Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunologinen sietokyky potilailla, joiden munuaissiirrot eivät täsmää

maanantai 22. tammikuuta 2024 päivittänyt: Neil Kogut, University of California, Los Angeles

Immunomoduloivan aineen Belumosudilin (KD025) käyttö yhdistetyn munuais- ja hematopoeettisen kantasolusiirron jälkeen siirtotoleranssin indusoimiseksi: pilottitutkimus

Tällä tutkimuksella pyritään määrittämään, onko belumosudiili (KD025) -lääkkeen antaminen turvallista ja parantaako siirteen sietokykyä koehenkilöillä, joille tehdään yhdistetty HLA:n yksi haplotyyppiä vastaava tai 0-3 antigeeni (A, B, C, DR) HLA:n yhteensopimattomat riippumattomat elämäntavat luovuttajan munuaisten ja hematopoieettisten kantasolujen siirto.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Elinsiirtolääkäreiden ja tutkijoiden pyrkimys on pitkään ollut elinsiirtotoleranssin saavuttamisen tavoite (määritelty siirteen eloonjäämisen pidentämiseksi ilman immunosuppressiota). Transplanttien sietokyky voidaan saavuttaa luotettavasti ja turvallisesti HLA-identtisillä koehenkilöillä, joille tehdään yhdistetty elävän luovuttajan munuainen ja hematopoieettinen kantasolu käyttämällä TLI:n ja rATG:n hoito-ohjelmaa. Sama hoito-ohjelma ei kuitenkaan ole onnistunut sallimaan yhden haplotyypin yhteensopivien HLA-allograftien vastaanottajien poistamista kokonaan immunosuppressiosta huolimatta infusoitujen CD34- ja CD3-solujen annoksen nostamisesta. Tällä tutkimuksella pyritään määrittämään tutkimusaineen belumosudilin antamisen turvallisuus ja tehokkuus yhdelle haplotyyppiä vastaavalle tai yhteensopimattomalle HLA:lle (0-3 antigeenien yhteensopimattomuus HLA A, B, C, DR) koehenkilöille, joille tehdään yhdistetty munuais- ja hematopoieettinen kantasolusiirto. TLI/rATG. Belumosudiilin on osoitettu olevan erittäin aktiivinen, kun sitä käytetään kroonisen siirrännäisen vs isäntäsairauden hoidossa. Oletamme, että belumosudiili (KD025) voi lisätä sekaluovuttajien kimerismia ja johtaa parempaan transplantaatin sietokykyyn johtuen sen kyvystä lisätä säätelevien T-solujen määrää ja toimintaa.

Yhteenveto hoitosuunnitelmasta on seuraava:

Välittömästi elävän luovuttajan munuaisensiirron jälkeen koehenkilöt aloittavat rATG:n ja kokonaislymfoidin säteilytyksen hoito-ohjelman. Sitten annetaan infuusio, jossa on vähintään 8 x 106 (tavoite ≥ 10 x 106) luovuttajan CD34-solua/kg vastaanottajan painoa ja vähintään 10 x 106 (tavoite 100 x 106) luovuttaja-CD3-solua/kg vastaanottajan painoa. Käytetään kolminkertaista immunosuppressiivista takrolimuusin, kortikosteroidien ja mykofenolaatin hoito-ohjelmaa.

Kortikosteroideja annetaan kapenevassa aikataulussa päivästä 0 ensimmäisten neljän kuukauden aikana. Takrolimuusia annetaan kapenevassa aikataulussa päivästä 1 kuukauteen 18.

Mykofenolaattia annetaan kiinteänä annoksena päivästä 11 kuukauteen 12. Koehenkilöt saavat belumosudiilia 200 mg suun kautta päivittäin munuaisensiirron jälkeisestä päivästä 28 kuukauteen 24 asti. Sarjahetkellä mitataan (1) kimerismi vastaanottajan kokoverestä ja leukosyyttien alaryhmistä (2) siirteen toimintaa tarkkaillaan (3) siirrestä otetaan protokollabiopsiat ja (4) T-solualajoukot ääreisverestä. säätelevät T-solut mukaan lukien, mitataan.

