Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK y PD de HNC1058

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender el documento de consentimiento informado por escrito; proporciona voluntariamente un consentimiento informado por escrito válido y firmado; dispuesto y capaz de cumplir con el cronograma, los requisitos y las restricciones del estudio. Son capaces de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.
2. Entre las edades de 18 y 55 años (inclusive) en el momento de la Selección.
3. IMC entre 18,0 y 32,0 kg/m2 (inclusive) en el momento de la selección y tener un peso corporal no inferior a 50 kg.
4. En buen estado de salud general, según lo determine el Investigador.
5. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando.

6. Las mujeres deben estar en edad fértil o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo apropiado durante toda la duración de la participación en el estudio, y tener resultados negativos en la prueba de embarazo en la selección (suero) y la admisión (orina).

   Consulte la Sección 6.4.1 para obtener detalles completos sobre los requisitos reproductivos y los métodos anticonceptivos aceptables para las mujeres.

7. Los sujetos masculinos con parejas femeninas con potencial reproductivo deben aceptar practicar la abstinencia o usar un condón (sujeto masculino) más un método anticonceptivo de barrera adicional (pareja femenina) durante la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la dosificación; también debe aceptar abstenerse de donar esperma durante al menos 90 días después de la dosis.
8. Función renal normal según lo determinado por el investigador tras la revisión de los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, incluida la TFG estimada mediante la ecuación CKD EPI.
9. No fumador, sin uso de ningún producto que contenga tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Día 1.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes clínicamente significativos de trastornos gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endocrinos, hematológicos, psiquiátricos, renales, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, inmunológicos, del metabolismo de los lípidos o hipersensibilidad al fármaco según lo determine el investigador.
2. Malignidad conocida o sospechada.
3. Antecedentes de pancreatitis o cálculos biliares.
4. Antecedentes de síncope inexplicable, hipotensión sintomática o hipoglucemia.
5. Antecedentes familiares de síndrome de QTc largo.
6. Antecedentes de diarrea crónica, malabsorción, pérdida de peso inexplicable, alergias o intolerancia alimentaria.
7. Mal acceso venoso.
8. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, hepatitis C o hepatitis E.
9. Ingreso hospitalario o cirugía mayor en los 6 meses anteriores a la selección.
10. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas recetadas dentro de los 9 meses anteriores a la selección.
11. Resultado positivo de la prueba de alcohol o drogas de abuso (es decir, UDS) en la selección o admisión.

12. Uso de cualquier medicamento o sustancia prohibidos, incluidos:

    1. uso de cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo del fármaco dentro de los 30 días anteriores al Día 1;
    2. recepción de otro medicamento en investigación (EXCEPTO compuesto biológico) dentro de los 30 días o recepción de compuesto biológico dentro de los 90 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del Día 1;
    3. participación en un estudio de dispositivo de investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
    4. consumo de rutina de lo siguiente dentro de los 14 días anteriores al Día 1:

    i. Medicamentos recetados (excepto anticonceptivos hormonales para WOCBP), medicamentos de venta libre, medicina tradicional china o hierbas medicinales (dentro de 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo); ii. Vitaminas, minerales y otros suplementos dietéticos; iii. Toronja y jugo de toronja; mi. donación de lo siguiente dentro del plazo especificado a continuación antes del Día 1: i. médula ósea o células madre periféricas dentro de los 90 días; ii. sangre dentro de los 60 días; iii. plasma dentro de los 30 días. F. Cualquiera de las siguientes actividades dentro de las 72 horas anteriores al Día 1: i. ejercicio agotador; ii. consumo de alcohol; iii. consumo de sustancias que contienen cafeína.

13. Pérdida de >500 mL de sangre (por cualquier motivo) dentro de los 90 días anteriores al Día 1.
14. Solo para la cohorte de 50 mg: incapacidad para consumir por completo un desayuno alto en grasas estandarizado en 30 minutos.
15. A discreción del investigador, cualquier otro motivo que haga que un sujeto no sea apropiado para participar en el estudio.