Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD HNC1058

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný porozumět písemnému informovanému souhlasu; ochotně poskytne platný, podepsaný písemný informovaný souhlas; ochoten a schopen dodržovat harmonogram, požadavky a omezení studia. Jsou schopni dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.
2. Ve věku od 18 do 55 let (včetně) v době Screeningu.
3. BMI mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 (včetně) v době screeningu a jejich tělesná hmotnost není nižší než 50 kg.
4. V dobrém celkovém zdravotním stavu, jak určil vyšetřovatel.
5. Ženy musí být netěhotné a nekojící.

6. Ženské subjekty musí být v neplodném věku nebo musí souhlasit s používáním vhodné metody (metod) antikoncepce po celou dobu trvání účasti ve studii a musí mít negativní výsledky těhotenských testů při screeningu (sérum) a přijetí (moč).

   Úplné podrobnosti o reprodukčních požadavcích a přijatelných metodách antikoncepce pro ženy naleznete v části 6.4.1.

7. Mužské subjekty s partnerkami reprodukčního potenciálu musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo s používáním kondomu (mužský subjekt) plus další bariérovou metodou (partnerka) antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 90 dnů po podání dávky; musí také souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu nejméně 90 dnů po dávce.
8. Normální funkce ledvin, jak byla stanovena zkoušejícím po přezkoumání výsledků klinických laboratorních testů, včetně eGFR, jak byla odhadnuta pomocí rovnice CKD EPI.
9. Nekuřák, bez užívání jakéhokoli tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před 1. dnem.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná anamnéza gastrointestinálních, kardiovaskulárních, muskuloskeletálních, endokrinních, hematologických, psychiatrických, renálních, jaterních, bronchopulmonálních, neurologických, imunologických poruch, poruch metabolismu lipidů nebo přecitlivělosti na léky, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
2. Známá nebo suspektní malignita.
3. Pankreatitida nebo žlučové kameny v anamnéze.
4. Anamnéza nevysvětlitelné synkopy, symptomatická hypotenze nebo hypoglykémie.
5. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QTc.
6. Anamnéza chronického průjmu, malabsorpce, nevysvětlitelný úbytek hmotnosti, potravinové alergie nebo intolerance.
7. Špatný žilní přístup.
8. Pozitivní krevní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B, hepatitidu C nebo hepatitidu E.
9. Příjem do nemocnice nebo velký chirurgický zákrok do 6 měsíců před screeningem.
10. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo léků na předpis během 9 měsíců před screeningem.
11. Pozitivní výsledek testu na alkohol nebo návykové látky (tj. UDS) při screeningu nebo přijetí.

12. Užívání jakýchkoli zakázaných léků a/nebo látek, včetně:

    1. použití jakýchkoli léků, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují metabolismus léků během 30 dnů před 1. dnem;
    2. příjem jiné zkoumané medikace (KROMĚ biologické sloučeniny) během 30 dnů nebo příjem biologické sloučeniny během 90 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před 1. dnem;
    3. účast ve studii zkoumaného zařízení během 30 dnů před 1. dnem.
    4. běžná konzumace následujících 14 dnů před 1. dnem:

    i. léky na předpis (kromě hormonální antikoncepce pro WOCBP), volně prodejné léky, tradiční čínská medicína nebo bylinná medicína (do 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší); ii. Vitamínové, minerální a jiné doplňky stravy; iii. Grapefruit a grapefruitová šťáva; E. darování následujících položek v níže uvedeném časovém rámci před 1. dnem: i. kostní dřeň nebo periferní kmenové buňky do 90 dnů; ii. krev do 60 dnů; iii. plazmy do 30 dnů. F. Jakákoli z následujících činností během 72 hodin před 1. dnem: i. namáhavé cvičení; ii. konzumace alkoholu; iii. konzumace látek obsahujících kofein.

13. Ztráta >500 ml krve (z jakéhokoli důvodu) během 90 dnů před 1. dnem.
14. Pouze pro 50mg kohortu: neschopnost zcela zkonzumovat standardizovanou snídani s vysokým obsahem tuku do 30 minut.
15. Podle uvážení zkoušejícího jakýkoli jiný důvod, který by způsobil, že subjekt není vhodný pro účast ve studii.