Immunosuppression vähentäminen lopetetaan ja/tai immunosuppressio aloitetaan uudelleen minkä tahansa seuraavista tiloista:

(1) kimerismin menetys (2) kliininen tai patologinen näyttö akuutista hylkimisreaktiosta ja (3) kliininen tai patologinen näyttö siirrännäistä isäntätaudista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

16

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Rekrytointi
        • University of California, Los Angeles
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Neil Kogut, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Vastaanottajan osallistumiskriteerit:

  1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
  2. HLA:n yhden haplotyypin kanssa samankaltaisen elävän luovuttajan tai 0-3-antigeenin (A, B, C, DR) vastaanottaminen HLA-yhteensopimattomalle epäsuvuttomalle elävälle luovuttajalle yhdistetty munuais- ja hematopoieettinen kantasolusiirto (ensimmäiset kuusi koehenkilöä ovat HLA-yhteensopivia haplotyyppiä); kaksi viimeistä koehenkilöä voivat olla joko HLA:n yhden haplotyypin kanssa yhteensopivia tai 0-3 antigeeniä (kohdissa A, B, C, DR) HLA ei täsmää)
  3. Suostumus osallistua tutkimukseen ja kyky antaa tietoinen suostumus
  4. Täyttää munuaisen ja allogeenisen HSC-siirron institutionaaliset kriteerit
  5. Asuu tai on valmis oleskelemaan 3 tunnin sisällä UCLA Medical Centeristä maakuljetuksella ensimmäiset kuusi kuukautta munuaisensiirron jälkeen
  6. Ei tunnettuja vasta-aiheita rATG:n tai säteilyn antamiselle
  7. Jos potilas on lisääntymiskykyinen nainen (esim. ei dokumentoitua munasarjojen tai kohdun puuttumista, munanjohtimien ligaatiota tai postmenopausaalista tilaa) potilaan on varmistuttava, ettei raskaus ole seerumin tai virtsan raskaustesti, ja hänen on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä, mukaan lukien hormonaaliset hoidot, estemenetelmät tai kohdunsisäinen laitetta tutkimuksen ajaksi
  8. Lisääntymisiässä olevien miesten on suostuttava käyttämään luotettavia ja tehokkaita menetelmiä raskauden välttämiseksi
  9. Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70
  10. Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiomurtumana (LVEF) ≥ 40 % MUGA-skannauksella (Multi Gated Acquisition) tai kaikukardiogrammilla
  11. Riittävä keuhkojen toiminta FVC:nä ja DLCO:na ≥ 50 % ennustetusta
  12. Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi, joka on ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja ja ASAT/ALT ≤ 2,0 kertaa normaalin yläraja
  13. Riittävä sosiaalinen tuki UCLA:n munuaisensiirtotiimin lisensoidun kliinisen sosiaalityöntekijän arvioinnin perusteella
  14. Negatiivinen COVID 19 -testi RT -PCR:llä ja/tai olet saanut COVID 19 -rokotuksen

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit:

  1. ABO-yhteensopivuus luovuttajan kanssa
  2. Aiempi kiinteä elinsiirto
  3. Monen elimen siirto
  4. Aikaisempi hoito rATG:llä tai tunnettu allergia kanin proteiineille
  5. Aikaisempi hoito belumosudililla (KD025)

  6. Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana lukuun ottamatta:

