En undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af HNC1058

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå det skriftlige informerede samtykkedokument; giver gerne gyldigt, underskrevet skriftligt informeret samtykke; villige og i stand til at overholde tidsplanen, krav og begrænsninger for undersøgelsen. Er i stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer.
2. Mellem alderen 18 og 55 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
3. BMI mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 (inklusive) på screeningstidspunktet og har en kropsvægt på ikke mindre end 50 kg.
4. Ved god generel sundhed, som bestemt af efterforskeren.
5. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide og ikke-ammende.

6. Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertil alder eller acceptere at bruge en eller flere passende præventionsmetoder under hele varigheden af ​​studiedeltagelsen og have negative graviditetstestresultater ved screening (serum) og indlæggelse (urin).

   Se afsnit 6.4.1 for alle detaljer om reproduktionskrav og acceptable præventionsmetoder til kvindelige forsøgspersoner.

7. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale skal acceptere at praktisere afholdenhed eller at bruge et kondom (mandligt forsøgsperson) plus en yderligere barrieremetode (kvindelig partner) til prævention i hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter dosering; skal også acceptere at afstå fra sæddonation i mindst 90 dage efter dosis.
8. Normal nyrefunktion som bestemt af investigator efter gennemgang af kliniske laboratorietestresultater, inklusive eGFR som estimeret ved hjælp af CKD EPI-ligningen.
9. Ikke ryger, uden brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før dag 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant historie med gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, endokrine, hæmatologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, bronkopulmonære, neurologiske, immunologiske, lipidmetabolismeforstyrrelser eller lægemiddeloverfølsomhed som bestemt af investigator.
2. Kendt eller mistænkt malignitet.
3. Anamnese med pancreatitis eller galdesten.
4. Anamnese med uforklarlig synkope, symptomatisk hypotension eller hypoglykæmi.
5. Familiehistorie med langt QTc-syndrom.
6. Anamnese med kronisk diarré, malabsorption, uforklarligt vægttab, fødevareallergi eller intolerance.
7. Dårlig venøs adgang.
8. Positiv blodscreening for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C eller hepatitis E.
9. Hospitalsindlæggelse eller større operation inden for 6 måneder før screening.
10. Anamnese med alkohol eller receptpligtig medicin inden for 9 måneder før screening.
11. Positivt testresultat for misbrug af alkohol eller stoffer (dvs. UDS) ved screening eller indlæggelse.

12. Brug af forbudte medicin(er) og/eller stoffer, herunder:

    1. brug af lægemidler, der vides at inducere eller hæmme lægemiddelmetabolisme inden for 30 dage før dag 1;
    2. modtagelse af en anden undersøgelsesmedicin (UNDTAGEN biologisk forbindelse) inden for 30 dage eller modtagelse af biologisk forbindelse inden for 90 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dag 1;
    3. deltagelse i en afprøvningsenhedsundersøgelse inden for 30 dage før dag 1.
    4. rutinemæssigt forbrug af følgende inden for 14 dage før dag 1:

    jeg. Receptpligtig medicin (undtagen hormonprævention til WOCBP), OTC-medicin, traditionel kinesisk medicin eller urtemedicin (inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst); ii. Vitaminer, mineraler og andre kosttilskud; iii. Grapefrugt og grapefrugtjuice; e. donation af følgende inden for nedenstående angivne tidsramme forud for dag 1: i. knoglemarv eller perifere stamceller inden for 90 dage; ii. blod inden for 60 dage; iii. plasma inden for 30 dage. f. Enhver af følgende aktiviteter inden for 72 timer før dag 1: i. anstrengende motion; ii. alkoholforbrug; iii. indtagelse af koffeinholdige stoffer.

13. Tab af >500 ml blod (uanset grund) inden for 90 dage før dag 1.
14. Kun for 50 mg-kohorte: manglende evne til fuldstændigt at indtage en standardiseret morgenmad med højt fedtindhold inden for 30 minutter.
15. I henhold til efterforskerens skøn, enhver anden grund, der ville gøre et emne uegnet til undersøgelsesdeltagelse.