Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, PK e PD di HNC1058

Criterio di inclusione:

1. Capace di comprendere il documento di consenso informato scritto; fornisce volontariamente un consenso informato scritto valido e firmato; disposti e in grado di rispettare il programma, i requisiti e le restrizioni dello studio. Sono in grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio.
2. Di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento dello Screening.
3. BMI compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 (incluso) al momento dello Screening e peso corporeo non inferiore a 50 kg.
4. In buona salute generale, come determinato dall'investigatore.
5. I soggetti di sesso femminile devono essere non gravidi e non in allattamento.

6. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili o accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati per l'intera durata della partecipazione allo studio e avere risultati negativi al test di gravidanza allo screening (siero) e all'ammissione (urina).

   Fare riferimento alla Sezione 6.4.1 per tutti i dettagli sui requisiti riproduttivi e sui metodi accettabili di contraccezione per i soggetti di sesso femminile.

7. I soggetti di sesso maschile con partner femminili con potenziale riproduttivo devono accettare di praticare l'astinenza o di utilizzare un preservativo (soggetto di sesso maschile) più un metodo di contraccezione di barriera aggiuntivo (partner di sesso femminile) per la durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione; deve anche accettare di astenersi dalla donazione di sperma per almeno 90 giorni dopo la dose.
8. Funzionalità renale normale determinata dallo sperimentatore in seguito alla revisione dei risultati dei test di laboratorio clinici, incluso eGFR come stimato utilizzando l'equazione CKD EPI.
9. Non fumatore, senza uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1.

Criteri di esclusione:

1. Storia clinicamente significativa di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, muscoloscheletrici, endocrini, ematologici, psichiatrici, renali, epatici, broncopolmonari, neurologici, immunologici, del metabolismo lipidico o ipersensibilità al farmaco come determinato dallo sperimentatore.
2. Malignità nota o sospetta.
3. Storia di pancreatite o calcoli biliari.
4. Storia di sincope inspiegabile, ipotensione sintomatica o ipoglicemia.
5. Storia familiare di sindrome del QTc lungo.
6. Storia di diarrea cronica, malassorbimento, perdita di peso inspiegabile, allergie o intolleranze alimentari.
7. Scarso accesso venoso.
8. Screening del sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B, epatite C o epatite E.
9. Ricovero ospedaliero o intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello screening.
10. Storia di abuso di alcol o droghe da prescrizione entro 9 mesi prima dello screening.
11. Risultato positivo del test per alcol o droghe d'abuso (ad es. UDS) allo screening o al ricovero.

12. Uso di farmaci e/o sostanze proibite, tra cui:

    1. uso di qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo del farmaco entro 30 giorni prima del Giorno 1;
    2. ricevimento di un altro farmaco sperimentale (TRANNE composto biologico) entro 30 giorni o ricevimento di composto biologico entro 90 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del Giorno 1;
    3. partecipazione a uno studio sui dispositivi sperimentali entro 30 giorni prima del Giorno 1.
    4. consumo abituale di quanto segue entro 14 giorni prima del Giorno 1:

    io. Farmaci su prescrizione (ad eccezione della contraccezione ormonale per WOCBP), farmaci da banco, medicina tradizionale cinese o fitoterapia (entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo); ii. Vitamine, minerali e altri integratori alimentari; iii. Pompelmo e succo di pompelmo; e. donazione di quanto segue entro il periodo di tempo specificato di seguito prima del Giorno 1: i. midollo osseo o cellule staminali periferiche entro 90 giorni; ii. sangue entro 60 giorni; iii. plasma entro 30 giorni. F. Qualsiasi delle seguenti attività entro 72 ore prima del Giorno 1: i. esercizio estenuante; ii. consumo di alcool; iii. consumo di sostanze contenenti caffeina.

13. Perdita di >500 ml di sangue (per qualsiasi motivo) entro 90 giorni prima del Giorno 1.
14. Solo per la coorte da 50 mg: incapacità di consumare completamente una colazione standardizzata ad alto contenuto di grassi entro 30 minuti.
15. A discrezione del ricercatore, qualsiasi altro motivo che renderebbe un soggetto inappropriato per la partecipazione allo studio.