Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD de HNC1058

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender o documento de consentimento informado por escrito; fornece voluntariamente um consentimento informado válido e assinado por escrito; disposto e capaz de cumprir o cronograma, requisitos e restrições do estudo. São capazes de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
2. Entre as idades de 18 e 55 anos (inclusive) no momento da triagem.
3. IMC entre 18,0 e 32,0 kg/m2 (inclusive) no momento da triagem e ter um peso corporal não inferior a 50 kg.
4. Em boa saúde geral, conforme determinado pelo Investigador.
5. As mulheres não devem estar grávidas e não amamentando.

6. As participantes do sexo feminino devem não ter potencial para engravidar ou concordar em usar um método apropriado de contracepção durante toda a duração da participação no estudo e ter resultados negativos no teste de gravidez na triagem (soro) e na admissão (urina).

   Consulte a Seção 6.4.1 para obter detalhes completos sobre os requisitos reprodutivos e métodos contraceptivos aceitáveis ​​para mulheres.

7. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial reprodutivo devem concordar em praticar abstinência ou usar preservativo (indivíduo do sexo masculino) mais um método de contracepção de barreira adicional (parceira) durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a dosagem; também deve concordar em abster-se de doar esperma por pelo menos 90 dias após a dose.
8. Função renal normal conforme determinado pelo investigador após revisão dos resultados dos testes laboratoriais clínicos, incluindo eGFR conforme estimado usando a equação CKD EPI.
9. Não fumante, sem uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina nos 6 meses anteriores ao Dia 1.

Critério de exclusão:

1. História clinicamente significativa de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endócrinos, hematológicos, psiquiátricos, renais, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, imunológicos, do metabolismo lipídico ou hipersensibilidade a drogas, conforme determinado pelo investigador.
2. Malignidade conhecida ou suspeita.
3. História de pancreatite ou cálculos biliares.
4. História de síncope inexplicável, hipotensão sintomática ou hipoglicemia.
5. História familiar de síndrome do QTc longo.
6. História de diarreia crônica, má absorção, perda de peso inexplicável, alergias ou intolerância alimentar.
7. Acesso venoso deficiente.
8. Exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, hepatite C ou hepatite E.
9. Admissão hospitalar ou cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores à triagem.
10. Histórico de abuso de álcool ou drogas prescritas nos 9 meses anteriores à triagem.
11. Resultado de teste positivo para álcool ou drogas de abuso (ou seja, UDS) na triagem ou admissão.

12. Uso de qualquer medicamento e/ou substância(s) proibida(s), incluindo:

    1. uso de qualquer droga conhecida por induzir ou inibir o metabolismo da droga dentro de 30 dias antes do Dia 1;
    2. recebimento de outro medicamento experimental (EXCETO composto biológico) em 30 dias ou recebimento de composto biológico em 90 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do Dia 1;
    3. participação em um estudo de dispositivo experimental dentro de 30 dias antes do Dia 1.
    4. consumo rotineiro do seguinte dentro de 14 dias antes do Dia 1:

    eu. Medicação prescrita (exceto contracepção hormonal para WOCBP), medicação OTC, medicina tradicional chinesa ou fitoterapia (dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo); ii. Vitaminas, minerais e outros suplementos dietéticos; iii. Toranja e sumo de toranja; e. doação do seguinte dentro do prazo especificado abaixo antes do Dia 1: i. medula óssea ou células-tronco periféricas em até 90 dias; ii. sangue em 60 dias; iii. plasma em 30 dias. f. Qualquer uma das seguintes atividades dentro de 72 horas antes do Dia 1: i. exercício extenuante; ii. consumo de álcool; iii. consumo de substâncias que contenham cafeína.

13. Perda de >500 mL de sangue (por qualquer motivo) dentro de 90 dias antes do Dia 1.
14. Apenas para coorte de 50 mg: incapacidade de consumir completamente um café da manhã padronizado com alto teor de gordura em 30 minutos.
15. A critério do investigador, qualquer outro motivo que torne um sujeito inadequado para a participação no estudo.