Imunologická tolerance u pacientů s neodpovídajícími transplantacemi ledvin

Kritéria pro zahrnutí příjemce:

1. Věk 18 a starší
2. Přijetí HLA jediného příbuzného žijícího dárce s odpovídajícím haplotypem nebo 0-3 antigenu (v A, B, C, DR) HLA neshodného nepříbuzného žijícího dárce kombinovaného transplantátu ledviny a hematopoetických kmenových buněk (prvních šest subjektů bude mít HLA shodný jediný haplotyp; poslední dva jedinci mohou být buď HLA s jedním haplotypem se shodou nebo 0-3 antigen (v A, B, C, DR) HLA neshodný)
3. Souhlas s účastí ve studii a schopnost dát informovaný souhlas
4. Splňuje institucionální kritéria pro transplantaci ledvin a alogenní HSC
5. Bydlí nebo je ochoten zůstat ve vzdálenosti do 3 hodin od lékařského centra UCLA pozemní dopravou po dobu prvních šesti měsíců po transplantaci ledvin
6. Nejsou známy žádné kontraindikace podávání rATG nebo ozařování
7. Pokud je pacientem žena s reprodukčním potenciálem (tj. žádná prokázaná absence vaječníků nebo dělohy, anamnéza podvázání vejcovodů nebo postmenopauzální stav) pacientka musí být potvrzena, že není těhotná těhotenským testem v séru nebo moči a musí souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce včetně hormonální léčby, bariérových metod nebo intrauterinní zařízení po dobu trvání studie
8. Muži v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním spolehlivých a účinných metod k zabránění otěhotnění
9. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
10. Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční zlomenina levé komory (LVEF) ≥ 40 % podle skenu MUGA (Multi Gated Acquisition) nebo echokardiogramu
11. Adekvátní plicní funkce definovaná jako FVC a DLCO ≥ 50 % předpokládané hodnoty
12. Adekvátní funkce jater definovaná jako celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy a AST/ALT ≤ 2,0násobek horní hranice normy
13. Adekvátní sociální podpora založená na hodnocení klinickým sociálním pracovníkem pro transplantaci ledviny UCLA
14. Negativní test na COVID 19 pomocí RT-PCR a/nebo jste byli očkováni proti COVID 19

Kritéria vyloučení příjemce:

1. Nekompatibilita ABO s dárcem
2. Předchozí transplantace solidních orgánů
3. Transplantace více orgánů
4. Předchozí léčba rATG nebo známá alergie na králičí proteiny
5. Předchozí léčba belumosudilem (KD025)

6. Anamnéza aktivní malignity za posledních 5 let s výjimkou:

   1. Malignita léčená s kurativním záměrem bez známého aktivního onemocnění > 2 roky před první dávkou studijní léčby a nízkým potenciálním rizikem recidivy
   2. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
   3. Rakovina s velmi nízkým rizikem a nízkým rizikem adekvátně léčená nebo pod aktivním dohledem
   4. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. rakovina děložního čípku in situ a DCIS
7. Těhotné (potvrzené těhotenským testem v moči nebo séru) nebo kojící
8. Leukopenie (s počtem bílých krvinek < 3 000/µl) nebo trombocytopenie (s počtem krevních destiček < 100 000/µl)
9. INR a/nebo PTT ≥ 1,5X horní hranice ústavního normálu
10. Pozitivní HLA DSA
11. Aktivní bakteriální, plísňová, mykobakteriální nebo virová infekce (včetně aktivní hepatitidy B a/nebo C nebo viru West Nile)
12. Séropozitivita na HIV 1, HIV 2, HTLV-1 nebo HTLV-II
13. Onemocnění ledvin s vysokým rizikem recidivy (tj. fokální segmentální glomeruloskleróza)
14. Pokročilá jaterní fibróza nebo cirhóza
15. Městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a/nebo nekontrolovaná srdeční arytmie
16. Aktivní extrarenální autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresi
17. Neuropsychiatrické nebo lékařské onemocnění, které vylučuje možnost dát informovaný souhlas a/nebo představuje pro pacienta vysoké riziko nedodržení požadavků studie na monitorování bezpečnosti
18. Nesmí dostávat imunosupresivní léky do jednoho roku od studijní léčby. Použití kortikosteroidů předepsaných pro časově omezenou indikaci (</= 4 týdny) a ukončené nejméně 4 týdny před transplantací ledviny je přijatelné.
19. Během jednoho roku od studijní léčby nemusel dostat imunoterapii nebo imunomodulační léky, jako jsou inhibitory kontrolních bodů imunitního systému, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru, rituximab, intravenózní imunoglobulin a interleukin-2
20. Současné nebo aktivní zneužívání alkoholu a/nebo drog během posledních 6 měsíců
21. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40
22. Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.

23. Pacienti s ESRD s následující etiologií

    1. Autoimunitní onemocnění včetně lupusu
    2. Vaskulitida postihující ledviny (jako je Wegenerova granulomatóza
    3. Trombotická trombocytopenická purpura
    4. Alportův syndrom (kvůli zvýšenému riziku vzniku potransplantačního onemocnění anti-Glomerulární bazální membrány (Anti-GBM Disease))
24. HgbA1c ≥10
25. Předchozí anamnéza radiační terapie
26. Anamnéza kouření ≥ 20 balení ročně. A. Pacienti musí abstinovat od kouření po dobu ≥ 6 měsíců před transplantací

Kritéria pro zařazení dárců:

1. Věk 18 nebo starší
2. HLA jediný příbuzný žijící dárce se shodným haplotypem nebo 0-3 antigen (v A, B, C, DR) HLA neshodný nepříbuzný žijící dárce
3. Splňuje institucionální kritéria pro dárcovství žijící ledviny a alogenní transplantaci HSPC

4. Zdravotně způsobilý tolerovat aferézu periferní krve, včetně

   1. Hmotnost ≥ 110 liber
   2. Hemoglobin ≥ 11
   3. Počet bílých krvinek ≥ 3 000/µl
   4. Krevní destičky ≥ 120 000/µL
5. Studie normální chemie séra a koagulačních parametrů; nebo, pokud jsou abnormální, změny nejsou považovány za klinicky významné
6. Negativní test na COVID 19 pomocí RT-PCR a/nebo jste byli očkováni proti COVID 19

Kritéria vyloučení dárců

1. Nekompatibilita ABO s příjemcem
2. Zdravotně nezpůsobilí tolerovat aferézu periferní krve (malé tělesné rozměry, špatný cévní přístup, nevhodný kandidát pro zavedení centrálního katétru apod.)
3. Těhotné (potvrzené těhotenským testem v moči nebo séru) nebo kojící
4. Séropozitivita na HIV 1, HIV 2, HTLV-I nebo HTLV-II
5. Aktivní bakteriální, plísňová, mykobakteriální nebo virová infekce (včetně aktivní hepatitidy B a/nebo C, viru West Nile)
6. Psychiatrická, návyková, neurologická nebo jiná porucha, která ohrožuje schopnost dát skutečný informovaný souhlas s účastí v této studii

7. Anamnéza aktivní malignity za posledních 5 let s výjimkou:

   1. Podle uvážení lékaře může být přijatelná adekvátně zvládnutá malignita během posledních dvou let s nízkým rizikem recidivy
   2. Adekvátně zvládnutá nemelanomová rakovina kůže
   3. Adekvátně léčený karcinom in situ, např. karcinom děložního čípku in situ, a DCIS
8. Žádné současné nebo nedávné použití perorálních antikoagulancií. (Pro účely této studie je recentní definováno jako méně než 60 dní před aferézou). Aspirin a nesteroidní protizánětlivé léky musí být vysazeny 14 dní před aferézou.
9. Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu údajů