 (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] versión [v] 5.0), excluyendo alopecia o fatiga
• Historial de HCT alogénico u otro producto de terapia celular, dentro de los 3 meses posteriores a la firma del consentimiento
• Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica clínicamente activa. Los pacientes deben estar sin inhibidores de la calcineurina durante al menos 4 semanas para ser elegibles
• Radioterapia o cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores a la firma del consentimiento
• Infección activa no controlada. Son elegibles pacientes con infección en tratamiento activo y controlada con antibióticos. La profilaxis es aceptable
• Incapacidad para tolerar la medicación oral, presencia de enfermedad gastrointestinal mal controlada o disfunción que podría afectar la absorción del fármaco del estudio.
• Leucemia del sistema nervioso central documentada activa
• Tratamiento concurrente con un medicamento concomitante no permitido
• Otras neoplasias malignas SI se están tratando actualmente o es probable que se traten en los próximos 6 meses, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Abuso crónico conocido de alcohol o drogas
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa con evento importante o intervención cardíaca en los últimos 6 meses (p. intervención percutánea, injerto de derivación de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca cardíaca documentada) según lo determine el investigador
• Cualquier otra condición que el investigador considere que convierte al paciente en un mal candidato para el ensayo clínico y/o el tratamiento con agentes en investigación