    1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta > 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja alhainen uusiutumisriski
    2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    3. Hyvin pieniriskinen ja matalariskinen syöpä asianmukaisesti hoidettu tai aktiivisessa seurannassa
    4. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, kuten kohdunkaulan syöpä in situ ja DCIS
  7. Raskaana (varmistettu virtsan tai seerumin raskaustestillä) tai imettävä
  8. Leukopenia (valkosolujen määrä < 3 000/µl) tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/µl)
  9. INR ja/tai PTT ≥ 1,5 kertaa laitoksen normaalin ylärajat
  10. Positiivinen HLA DSA
  11. Aktiivinen bakteeri-, sieni-, mykobakteeri- tai virusinfektio (mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B ja/tai C tai Länsi-Niilin virus)
  12. Seropositiivisuus HIV 1:lle, HIV 2:lle, HTLV-1:lle tai HTLV-II:lle
  13. Munuaissairaus, johon liittyy suuri uusiutumisriski (eli fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi)
  14. Pitkälle edennyt maksafibroosi tai kirroosi
  15. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti ja/tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  16. Aktiivinen munuaisten ulkopuolinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiota
  17. Neuropsykiatrinen tai lääketieteellinen sairaus, joka estää kyvyn antaa tietoinen suostumus ja/tai asettaa potilaalle suuren riskin tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimusten noudattamatta jättämisestä
  18. Ei ehkä ole saanut immunosuppressiivisia lääkkeitä vuoden kuluessa tutkimushoidosta. Kortikosteroidien käyttö määrättyyn käyttöaiheeseen (</= 4 viikkoa) ja lopetettu vähintään 4 viikkoa ennen munuaisensiirtoa on hyväksyttävää.
  19. Ei ehkä ole saanut immunoterapiaa tai immunomoduloivia lääkkeitä, kuten immuunivastuksen estäjiä, tuumorinekroositekijän estäjiä, rituksimabia, suonensisäistä immuuniglobuliinia ja interleukiini-2:ta vuoden kuluessa tutkimushoidosta
  20. Nykyinen tai aktiivinen alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
  21. Painoindeksi (BMI) ≥ 40
  22. Sellaisen tilan tai poikkeavuuden esiintyminen, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun.

  23. ESRD-potilaat, joilla on seuraavat etiologiat

    1. Autoimmuunisairaus, mukaan lukien lupus
    2. Munuaisiin liittyvä vaskuliitti (kuten Wegenerin granulomatoosi
    3. Tromboottinen trombosytopeeninen purppura
    4. Alportin oireyhtymä (johtuen lisääntyneestä riskistä kehittyä siirroksen jälkeiseen anti-Glomerulaarinen pohjakalvotauti (anti-GBM-tauti))
  24. HgbA1c ≥10
  25. Aikaisempi sädehoitohistoria
  26. Tupakointi ≥ 20 pakkausta vuodessa. a. Potilaiden on pidättäydyttävä tupakoimasta ≥ 6 kuukautta ennen elinsiirtoa

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

  1. Ikä 18 tai vanhempi
  2. HLA:n yksittäinen haplotyyppiä vastaava sukulainen elävä luovuttaja tai 0-3-antigeeni (A, B, C, DR) HLA-vastaava ei-sukulainen elävä luovuttaja
  3. Täyttää elävän munuaisen ja allogeenisen HSPC-siirtoluovutuksen institutionaaliset kriteerit

  4. Lääketieteellisesti sopiva sietämään ääreisveren afereesia, mukaan lukien

    1. Paino ≥ 110 kiloa
    2. Hemoglobiini ≥ 11
    3. Valkosolujen määrä ≥ 3000/µL
    4. Verihiutaleet ≥ 120 000/µL
  5. Normaalin seerumin kemian ja hyytymisparametrien tutkimukset; tai, jos ne ovat epänormaaleja, muutoksia ei pidetä kliinisesti merkittävinä
  6. Negatiivinen COVID 19 -testi RT -PCR:llä ja/tai olet saanut COVID 19 -rokotuksen

Luovuttajien poissulkemiskriteerit

  1. ABO-yhteensopivuus vastaanottajan kanssa
  2. Lääketieteellisesti sopimaton sietämään ääreisveren afereesia (pieni kehon koko, huono pääsy verisuoniin, ei sovellu keskuskatetrin sijoitukseen jne.)
  3. Raskaana (varmistettu virtsan tai seerumin raskaustestillä) tai imettävä
  4. Seropositiivisuus HIV 1:lle, HIV 2:lle, HTLV-I:lle tai HTLV-II:lle
  5. Aktiivinen bakteeri-, sieni-, mykobakteeri- tai virusinfektio (mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B ja/tai C, Länsi-Niilin virus)
  6. Psykiatrinen, riippuvuutta aiheuttava, neurologinen tai muu häiriö, joka vaarantaa kyvyn antaa oikea tietoinen suostumus osallistumiseen tähän tutkimukseen

  7. Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana lukuun ottamatta:

