Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van HNC1058 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. In staat om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen; vrijwillig geldige, ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming geeft; bereid en in staat om te voldoen aan het schema, de vereisten en beperkingen van het onderzoek. In staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures.
2. Tussen de 18 en 55 jaar (inclusief) op het moment van de screening.
3. BMI tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 (inclusief) op het moment van de screening en een lichaamsgewicht van niet minder dan 50 kg.
4. In goede algemene gezondheid, zoals vastgesteld door de Onderzoeker.
5. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven.

6. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet zwanger kunnen worden, of ermee instemmen om gedurende de gehele duur van hun deelname aan het onderzoek geschikte anticonceptiemethode(n) te gebruiken, en negatieve zwangerschapstestresultaten hebben bij screening (serum) en opname (urine).

   Raadpleeg paragraaf 6.4.1 voor volledige details over reproductieve vereisten en aanvaardbare anticonceptiemethoden voor vrouwelijke proefpersonen.

7. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners van reproductief potentieel moeten ermee instemmen onthouding toe te passen of een condoom te gebruiken (mannelijke proefpersoon) plus een aanvullende barrièremethode (vrouwelijke partner) van anticonceptie voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na toediening; moet er ook mee instemmen om gedurende ten minste 90 dagen na de dosis af te zien van spermadonatie.
8. Normale nierfunctie zoals bepaald door de onderzoeker na beoordeling van klinische laboratoriumtestresultaten, inclusief eGFR zoals geschat met behulp van de CKD EPI-vergelijking.
9. Niet-roker, zonder gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante geschiedenis van gastro-intestinale, cardiovasculaire, musculoskeletale, endocriene, hematologische, psychiatrische, nier-, lever-, bronchopulmonale, neurologische, immunologische, lipidenmetabolismestoornissen of overgevoeligheid voor geneesmiddelen, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Bekende of vermoede maligniteit.
3. Geschiedenis van pancreatitis of galstenen.
4. Geschiedenis van onverklaarbare syncope, symptomatische hypotensie of hypoglykemie.
5. Familiegeschiedenis van lang QTc-syndroom.
6. Geschiedenis van chronische diarree, malabsorptie, onverklaarbaar gewichtsverlies, voedselallergieën of -intolerantie.
7. Slechte veneuze toegang.
8. Positief bloedonderzoek voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C of hepatitis E.
9. Ziekenhuisopname of grote operatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Geschiedenis van alcohol- of voorgeschreven drugsmisbruik binnen 9 maanden voorafgaand aan de screening.
11. Positief testresultaat voor misbruik van alcohol of drugs (d.w.z. UDS) bij screening of opname.

12. Gebruik van verboden medicatie(s) en/of stof(fen), waaronder:

    1. gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het metabolisme van geneesmiddelen induceren of remmen binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1;
    2. ontvangst van een andere onderzoeksmedicatie (BEHALVE biologische verbinding) binnen 30 dagen of ontvangst van biologische verbinding binnen 90 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan dag 1;
    3. deelname aan een onderzoek naar een hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1.
    4. routinematige consumptie van het volgende binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1:

    i. Receptmedicatie (behalve hormonale anticonceptie voor WOCBP), OTC-medicatie, traditionele Chinese geneeskunde of kruidengeneeskunde (binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke langer is); ii. Vitamine-, mineraal- en andere voedingssupplementen; iii. Grapefruit en grapefruitsap; e. donatie van het volgende binnen het hieronder gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan dag 1: i. beenmerg of perifere stamcellen binnen 90 dagen; ii. bloed binnen 60 dagen; iii. plasma binnen 30 dagen. F. Een van de volgende activiteiten binnen 72 uur voorafgaand aan Dag 1: i. zware inspanning; ii. alcohol gebruik; iii. consumptie van cafeïnehoudende stoffen.

13. Verlies van >500 ml bloed (om welke reden dan ook) binnen 90 dagen voorafgaand aan Dag 1.
14. Alleen voor cohort van 50 mg: onvermogen om binnen 30 minuten een gestandaardiseerd vetrijk ontbijt volledig te nuttigen.
15. Naar goeddunken van de onderzoeker, elke andere reden die een proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.