Tolérance immunologique chez les patients ayant des greffes de rein incompatibles

Critères d'inclusion des destinataires :

1. 18 ans et plus
2. Recevoir un donneur vivant apparenté à haplotype unique HLA ou un antigène 0-3 (en A, B, C, DR) donneur vivant non concordant HLA non apparenté greffe combinée de cellules souches rénales et hématopoïétiques (les six premiers sujets seront appariés à un haplotype unique HLA ; les deux derniers sujets peuvent être soit HLA mono-haplotype appariés ou 0-3 antigène (à A, B, C, DR) HLA mésapparié)
3. Acceptation de participer à l'étude et capacité à donner un consentement éclairé
4. Répond aux critères institutionnels pour la greffe de rein et de CSH allogénique
5. Réside ou est disposé à rester à moins de 3 heures du centre médical de l'UCLA par transport terrestre pendant les six premiers mois après la greffe de rein
6. Aucune contre-indication connue à l'administration de rATG ou de rayonnement
7. Si une patiente est une femme en âge de procréer (c.-à-d. aucune absence documentée d'ovaires ou d'utérus, d'antécédents de ligature des trompes ou de statut post-ménopausique) la patiente doit être confirmée non enceinte par un test de grossesse sérique ou urinaire et doit accepter de pratiquer une forme fiable de contraception, y compris les traitements hormonaux, les méthodes de barrière ou intra-utérines dispositif pour la durée de l'étude
8. Les hommes en âge de procréer doivent consentir à utiliser des méthodes fiables et efficaces pour éviter une grossesse
9. Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70
10. Fonction cardiaque adéquate définie comme une fracture d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % par balayage MUGA (Acquisition Multi Gated) ou échocardiogramme
11. Fonction pulmonaire adéquate définie par une CVF et une DLCO ≥ 50 % de la valeur prédite
12. Fonction hépatique adéquate définie comme une bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale et AST/ALT ≤ 2,0 fois la limite supérieure de la normale
13. Soutien social adéquat basé sur l'évaluation par le travailleur social clinique agréé de l'équipe de transplantation rénale de l'UCLA
14. Test négatif pour le COVID 19 par RT -PCR et/ou avoir reçu les vaccins COVID 19

Critères d'exclusion des destinataires :

1. Incompatibilité ABO avec donneur
2. Greffe d'organe solide antérieure
3. Transplantation multi-organes
4. Traitement antérieur par rATG ou allergie connue aux protéines de lapin
5. Traitement antérieur avec belumosudil (KD025)

6. Antécédents de malignité active au cours des 5 dernières années, à l'exception :

   1. Malignité traitée avec une intention curative sans maladie active connue> 2 ans avant la première dose du traitement à l'étude et faible risque potentiel de récidive
   2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
   3. Cancer à très faible risque et à faible risque traité adéquatement ou sous surveillance active
   4. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie, par exemple, cancer du col de l'utérus in situ et CCIS
7. Enceinte (confirmée par un test de grossesse urinaire ou sérique) ou allaitante
8. Leucopénie (avec un nombre de globules blancs < 3 000/µL) ou thrombocytopénie (avec un nombre de plaquettes < 100 000/µL)
9. INR et/ou PTT ≥ 1,5 X limites supérieures de la normale institutionnelle
10. HLA DSA positif
11. Infection bactérienne, fongique, mycobactérienne ou virale active (y compris l'hépatite B et/ou C active, ou le virus du Nil occidental)
12. Séropositivité pour le VIH 1, VIH 2, HTLV-1 ou HTLV-II
13. Maladie rénale à haut risque de récidive (c.-à-d. glomérulosclérose segmentaire focale)
14. Fibrose hépatique avancée ou cirrhose
15. Insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et/ou arythmie cardiaque non contrôlée
16. Maladie auto-immune extra-rénale active nécessitant une immunosuppression
17. Maladie neuropsychiatrique ou médicale qui empêche la capacité de donner un consentement éclairé et / ou place le patient à haut risque de non-conformité aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude
18. Peut ne pas avoir reçu de médicaments immunosuppresseurs dans l'année suivant le traitement à l'étude. L'utilisation de corticoïdes prescrits dans une indication limitée dans le temps (</= 4 semaines) et arrêtés au moins 4 semaines avant la greffe de rein est acceptable.
19. Peut ne pas avoir reçu d'immunothérapie ou de médicaments immunomodulateurs tels que les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale, le rituximab, l'immunoglobuline intraveineuse et l'interleukine-2 dans l'année suivant le traitement à l'étude
20. Abus actuel ou actif d'alcool et/ou de drogues au cours des 6 derniers mois
21. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40
22. Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.

23. Patients ESRD avec les étiologies suivantes

    1. Maladie auto-immune dont le lupus
    2. Vascularite impliquant le rein (telle que la granulomatose de Wegener
    3. Purpura thrombotique thrombotique
    4. Syndrome d'Alport (en raison d'un risque accru de développer une maladie de la membrane basale anti-glomérulaire après la greffe (maladie anti-GBM))
24. HbA1c ≥10
25. Antécédents de radiothérapie
26. Antécédents de ≥ 20 paquets de tabac par an. un. Les patients doivent s'abstenir de fumer pendant ≥ 6 mois avant la transplantation

Critères d'inclusion des donneurs :

1. 18 ans ou plus
2. Donneur vivant apparenté à haplotype unique HLA ou antigène 0-3 (en A, B, C, DR) Donneur vivant non apparenté HLA incompatible
3. Répond aux critères institutionnels pour le don de rein vivant et de greffe de HSPC allogénique

4. Médicalement apte à tolérer l'aphérèse du sang périphérique, y compris

   1. Poids ≥ 110 livres
   2. Hémoglobine ≥ 11
   3. Nombre de globules blancs ≥ 3 000/µL
   4. Plaquettes ≥ 120 000/µL
5. Études normales de la chimie du sérum et des paramètres de coagulation ; ou, s'ils sont anormaux, les changements ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs
6. Test négatif pour le COVID 19 par RT -PCR et/ou avoir reçu les vaccins COVID 19

Critères d'exclusion des donneurs

1. Incompatibilité ABO avec le receveur
2. Médicalement inapte à tolérer l'aphérèse du sang périphérique (petite taille, mauvais accès vasculaire, pas un bon candidat pour la mise en place d'un cathéter central, etc.)
3. Enceinte (confirmée par un test de grossesse urinaire ou sérique) ou allaitante
4. Séropositivité pour le VIH 1, VIH 2, HTLV-I ou HTLV-II
5. Infection bactérienne, fongique, mycobactérienne ou virale active (y compris hépatite B et/ou C active, virus du Nil occidental)
6. Trouble psychiatrique, addictif, neurologique ou autre qui compromet la capacité à donner un véritable consentement éclairé pour participer à cette étude

7. Antécédents de malignité active au cours des 5 dernières années, à l'exception :

   1. Une tumeur maligne gérée de manière adéquate au cours des deux dernières années avec un faible risque de récidive peut être acceptable à la discrétion du clinicien
   2. Cancer de la peau autre que le mélanome bien pris en charge
   3. Carcinome in situ bien géré, par exemple cancer du col de l'utérus in situ et CCIS
8. Aucune utilisation actuelle ou récente d'anticoagulants oraux. (Aux fins de cette étude, récente est définie comme moins de 60 jours avant l'aphérèse). L'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens doivent être arrêtés 14 jours avant l'aphérèse.
9. Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données