    1. Asianmukaisesti hoidettu pahanlaatuinen kasvain viimeisen kahden vuoden aikana pienellä uusiutumisriskillä voi olla hyväksyttävä lääkärin harkinnan mukaan
    2. Asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä
    3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ, esim. kohdunkaulan syöpä in situ ja DCIS
  8. Ei tällä hetkellä tai äskettäin käytettyä oraalisia antikoagulantteja. (Tässä tutkimuksessa äskettäin määritellään alle 60 päivää ennen afereesia). Aspiriini ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet on lopetettava 14 päivää ennen afereesia.
  9. Sellaisen tilan tai poikkeavuuden olemassaolo, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Immuunitoleranssi sopimattomalla munuaisensiirron vastaanottajalla

Tavoitteemme on luoda tämä hoito-ohjelma uudeksi, turvalliseksi ja tehokkaaksi lähestymistavaksi elinsiirtotoleranssin indusoimiseen HLA:n yksittäisillä haplotyyppiä vastaavilla sukulaisilla ja HLA-yhteensopimattomilla ei-sukulaisilla yhdistetyn hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) / munuaissiirron (KT) vastaanottajilla. Potilaita hoidetaan rATG:llä ja TLI:llä, mitä seuraa hematopoeettisten kantasolujen infuusio samalta luovuttajalta, kolminkertainen immunosuppressiohoito ja belumosudiili munuaisensiirron jälkeen. Immunosuppression vähentäminen lopetetaan ja/tai immunosuppressio aloitetaan uudelleen minkä tahansa seuraavista tiloista:

(1) kimerismin menetys 2) kliiniset tai patologiset todisteet akuutista hylkimisreaktiosta ja (3) kliiniset tai patologiset todisteet siirrännäisestä isäntätaudista.
Yhdistelmätuote: Luovuttaja CD34+, CD3+. ja belumosudil

Välittömästi elävän luovuttajan munuaisensiirron jälkeen koehenkilöt aloittavat rATG:n ja kokonaislymfoidin säteilytyksen hoito-ohjelman. Sitten annetaan infuusio, jossa on vähintään 8 X106 luovuttajan CD34-solua/kg vastaanottajan painoa ja vähintään 10 X106 luovuttajan CD3-solua/kg vastaanottajan painoa. Käytetään kolminkertaista immunosuppressiivista takrolimuusin, kortikosteroidien ja mykofenolaatin hoito-ohjelmaa.

Kortikosteroideja annetaan kapenevassa aikataulussa päivästä 0 ensimmäisten neljän kuukauden aikana. Takrolimuusia annetaan kapenevassa aikataulussa päivästä 1 kuukauteen 18. Mykofenolaattia annetaan kiinteänä annoksena päivästä 11 päivästä 12 kuukauteen.

Koehenkilöt saavat 200 mg belumosudiilia suun kautta päivittäin munuaisensiirron jälkeisestä päivästä 28 kuukauteen 24 asti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selvitä hoito-ohjelman vaikutus potilaan ja munuaissiirteen eloonjäämiseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Mittaa elossa olevien potilaiden prosenttiosuus ja niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on toimiva transplantaatti 12 kuukauden iässä
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä immunosuppression onnistuneen lopettamisen todennäköisyys
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Mittaa niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla mykofenolaatti lopetettiin onnistuneesti 12 kuukauden iässä ja takrolimuusihoito 18 kuukauden iässä
18 kuukautta
Määritä akuutin ja/tai kroonisen siirrännäisen ja isäntäsairauden riski
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Selvittää niiden potilaiden prosenttiosuus, joille kehittyy akuutti ja/tai krooninen siirrännäissairaus 36 kuukauden sisällä.
36 kuukautta
Määritä munuaissiirteen hylkimisen riski
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Sellaisten koehenkilöiden prosenttiosuuden määrittäminen, joilla on siirteen hyljintäreaktio 36 kuukauden sisällä hematopoieettisen kanta-/esisoluinfuusion jälkeen, joka on määritelty (1) täyttää Banff-kriteerit hylkimisreaktiolle biopsiassa, joka on suoritettu kliinisen hyljintäepäilyn vahvistamiseksi tai (2) kliinisen hyljintäepäilyn osoittavan vasteen kortikosteroidit ilman biopsiaa, kun varmistusbiopsia on vasta-aiheinen tai hylätty.
36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Los Angeles

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 7. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. elokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. huhtikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 23. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Mismatch-Tolerance

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooniset munuaissairaudet

Kliiniset tutkimukset Luovuttaja CD34+, CD3+. ja belumosudil

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Serbia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa