Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, PK i PD HNC1058

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody; dobrowolnie wyraża ważną, podpisaną pisemną świadomą zgodę; chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu, wymagań i ograniczeń badania. Są w stanie wyrazić świadomą zgodę i przestrzegać procedur badania.
2. Wiek od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
3. BMI między 18,0 a 32,0 kg/m2 (włącznie) w momencie badania przesiewowego i mieć masę ciała nie mniejszą niż 50 kg.
4. W dobrym ogólnym stanie zdrowia, zgodnie z ustaleniami Badacza.
5. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.

6. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej(ych) metody antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (surowica) i przyjęcia (mocz).

   Patrz Sekcja 6.4.1, aby uzyskać szczegółowe informacje na temat wymagań reprodukcyjnych i dopuszczalnych metod antykoncepcji dla kobiet.

7. Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy (osoba płci męskiej) oraz dodatkowej mechanicznej metody antykoncepcji (partnerka) w czasie trwania badania i przez co najmniej 90 dni po podaniu dawki; musi również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez co najmniej 90 dni po podaniu dawki.
8. Prawidłowa czynność nerek określona przez badacza po przeglądzie wyników laboratoryjnych badań klinicznych, w tym eGFR oszacowany za pomocą równania CKD EPI.
9. Niepalący, nieużywający tytoniu ani wyrobów zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 1.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotne w wywiadzie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, mięśniowo-szkieletowe, endokrynologiczne, hematologiczne, psychiatryczne, nerkowe, wątrobowe, oskrzelowo-płucne, neurologiczne, immunologiczne, zaburzenia metabolizmu lipidów lub nadwrażliwości na lek, określone przez Badacza.
2. Znany lub podejrzewany nowotwór złośliwy.
3. Historia zapalenia trzustki lub kamieni żółciowych.
4. Historia niewyjaśnionych omdleń, objawowego niedociśnienia lub hipoglikemii.
5. Wywiad rodzinny zespołu długiego QTc.
6. Historia przewlekłej biegunki, złego wchłaniania, niewyjaśnionej utraty wagi, alergii lub nietolerancji pokarmowej.
7. Słaby dostęp żylny.
8. Pozytywny wynik badania krwi na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub wirusowego zapalenia wątroby typu E.
9. Przyjęcie do szpitala lub poważna operacja w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Historia nadużywania alkoholu lub leków na receptę w ciągu 9 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków (tj. UDS) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.

12. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków i/lub substancji, w tym:

    1. stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leków w ciągu 30 dni przed Dniem 1;
    2. otrzymanie innego badanego leku (Z WYJĄTKIEM związku biologicznego) w ciągu 30 dni lub otrzymanie związku biologicznego w ciągu 90 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Dniem 1;
    3. udział w badaniu urządzenia eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed Dniem 1.
    4. rutynowe spożywanie następujących produktów w ciągu 14 dni poprzedzających dzień 1:

    I. Leki na receptę (z wyjątkiem hormonalnej antykoncepcji dla WOCBP), leki OTC, tradycyjna medycyna chińska lub ziołolecznictwo (w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy); II. Witaminy, minerały i inne suplementy diety; iii. Sok grejpfrutowy i grejpfrutowy; mi. darowizny następujących rzeczy w określonych poniżej ramach czasowych przed Dniem 1: szpiku kostnego lub obwodowych komórek macierzystych w ciągu 90 dni; II. krew w ciągu 60 dni; iii. osocze w ciągu 30 dni. F. Dowolne z poniższych działań w ciągu 72 godzin przed Dniem 1: intensywne ćwiczenia; II. spożycie alkoholu; iii. spożywanie substancji zawierających kofeinę.

13. Utrata >500 ml krwi (z jakiegokolwiek powodu) w ciągu 90 dni przed 1. dniem.
14. Tylko dla kohorty 50 mg: niemożność całkowitego spożycia standardowego, wysokotłuszczowego śniadania w ciągu 30 minut.
15. Według uznania badacza, jakikolwiek inny powód, który sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.