En studie for å evaluere sikkerheten, toleransen, PK og PD til HNC1058

Inklusjonskriterier:

1. i stand til å forstå det skriftlige informerte samtykkedokumentet; gir villig gyldig, signert skriftlig informert samtykke; villig og i stand til å overholde tidsplanen, kravene og restriksjonene for studiet. Er i stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer.
2. Mellom alderen 18 og 55 år (inklusive) på tidspunktet for screening.
3. BMI mellom 18,0 og 32,0 kg/m2 (inklusive) på screeningtidspunktet og ha en kroppsvekt på ikke mindre enn 50 kg.
4. Ved god generell helse, som bestemt av etterforskeren.
5. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide og ikke ammende.

6. Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial, eller samtykke i å bruke passende prevensjonsmetode(r) gjennom hele varigheten av studiedeltakelsen, og ha negative graviditetstestresultater ved screening (serum) og innleggelse (urin).

   Se avsnitt 6.4.1 for fullstendige detaljer om reproduksjonskrav og akseptable prevensjonsmetoder for kvinnelige forsøkspersoner.

7. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere med reproduktivt potensial må godta å praktisere avholdenhet eller å bruke kondom (mannlig forsøksperson) pluss en ekstra barrieremetode (kvinnelig partner) for prevensjon i løpet av studien og i minst 90 dager etter dosering; må også godta å avstå fra sæddonasjon i minst 90 dager etter dose.
8. Normal nyrefunksjon som bestemt av etterforsker etter gjennomgang av kliniske laboratorietestresultater, inkludert eGFR som estimert ved bruk av CKD EPI-ligningen.
9. Ikke-røyker, uten bruk av produkter som inneholder tobakk eller nikotin innen 6 måneder før dag 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant historie med gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, endokrine, hematologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, bronkopulmonale, nevrologiske, immunologiske, lipidmetabolismeforstyrrelser eller medikamentoverfølsomhet som bestemt av etterforskeren.
2. Kjent eller mistenkt malignitet.
3. Historie med pankreatitt eller gallestein.
4. Anamnese med uforklarlig synkope, symptomatisk hypotensjon eller hypoglykemi.
5. Familiehistorie med langt QTc-syndrom.
6. Anamnese med kronisk diaré, malabsorpsjon, uforklarlig vekttap, matallergier eller intoleranse.
7. Dårlig venetilgang.
8. Positiv blodundersøkelse for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B, hepatitt C eller hepatitt E.
9. Sykehusinnleggelse eller større operasjon innen 6 måneder før screening.
10. Anamnese med misbruk av alkohol eller reseptbelagte legemidler innen 9 måneder før screening.
11. Positivt testresultat for alkohol eller narkotikamisbruk (dvs. UDS) ved screening eller innleggelse.

12. Bruk av forbudte medisiner og/eller stoffer, inkludert:

    1. bruk av legemidler som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetabolisme innen 30 dager før dag 1;
    2. mottak av en annen undersøkelsesmedisin (UNNTATT biologisk forbindelse) innen 30 dager eller mottak av biologisk forbindelse innen 90 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dag 1;
    3. deltakelse i en undersøkelse av utstyr innen 30 dager før dag 1.
    4. rutinemessig inntak av følgende innen 14 dager før dag 1:

    Jeg. Reseptbelagte medisiner (unntatt hormonell prevensjon for WOCBP), OTC-medisiner, tradisjonell kinesisk medisin eller urtemedisin (innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst); ii. Vitaminer, mineraler og andre kosttilskudd; iii. Grapefrukt og grapefruktjuice; e. donasjon av følgende innenfor den angitte tidsrammen nedenfor før dag 1: i. benmarg eller perifere stamceller innen 90 dager; ii. blod innen 60 dager; iii. plasma innen 30 dager. f. Enhver av følgende aktiviteter innen 72 timer før dag 1: i. slitsom trening; ii. alkohol inntak; iii. inntak av koffeinholdige stoffer.

13. Tap av >500 ml blod (uansett grunn) innen 90 dager før dag 1.
14. Kun for 50 mg-kohort: manglende evne til å fullstendig innta en standardisert høyfett frokost innen 30 minutter.
15. I henhold til etterforskers skjønn, enhver annen grunn som vil gjøre et emne upassende for studiedeltakelse.