Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von HNC1058

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, das schriftliche Einverständniserklärungsdokument zu verstehen; bereitwillig eine gültige, unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung abgibt; bereit und in der Lage sind, den Zeitplan, die Anforderungen und Einschränkungen der Studie einzuhalten. Sind in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben und die Studienverfahren einzuhalten.
2. Zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
3. BMI zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings und ein Körpergewicht von mindestens 50 kg.
4. In guter allgemeiner Gesundheit, wie vom Ermittler festgestellt.
5. Weibliche Probanden müssen nicht schwanger und nicht stillend sein.

6. Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein oder sich bereit erklären, während der gesamten Dauer der Studienteilnahme eine geeignete Verhütungsmethode (n) anzuwenden, und negative Schwangerschaftstestergebnisse beim Screening (Serum) und bei der Aufnahme (Urin) haben.

   Siehe Abschnitt 6.4.1 für vollständige Einzelheiten zu reproduktiven Anforderungen und akzeptablen Verhütungsmethoden für weibliche Probanden.

7. Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für mindestens 90 Tage nach der Verabreichung Abstinenz zu praktizieren oder ein Kondom (männlicher Proband) plus eine zusätzliche Barrieremethode (Partnerin) zur Empfängnisverhütung zu verwenden; muss auch zustimmen, für mindestens 90 Tage nach der Verabreichung auf eine Samenspende zu verzichten.
8. Normale Nierenfunktion, wie vom Prüfarzt nach Überprüfung der klinischen Labortestergebnisse bestimmt, einschließlich eGFR, wie unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung geschätzt.
9. Nichtraucher, ohne Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Vorgeschichte von gastrointestinalen, kardiovaskulären, muskuloskelettalen, endokrinen, hämatologischen, psychiatrischen, renalen, hepatischen, bronchopulmonalen, neurologischen, immunologischen Störungen, Fettstoffwechselstörungen oder Arzneimittelüberempfindlichkeit, wie vom Ermittler festgestellt.
2. Bekannte oder vermutete Malignität.
3. Vorgeschichte von Pankreatitis oder Gallensteinen.
4. Vorgeschichte von ungeklärter Synkope, symptomatischer Hypotonie oder Hypoglykämie.
5. Familienanamnese des Long-QTc-Syndroms.
6. Vorgeschichte von chronischem Durchfall, Malabsorption, unerklärlichem Gewichtsverlust, Nahrungsmittelallergien oder -unverträglichkeit.
7. Schlechter venöser Zugang.
8. Positiver Bluttest für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B, Hepatitis C oder Hepatitis E.
9. Krankenhauseinweisung oder größere Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
10. Vorgeschichte des Missbrauchs von Alkohol oder verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 9 Monaten vor dem Screening.
11. Positives Testergebnis für Alkohol oder Drogenmissbrauch (d. H. UDS) beim Screening oder bei der Aufnahme.

12. Verwendung verbotener Medikamente und/oder Substanzen, einschließlich:

    1. Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Arzneimittelstoffwechsel innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 induzieren oder hemmen;
    2. Erhalt eines anderen Prüfmedikaments (AUSSER biologischer Wirkstoff) innerhalb von 30 Tagen oder Erhalt eines biologischen Wirkstoffs innerhalb von 90 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1;
    3. Teilnahme an einer Prüfproduktstudie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
    4. routinemäßige Einnahme der folgenden Dinge innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1:

    ich. Verschreibungspflichtige Medikamente (außer hormonelle Kontrazeption für WOCBP), OTC-Medikamente, traditionelle chinesische Medizin oder Kräutermedizin (innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist); ii. Vitamine, Mineralstoffe und andere Nahrungsergänzungsmittel; iii. Grapefruit und Grapefruitsaft; e. Spende von Folgendem innerhalb des unten angegebenen Zeitrahmens vor Tag 1: i. Knochenmark oder periphere Stammzellen innerhalb von 90 Tagen; ii. Blut innerhalb von 60 Tagen; iii. Plasma innerhalb von 30 Tagen. F. Jede der folgenden Aktivitäten innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1: i. anstrengende Übung; ii. Alkoholkonsum; iii. Konsum koffeinhaltiger Substanzen.

13. Verlust von >500 ml Blut (aus irgendeinem Grund) innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1.
14. Nur für die 50-mg-Kohorte: Unfähigkeit, ein standardisiertes fettreiches Frühstück innerhalb von 30 Minuten vollständig zu sich zu nehmen.
15. Nach Ermessen des Prüfers jeder andere Grund, der ein Subjekt für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.