Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la PK et la PD du HNC1058

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre le document de consentement éclairé écrit ; fournit volontairement un consentement éclairé écrit valide et signé ; désireux et capable de se conformer au calendrier, aux exigences et aux restrictions de l'étude. Sont capables de donner un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude.
2. Entre 18 et 55 ans (inclus) au moment de la sélection.
3. IMC compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 (inclus) au moment du dépistage et avoir un poids corporel d'au moins 50 kg.
4. En bonne santé générale, telle que déterminée par l'enquêteur.
5. Les sujets féminins doivent être non enceintes et non allaitantes.

6. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer, ou accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées pendant toute la durée de la participation à l'étude, et avoir des résultats de test de grossesse négatifs lors du dépistage (sérum) et de l'admission (urine).

   Reportez-vous à la section 6.4.1 pour plus de détails sur les exigences en matière de reproduction et les méthodes de contraception acceptables pour les sujets féminins.

7. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser un préservatif (sujet masculin) plus une méthode de contraception barrière supplémentaire (partenaire féminine) de contraception pendant la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après l'administration ; doit également accepter de s'abstenir de don de sperme pendant au moins 90 jours après la dose.
8. Fonction rénale normale telle que déterminée par l'investigateur après examen des résultats des tests de laboratoire clinique, y compris l'eGFR estimé à l'aide de l'équation CKD EPI.
9. Non-fumeur, sans usage de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 6 mois précédant le jour 1.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents cliniquement significatifs de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, musculo-squelettiques, endocriniens, hématologiques, psychiatriques, rénaux, hépatiques, bronchopulmonaires, neurologiques, immunologiques, du métabolisme des lipides ou d'hypersensibilité médicamenteuse, tels que déterminés par l'investigateur.
2. Malignité connue ou suspectée.
3. Antécédents de pancréatite ou de calculs biliaires.
4. Antécédents de syncope inexpliquée, d'hypotension symptomatique ou d'hypoglycémie.
5. Antécédents familiaux de syndrome du QTc long.
6. Antécédents de diarrhée chronique, de malabsorption, de perte de poids inexpliquée, d'allergies ou d'intolérances alimentaires.
7. Mauvais accès veineux.
8. Test sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B, l'hépatite C ou l'hépatite E.
9. Admission à l'hôpital ou chirurgie majeure dans les 6 mois précédant le dépistage.
10. Antécédents d'abus d'alcool ou de médicaments sur ordonnance dans les 9 mois précédant le dépistage.
11. Résultat de test positif pour l'alcool ou les drogues (c'est-à-dire UDS) lors de la sélection ou de l'admission.

12. Utilisation de tout médicament(s) et/ou substance(s) interdit(s), y compris :

    1. utilisation de tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme des médicaments dans les 30 jours précédant le jour 1 ;
    2. réception d'un autre médicament expérimental (SAUF composé biologique) dans les 30 jours ou réception d'un composé biologique dans les 90 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux) avant le jour 1 ;
    3. participation à une étude de dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1.
    4. consommation courante des éléments suivants dans les 14 jours précédant le jour 1 :

    je. Médicaments sur ordonnance (à l'exception de la contraception hormonale pour WOCBP), médicaments en vente libre, médecine traditionnelle chinoise ou phytothérapie (dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue); ii. Vitamines, minéraux et autres compléments alimentaires ; iii. Pamplemousse et jus de pamplemousse; e. don des éléments suivants dans le délai spécifié ci-dessous avant le jour 1 : i. moelle osseuse ou cellules souches périphériques dans les 90 jours ; ii. sang dans les 60 jours; iii. plasma dans les 30 jours. F. L'une des activités suivantes dans les 72 heures précédant le jour 1 : i. exercice intense; ii. consommation d'alcool; iii. consommation de substances contenant de la caféine.

13. Perte de sang > 500 mL (pour quelque raison que ce soit) dans les 90 jours précédant le jour 1.
14. Pour la cohorte de 50 mg uniquement : incapacité à consommer complètement un petit-déjeuner standardisé riche en graisses dans les 30 minutes.
15. À la discrétion de l'investigateur, toute autre raison qui rendrait un sujet inapproprié pour la participation à l'étude.