Immunologisk toleranse hos pasienter med feilaktige nyretransplantasjoner

Inkluderingskriterier for mottakere:

1. Alder 18 og eldre
2. Mottak av en HLA enkelt haplotype-matchet beslektet levende donor eller 0-3 antigen (ved A, B, C, DR) HLA mismatched urelatert levende donor kombinert nyre- og hematopoetisk stamcelletransplantasjon (de første seks forsøkspersonene vil være HLA enkelt haplotype-matchede; de to siste forsøkspersonene kan enten være HLA enkelt-haplotype-matchet eller 0-3 antigen (ved A, B, C, DR) HLA feilmatchet)
3. Enighet om å delta i studien og mulighet til å gi informert samtykke
4. Oppfyller institusjonelle kriterier for nyre- og allogen HSC-transplantasjon
5. Bor eller er villig til å bo innenfor 3 timers avstand fra UCLA Medical Center med bakketransport de første seks månedene etter nyretransplantasjon
6. Ingen kjent kontraindikasjon for administrering av rATG eller stråling
7. Hvis en pasient er en kvinne med reproduksjonspotensial (dvs. ingen dokumentert fravær av eggstokker eller livmor, historie med tubal ligering eller postmenopausal status) pasienten må bekreftes ikke graviditet ved en serum- eller uringraviditetstest og må godta å praktisere en pålitelig form for prevensjon inkludert hormonelle behandlinger, barrieremetoder eller intrauterin enhet for varigheten av studien
8. Menn i reproduktiv alder må samtykke til å bruke pålitelige og effektive metoder for å unngå graviditet
9. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
10. Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraktur (LVEF) ≥ 40 % ved MUGA (Multi Gated Acquisition) skanning eller ekkokardiogram
11. Tilstrekkelig lungefunksjon definert som FVC og DLCO på ≥ 50 % av predikert
12. Adekvat leverfunksjon definert som total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense og ASAT/ALT ≤ 2,0 ganger øvre normalgrense
13. Tilstrekkelig sosial støtte basert på evaluering fra UCLA nyretransplantasjonsteam lisensiert klinisk sosionom
14. Negativ test for COVID 19 ved RT -PCR og/eller har mottatt COVID 19-vaksinasjoner

Ekskluderingskriterier for mottakere:

1. ABO-inkompatibilitet med donor
2. Tidligere solid organtransplantasjon
3. Multiorgantransplantasjon
4. Tidligere behandling med rATG eller kjent allergi mot kaninproteiner
5. Tidligere behandling med belumosudil (KD025)

6. Historie med aktiv malignitet de siste 5 årene med unntak:

   1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom >2 år før første dose av studiebehandling og lav potensiell risiko for tilbakefall
   2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
   3. Svært lav risiko og lav risiko kreft behandlet tilstrekkelig eller under aktiv overvåking
   4. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ og DCIS
7. Gravid (bekreftet ved urin- eller serumgraviditetstest) eller ammende
8. Leukopeni (med et antall hvite blodlegemer < 3 000/µL) eller trombocytopeni (med et antall blodplater < 100 000/µL)
9. INR og/eller PTT ≥ 1,5X øvre grense for institusjonell normal
10. Positiv HLA DSA
11. Aktiv bakteriell, sopp-, mykobakteriell eller viral infeksjon (inkludert aktiv hepatitt B og/eller C, eller West Nile Virus)
12. Seropositivitet for HIV 1, HIV 2, HTLV-1 eller HTLV-II
13. Nyresykdom med høy risiko for tilbakefall (dvs. fokal segmentell glomerulosklerose)
14. Avansert hepatisk fibrose eller skrumplever
15. Kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom og/eller ukontrollert hjertearytmi
16. Aktiv ekstrarenal autoimmun sykdom som krever immunsuppresjon
17. Nevropsykiatrisk eller medisinsk sykdom som utelukker muligheten til å gi informert samtykke og/eller setter pasienten som høy risiko for manglende overholdelse av sikkerhetsovervåkingskravene til studien
18. Kan ikke ha mottatt immundempende medisiner innen ett år etter studiebehandlingen. Bruk av kortikosteroider foreskrevet for en tidsbegrenset indikasjon (</= 4 uker) og stoppet minst 4 uker før nyretransplantasjonen er akseptabel.
19. Kan ikke ha mottatt immunterapi eller immunmodulerende legemidler som immunkontrollpunkthemmere, tumornekrosefaktorhemmere, rituximab, intravenøst ​​immunglobulin og interleukin-2 innen ett år etter studiebehandlingen
20. Nåværende eller aktivt misbruk av alkohol og/eller narkotika i løpet av de siste 6 månedene
21. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40
22. Tilstedeværelse av en tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.

23. ESRD-pasienter med følgende etiologier

    1. Autoimmun sykdom inkludert lupus
    2. Vaskulitt som involverer nyrene (som Wegeners granulomatose
    3. Trombotisk trombocytopenisk purpura
    4. Alports syndrom (på grunn av økt risiko for å utvikle anti-glomerulær kjellermembransykdom etter transplantasjon (anti-GBM-sykdom))
24. HgbA1c ≥10
25. Tidligere historie med strålebehandling
26. Historie med ≥ 20 pakker per år røyking. en. Pasienter må være avholdende fra tobakksbruk i ≥ 6 måneder før transplantasjon

Inkluderingskriterier for givere:

1. Alder 18 år eller eldre
2. HLA enkelt haplotype-matchet beslektet levende donor eller 0-3 antigen (ved A, B, C, DR) HLA mismatchet urelatert levende donor
3. Oppfyller institusjonelle kriterier for donasjon av levende nyre og allogen HSPC-transplantasjon

4. Medisinsk egnet til å tolerere perifer blodaferese, inkludert

   1. Vekt ≥ 110 pund
   2. Hemoglobin ≥ 11
   3. Antall hvite blodlegemer ≥ 3000/µL
   4. Blodplater ≥ 120 000/µL
5. Normal serumkjemi og koagulasjonsparameterstudier; eller, hvis unormalt, er endringene ikke ansett som klinisk signifikante
6. Negativ test for COVID 19 ved RT -PCR og/eller har mottatt COVID 19-vaksinasjoner

Ekskluderingskriterier for givere

1. ABO-inkompatibilitet med mottaker
2. Medisinsk uegnet til å tolerere perifer blodaferese (liten kroppsstørrelse, dårlig vaskulær tilgang, ikke en egnet kandidat for plassering av et sentralt kateter, etc.)
3. Gravid (bekreftet ved urin- eller serumgraviditetstest) eller ammende
4. Seropositivitet for HIV 1, HIV 2, HTLV-I eller HTLV-II
5. Aktiv bakteriell, sopp-, mykobakteriell eller viral infeksjon (inkludert aktiv hepatitt B og/eller C, West Nile Virus)
6. Psykiatrisk, vanedannende, nevrologisk eller annen lidelse som kompromitterer evnen til å gi ekte informert samtykke for deltakelse i denne studien

7. Historie med aktiv malignitet de siste 5 årene med unntak:

   1. Tilstrekkelig behandlet malignitet i løpet av de siste to årene med lav risiko for tilbakefall kan være akseptabelt etter klinikerens skjønn
   2. Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft
   3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ, f.eks. livmorhalskreft in situ og DCIS
8. Ingen nåværende eller nylig bruk av orale antikoagulantia. (For formålet med denne studien er nylig definert som mindre enn 60 dager før aferese). Aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler må stoppes 14 dager før aferese.
9. Tilstedeværelse av en tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene