Decitabin a cedazuridin v kombinaci s venetoclaxem pro léčbu pacientů, u kterých došlo k relapsu akutní myeloidní leukémie po transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF); musí dobrovolně podepsat ICF a splnit všechny studijní požadavky
• Anamnéza morfologicky potvrzené AML (podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace [WHO]) se známkami recidivy onemocnění (>= 5 % blastů v souladu s předchozím onemocněním), ke které dochází po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT). Pacienti transplantovaní z jiné indikace (např. myelodysplastický syndrom/chronická myelomonocytární leukémie [MDS/CMML]), u kterých dojde k relapsu s AML, jsou způsobilí k zařazení
• Počet bílých krvinek (WBC) musí být nižší než 25 000/ul alespoň tři dny před cyklem 1, den 1 (C1D1) (povolena hydroxymočovina)
• Pro vstup do studie musí být provedena biopsie kostní dřeně a odebrána tkáň
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0–2
• Alanin transamináza (ALT) sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) menší nebo rovna 3x horní hranici normálu (ULN)

• Celkový bilirubin < 1,5 x ULN

  * Pacienti s Gilbertovým syndromem (dědičná nepřímá hyperbilirubinémie) musí mít celkový bilirubin < 3 x ULN

• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min (podle Cockroft-Gaultova vzorce)
• Ochota dodržovat všechny požadavky studie, včetně antikoncepce, vedení deníku pilulek a přijetí doporučených léků na podpůrnou péči

Kritéria vyloučení:

• Předchozí relaps nebo progrese při užívání venetoklaxu nebo jiného komerčně dostupného nebo testovaného inhibitoru BCL-2
• Protinádorová léčba, včetně zkoumaných látek =< 2 týdny nebo =< 5 poločasů léčiva, podle toho, který je kratší, před C1D1. (Použití hydroxymočoviny je povoleno)
• Neadekvátní zotavení z toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě =< stupeň 1 (společná terminologická kritéria Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí účinky [NCI CTCAE] verze [v]5.0), s výjimkou alopecie nebo únavy
• Anamnéza alogenní HCT nebo jiného produktu buněčné terapie do 3 měsíců od podpisu souhlasu
• Klinicky aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Pacienti musí být bez kalcineurinových inhibitorů alespoň 4 týdny, aby byli způsobilí
• Radiační terapie nebo velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od podpisu souhlasu
• Aktivní, nekontrolovaná infekce. Vhodné jsou pacienti s infekcí v aktivní léčbě a kontrolovaní antibiotiky. Profylaxe je přijatelná
• Neschopnost tolerovat perorální léky, přítomnost špatně kontrolovaného gastrointestinálního onemocnění nebo dysfunkce, která by mohla ovlivnit absorpci studovaného léku
• Aktivní dokumentovaná leukémie centrálního nervového systému
• Souběžná léčba nepovoleným souběžným lékem
• Jiná malignita, POKUD je aktuálně léčena nebo pravděpodobně bude léčena v příštích 6 měsících, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ
• Těhotné nebo kojící ženy
• Známé chronické zneužívání alkoholu nebo drog
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění s velkou příhodou nebo srdeční intervencí během posledních 6 měsíců (např. perkutánní intervence, koronární arteriální bypass, dokumentované srdeční selhání) podle zjištění zkoušejícího
• Jakýkoli jiný stav, o kterém se zkoušející domnívá, že je pacient špatným kandidátem na klinické hodnocení a/nebo léčbu zkoumanými látkami